伊伐布雷定治療老年心力衰竭患者的療效觀察

陳光

[摘要]目的分析伊伐布雷定治療老年心力衰竭患者的臨床療效。方法分析我院2014年2月～2016年3月期間住院治療的88例老年慢性心衰患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，均44例，觀察組采取伊伐布雷定治療，對(duì)照組接受常規(guī)治療，分析治療3個(gè)月后兩組心率、血漿N末端B型利鈉肽原水平、6min步行距離、左心室射血分?jǐn)?shù)、不良反應(yīng)等情況。結(jié)果治療3個(gè)月后，和對(duì)照組比較，觀察組在心率、血漿、明尼蘇達(dá)心衰量表評(píng)分6min步行距離、左心室射血分?jǐn)?shù)等方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組NT-ProBNP含量明顯低于對(duì)照哦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論NT-ProBNP水平被認(rèn)為是心力衰竭患者的客觀指標(biāo)，研究采用伊伐布雷定治療老年心力衰竭，NT-ProBNP水平及其他指標(biāo)差異顯著，提示該藥物治療效果顯著，安全性高。

[關(guān)鍵詞]老年患者；心力衰竭；伊伐布雷定；心率；血漿N末端B型利鈉肽原水平

[中圖分類號(hào)]R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095-0616（2017）17-82-03

心力衰竭是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病引起的心室充盈、射血能力受損的綜合征，是患者死亡的一個(gè)主要原因。多數(shù)老年心力衰竭患者是由于高血壓、冠心病、慢性肺源性疾病等疾病誘發(fā)的心臟泵功能衰竭，常伴有哮喘、慢性阻塞性肺病等疾病禁忌證。伊伐布雷定選擇性作用竇房結(jié)，在促進(jìn)患者靜息與運(yùn)動(dòng)心率下降的同時(shí)對(duì)血壓無任何影響，可用于伴有呼吸系統(tǒng)疾病患者的治療。基于上述事實(shí)，本研究對(duì)我院88例老年心力衰竭患者在常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加以伊伐布雷定，旨在探究該藥的臨床效果、安全性，內(nèi)容報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年2月～2016年3月收治的88例老年慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，觀察組44例，男24例，女20例；年齡60～78歲，平均（69.0±3.0）歲；合并疾病：12例高血壓，10例2型糖尿病，14例慢性呼吸系統(tǒng)疾病，8例腦梗死。對(duì)照組44例，男23例，女21例；年齡65-82歲，平均（73.5±2.8）歲。合并疾病：11例高血壓，9例2型糖尿病，18例慢性呼吸系統(tǒng)疾病，6例腦梗死。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。入選標(biāo)準(zhǔn)，年齡均≥65歲的慢性心力衰竭、竇性心律者伴L(zhǎng)VEF下降，并且出現(xiàn)以下情況之一：（1）接受B受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等治療且達(dá)到推薦劑量，心率仍在70次/min及以上，并且持續(xù)出現(xiàn)NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)；（2）對(duì)B受體阻滯劑耐受較差；（3）均知情同意且自愿加入研究；（4）經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）處于急性冠狀動(dòng)脈綜合征、急性心力衰竭；（2）因血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定引起的瓣膜性心臟病；（3）患有肝腎功能障礙、感染、心房撲動(dòng)等。

1.2方法

兩組均采取抗心力衰竭、利尿劑、B受體阻滯劑、螺內(nèi)酯等常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)方案治療。

觀察組口服伊伐布雷定（法國施維雅公司，973861）治療，起始量為2.5mg，2次/d，然后根據(jù)患者心率情況調(diào)整藥物使用劑量，最大劑量至7.5mg，2次/d。控制患者靜息心率約為60次/min且>55次/min，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

分析兩組治療后3個(gè)月心率、血漿N末端B型利鈉肽原水平（血漿NT-ProBNP）、6min步行距離、明尼蘇達(dá)心衰量表評(píng)分、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEE）及不良反應(yīng)等情況。

采用FIA8000免疫定量分析儀、血漿放射免疫法、膠體金法試劑盒測(cè)定血漿NT-ProBNP水平，在清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集5mL靜脈血進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)速為3000r/min，取得血漿，再然后置于-20℃環(huán)境內(nèi)保存，待測(cè)結(jié)果。

不良反應(yīng)：心悸、胃腸道反應(yīng)、心動(dòng)過緩等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

通過SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療后3個(gè)月心率、血漿NT-ProBNP、6min步行距離、明尼蘇達(dá)心衰量表評(píng)分、LVEE的情況比較

治療3個(gè)月后，觀察組的心率、血漿NT-ProBNP、6min步行距離、明尼蘇達(dá)心衰量表評(píng)分、LVEE等指標(biāo)均較對(duì)照組明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組藥物不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

心力衰竭是因炎癥、心肌梗死、心肌病等多種原因所致的心肌損傷，導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)與功能改變，造成心室泵血或充盈功能低下，以乏力、呼吸困難、體液潴留為主要臨床癥狀。經(jīng)過大量臨床研究證實(shí)，心力衰竭發(fā)病機(jī)制中交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素血管緊張素系統(tǒng)的激活起到主導(dǎo)作用，故臨床上常采用交感神經(jīng)抑制劑（B受體抑制劑）、腎素血管緊張素抑制劑（ARB或ACEI）與醛固酮抑制劑進(jìn)行聯(lián)合治療，改善患者預(yù)后。其中交感神經(jīng)系統(tǒng)激活是以血壓高、心率快為主要表現(xiàn)，前者會(huì)增加心肌耗氧量；后者會(huì)增加心臟負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，心率是心血管疾病患者死亡的危險(xiǎn)因素。因此，在改善心衰患者癥狀、生活質(zhì)量的同時(shí)更加應(yīng)該注重心肌重構(gòu)機(jī)制，控制心肌重構(gòu)的發(fā)展，減少死亡率，提高患者生存質(zhì)量。

伊伐布雷定屬于一種竇房結(jié)If電流選擇特異性抑制劑，其作用機(jī)制是通過劑量依賴性方式抑制I，電流，通過促進(jìn)竇房結(jié)自律細(xì)胞節(jié)律降低方式，達(dá)到降