C—反應蛋白、血糖水平動態變化與顱腦損傷病情和預后的關系

羅運山　鄧霞梅　李穎　李莉　劉易林

【摘要】 目的：研究顱腦損傷患者血清C-反應蛋白（CRP）、血糖（Glu）的動態變化及臨床意義。方法：85例顱腦外傷患者按照病情計分法分為重型組21例、中型組29例、輕型35例共三組，采用生化分析儀測定顱腦外傷患者外傷入院后6 h、1、3、7、14、28 d血清中CRP、Glu水平。結果：所有顱腦外傷患者均出現血清CRP上升，但重型組血清CRP含量在外傷入院后6 h內明顯升高，之后持續上升，7 d達到高峰，且持續時間長，28 d仍較高；而輕中型患者上升幅度較重型組小，輕中型組均為第3天達到高峰，之后逐漸下降。Glu水平在顱腦損傷患者中與CRP的變化一樣有隨時間逐漸下降的趨勢。三組各時間點除Glu-6 h輕型與中型組、Glu-14 d輕型與中、重型組、Glu-28 d各組間，CRP-6 h輕型與重型、中型與重型組比較差異無統計學意義（P>0.05）；其余相同時間點組間比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：CRP、Glu聯檢可作為監測顱腦外傷敏感指標，對于預示病情的發生、發展和轉歸具有較好的臨床意義。

【關鍵詞】 顱腦損傷； C-反應蛋白； 血糖； 預后

由于現代社會的不斷進步，尤其是交通的日益發達，顱腦外傷有呈現增多趨勢，是臨床常見的危重疾病。且顱腦損傷存在高發病率、高致殘率和高病死率“三高”現象。由于其對社會的危害性極大，尤其是重型顱腦外傷。因該疾病存在一定的復雜性，治療上如不及時可迅速出現病情惡化。因此選擇一個簡便、快速、客觀、準確的方法為臨床醫生盡早干預疾病的進展，盡可能降低病死率，減少致殘，提高生存質量提供一個方向。因該疾病損傷中樞神經系統，故能激發機體的一系列應激反應，本研究希望通過對顱腦外傷患者的血清C-反應蛋白（CRP）和血糖（Glu）水平進行動態觀察為臨床上對顱腦損傷患者的嚴重程度及預后判斷提供幫助?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院收治的顱腦外傷患者85例，其中男68例，女17例；年齡18～84歲，平均（49.47±16.05）歲；致傷原因：道路交通傷51例，重物砸傷18例，高處墜落傷16例?；颊呔鶠橥鈧?4 h內住院，并入院后常規行頭顱CT檢查顯示：廣泛腦挫裂傷36例，硬腦膜下血腫28例，硬腦膜外血腫10例，腦內血腫8例，原發性腦干傷3例。按照病情計分法（格拉斯哥昏迷量表，GCS）將患者分為重型組（3～8分）21例、中型組（9～12分）29例、輕型組（13～15分）35例。三組患者的年齡、性別比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標準 年齡小于18歲；合并有其他部位嚴重復合傷；有急性心梗、肝腎疾病、腫瘤、血液病、高血壓、肺部慢性疾病等病史；合并顱內及其他感染性疾??；近期神經系統損傷；受傷后使用過含糖液體、口服降糖藥或胰島素及其他糖皮質激素等。

1.3 儀器與試劑 日本東芝公司生產的高速、高性能全自動生化分析儀TBA-2000FR；CRP測定試劑為武漢生之源生物科技有限公司提供的7060瓶型，批號為13102315-B1；Glu測定試劑亦為武漢生之源7060瓶型，批號為13120937-B1。嚴格按照試劑說明書操作，測定采集標本。

1.4 方法 所有入選患者均于入院后6 h內，1、3、7、14、28 d晨6∶00空腹抽取靜脈血，采用生化分析儀檢測其CRP及Glu結果。對應值定義為6 h、1、3、7、14、28 d的CRP、Glu值分別為CRP、Glu-6 h；CRP、Glu-1 d；CRP、Glu-3 d、CRP、Glu-7 d；CRP、Glu-14 d；

CRP、Glu-28 d。

1.5 統計學處理 應用SPSS 11.5統計學軟件對數據急性處理，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗或方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組各時間點Glu動態變化的比較 顱腦外傷患者入院后6 h內比正常值上升，尤其是重型組上升明顯，且持續時間較長。Glu-6 h輕型與中型組比較、Glu-14 d輕型與中、重型組比較、Glu-28 d各組間比較差異均無統計學意義（P>0.05）；其余相同時間點組間比較差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組血清CRP含量變化的比較 所有顱腦外傷患者均出現血清CRP上升，但重型組外傷入院后6 h內明顯升高，之后持續上升，7 d達到高峰，且持續時間長，28 d仍較高；而輕中型組上升幅度較重型組小，輕中型組均為第3天達到高峰，之后逐漸下降。CRP-6 h輕型與重型、中型與重型組比較差異均無統計學意義（P>0.05）；其余相同時間點各組間比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 Glu與CRP水平變化趨勢 Glu水平在顱腦損傷患者中與CRP的變化相似，隨著時間的推移呈現逐漸下降的趨勢，不同程度顱腦外傷各時間點外周Glu水平中重型組最高，其次中型組、輕型組。

3 討論

3.1 CRP C-反應蛋白（C-reactiveprotein，CRP）是人體重要的急性期反應蛋白，是一種非特異性炎性因子，正常人體CRP含量甚微，但是當機體在創傷、心肌缺血、感染等許多應激因素作用下的可導致CRP明顯升高。原因可能與應激狀態下，激活單核-巨噬細胞中的NF-KB后進入核內，刺激多種細胞因子和炎癥介質（如IL-1、IL-6、TNF等）釋放，導致血漿中細胞因子水平明顯升高，進一步通過細胞內信號轉導途徑，刺激肝臟和腎臟產生及釋放CRP[1]。

本研究發現顱腦外傷入院后6 h內CRP均于迅速出現不同程度升高，且隨著患者病情的平穩或逐漸好轉時CRP可逐漸下降，但如果出現病情惡化或加重時則出現CRP上升，且病情與CRP上升速度、幅度及持續時間與病情發展及嚴重程度密切相關，這與相關文獻的研究相似[2-5]。同時張搖威等[6]研究還表明，該研究將64例顱腦外傷患者根據GCS情況分四組，比較組間CRP水平，呈現CRP水平越低，GCS評分越高的趨勢。通過本研究還發現重型組血清CRP含量在外傷入院后6 h內明顯升高，之后持續上升，7 d達到高峰，且持續時間長，28 d仍較高；而輕中型患者上升幅度較重型組小，輕中型組均為第3天達到高峰，之后逐漸下降，故通過臨床上動態監測CRP可以了解顱腦外傷患者的病情變化。endprint

CRP作為重要的急性期蛋白（APP）之一，又被稱為炎癥標志物。因其檢測簡便、快速、可定量、便于進行動態監測，臨床上常用于觀察機體對應激反應的動態變化[7]。另據熊峰等[8]報道顱腦損傷后血清CRP的升高幅度和持續時間可敏感地反映顱腦損傷腦水腫的嚴重程度，這對判斷傷情輕重有重要意義。

3.2 血糖方面 顱腦損傷患者會出現高血糖反應首先由Claude- bernard 描述，有學者認為與機體應激機制有關。當機體在創傷、應激等外周刺激傳導至下丘腦，后者隨即通過神經-內分泌發生一系列反應。此時交感神經系統興奮，胰島素分泌減少，腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質激素、腎上腺皮質激素及抗利尿激素等有升高血糖作用的激素分泌均增加。同時創傷患者機體對糖的利用率下降，糖異生過程活躍容易發生高血糖。需要特別指出的是，有些重型顱腦外傷患者病情累及下丘腦和垂體功能受損，導致靶腺軸結構及功能改變，具有升高血糖作用的激素負反饋調節機制作用減弱，血糖調節激素失去平衡，引起高血糖變化[9]。另有文獻研究，創傷后早期的高血糖能增加感染的發生率、延長ICU住院時間、影響重要臟器功能、甚至增加病死率[10]。在很多顱腦外傷患者直接死亡的原因并非原發性腦損傷，而是二次腦損傷。而高血糖是繼發性腦損傷的重要原因之一[11]。

本研究發現Glu水平與患者入院時的GCS評分相關，當GCS評分越低，則Glu越高，而Glu水平越高說明病情越重，預后亦越差，這與有關研究報道一致[12-13]。Glu水平在顱腦損傷患者中與CRP的變化相似都有隨著時間的推移呈現逐漸下降的趨勢，不同程度顱腦外傷各時間點外周Glu水平中重型組最高、其次中型組、然后輕型組。據李靜思等[14]研究，患者血糖波動幅度與患者病重程度和預后密切相關，血糖波動幅度越大，預示預后越差。可見臨床上常規監測Glu水平可反映顱腦外傷患者的病情和預后。因此臨床上應盡量阻斷高血糖所引起的對機體損傷。而且Glu測定方法簡單，操作方便，報告迅速，價廉，可以常規檢測。據殷萬春等[15]報道測定顱腦損傷患者入院24 h內血糖并結合GCS計分能較準確反映腦損傷的嚴重程度。

3.3 CRP、Glu與病情轉歸關系 顱腦外傷后血清CRP均可出現不同程度上升，受傷程度越重，升高越明顯，持續時間亦越長，預后亦越差。CRP峰值重型組顯著高于中、輕型組，中型組明顯高于輕型組，當病情惡化時血清CRP可出現下降后又繼發升高。而Glu則大部分患者出現升高，血糖水平與患者入院時的GCS評分相關，當GCS越低，則血糖越高，血糖水平越高說明病情越重，預后也越差。

據有關研究報道，高血糖與高CRP相伴，兩者之間具有一定的相關性[16-17]。綜合本研究所述，Glu和CRP兩者聯檢，且同時通過動態監測CRP、Glu水平的變化為臨床醫生提供了一個更客觀、準確的方法去評估顱腦損傷患者的嚴重程度及預后判斷。

參考文獻

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[6]張搖威，陳郁強，謝楊，等.顱腦外傷急性期血糖、C反應蛋白的改變與神經系統功能損傷的相關研究[J].現代醫院，2014，14（2）：10-12.

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[9]陳賤蘭，肖淑蓮，范地福.血糖水平與顱腦外傷患者預后的分析[J].中國現代醫學雜志，2009，19（5）：794-795.

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[16]李東霞，張江蓉，潘志紅，等.C反應蛋白與血糖相關性的臨床研究[J].中國醫師進修雜志（內科版），2007，30（11）：24-28.

[17]周薛英.2型糖尿病患者血糖波動性與CRP的關系[J].中國醫學創新，2011，8（34）：117-118.

（收稿日期：204-03-30） （本文編輯：蔡元元）endprint

CRP作為重要的急性期蛋白（APP）之一，又被稱為炎癥標志物。因其檢測簡便、快速、可定量、便于進行動態監測，臨床上常用于觀察機體對應激反應的動態變化[7]。另據熊峰等[8]報道顱腦損傷后血清CRP的升高幅度和持續時間可敏感地反映顱腦損傷腦水腫的嚴重程度，這對判斷傷情輕重有重要意義。

3.2 血糖方面 顱腦損傷患者會出現高血糖反應首先由Claude- bernard 描述，有學者認為與機體應激機制有關。當機體在創傷、應激等外周刺激傳導至下丘腦，后者隨即通過神經-內分泌發生一系列反應。此時交感神經系統興奮，胰島素分泌減少，腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質激素、腎上腺皮質激素及抗利尿激素等有升高血糖作用的激素分泌均增加。同時創傷患者機體對糖的利用率下降，糖異生過程活躍容易發生高血糖。需要特別指出的是，有些重型顱腦外傷患者病情累及下丘腦和垂體功能受損，導致靶腺軸結構及功能改變，具有升高血糖作用的激素負反饋調節機制作用減弱，血糖調節激素失去平衡，引起高血糖變化[9]。另有文獻研究，創傷后早期的高血糖能增加感染的發生率、延長ICU住院時間、影響重要臟器功能、甚至增加病死率[10]。在很多顱腦外傷患者直接死亡的原因并非原發性腦損傷，而是二次腦損傷。而高血糖是繼發性腦損傷的重要原因之一[11]。

本研究發現Glu水平與患者入院時的GCS評分相關，當GCS評分越低，則Glu越高，而Glu水平越高說明病情越重，預后亦越差，這與有關研究報道一致[12-13]。Glu水平在顱腦損傷患者中與CRP的變化相似都有隨著時間的推移呈現逐漸下降的趨勢，不同程度顱腦外傷各時間點外周Glu水平中重型組最高、其次中型組、然后輕型組。據李靜思等[14]研究，患者血糖波動幅度與患者病重程度和預后密切相關，血糖波動幅度越大，預示預后越差。可見臨床上常規監測Glu水平可反映顱腦外傷患者的病情和預后。因此臨床上應盡量阻斷高血糖所引起的對機體損傷。而且Glu測定方法簡單，操作方便，報告迅速，價廉，可以常規檢測。據殷萬春等[15]報道測定顱腦損傷患者入院24 h內血糖并結合GCS計分能較準確反映腦損傷的嚴重程度。

3.3 CRP、Glu與病情轉歸關系 顱腦外傷后血清CRP均可出現不同程度上升，受傷程度越重，升高越明顯，持續時間亦越長，預后亦越差。CRP峰值重型組顯著高于中、輕型組，中型組明顯高于輕型組，當病情惡化時血清CRP可出現下降后又繼發升高。而Glu則大部分患者出現升高，血糖水平與患者入院時的GCS評分相關，當GCS越低，則血糖越高，血糖水平越高說明病情越重，預后也越差。

據有關研究報道，高血糖與高CRP相伴，兩者之間具有一定的相關性[16-17]。綜合本研究所述，Glu和CRP兩者聯檢，且同時通過動態監測CRP、Glu水平的變化為臨床醫生提供了一個更客觀、準確的方法去評估顱腦損傷患者的嚴重程度及預后判斷。

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[17]周薛英.2型糖尿病患者血糖波動性與CRP的關系[J].中國醫學創新，2011，8（34）：117-118.

（收稿日期：204-03-30） （本文編輯：蔡元元）endprint

CRP作為重要的急性期蛋白（APP）之一，又被稱為炎癥標志物。因其檢測簡便、快速、可定量、便于進行動態監測，臨床上常用于觀察機體對應激反應的動態變化[7]。另據熊峰等[8]報道顱腦損傷后血清CRP的升高幅度和持續時間可敏感地反映顱腦損傷腦水腫的嚴重程度，這對判斷傷情輕重有重要意義。

3.2 血糖方面 顱腦損傷患者會出現高血糖反應首先由Claude- bernard 描述，有學者認為與機體應激機制有關。當機體在創傷、應激等外周刺激傳導至下丘腦，后者隨即通過神經-內分泌發生一系列反應。此時交感神經系統興奮，胰島素分泌減少，腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質激素、腎上腺皮質激素及抗利尿激素等有升高血糖作用的激素分泌均增加。同時創傷患者機體對糖的利用率下降，糖異生過程活躍容易發生高血糖。需要特別指出的是，有些重型顱腦外傷患者病情累及下丘腦和垂體功能受損，導致靶腺軸結構及功能改變，具有升高血糖作用的激素負反饋調節機制作用減弱，血糖調節激素失去平衡，引起高血糖變化[9]。另有文獻研究，創傷后早期的高血糖能增加感染的發生率、延長ICU住院時間、影響重要臟器功能、甚至增加病死率[10]。在很多顱腦外傷患者直接死亡的原因并非原發性腦損傷，而是二次腦損傷。而高血糖是繼發性腦損傷的重要原因之一[11]。

本研究發現Glu水平與患者入院時的GCS評分相關，當GCS評分越低，則Glu越高，而Glu水平越高說明病情越重，預后亦越差，這與有關研究報道一致[12-13]。Glu水平在顱腦損傷患者中與CRP的變化相似都有隨著時間的推移呈現逐漸下降的趨勢，不同程度顱腦外傷各時間點外周Glu水平中重型組最高、其次中型組、然后輕型組。據李靜思等[14]研究，患者血糖波動幅度與患者病重程度和預后密切相關，血糖波動幅度越大，預示預后越差。可見臨床上常規監測Glu水平可反映顱腦外傷患者的病情和預后。因此臨床上應盡量阻斷高血糖所引起的對機體損傷。而且Glu測定方法簡單，操作方便，報告迅速，價廉，可以常規檢測。據殷萬春等[15]報道測定顱腦損傷患者入院24 h內血糖并結合GCS計分能較準確反映腦損傷的嚴重程度。

3.3 CRP、Glu與病情轉歸關系 顱腦外傷后血清CRP均可出現不同程度上升，受傷程度越重，升高越明顯，持續時間亦越長，預后亦越差。CRP峰值重型組顯著高于中、輕型組，中型組明顯高于輕型組，當病情惡化時血清CRP可出現下降后又繼發升高。而Glu則大部分患者出現升高，血糖水平與患者入院時的GCS評分相關，當GCS越低，則血糖越高，血糖水平越高說明病情越重，預后也越差。

據有關研究報道，高血糖與高CRP相伴，兩者之間具有一定的相關性[16-17]。綜合本研究所述，Glu和CRP兩者聯檢，且同時通過動態監測CRP、Glu水平的變化為臨床醫生提供了一個更客觀、準確的方法去評估顱腦損傷患者的嚴重程度及預后判斷。

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（收稿日期：204-03-30） （本文編輯：蔡元元）endprint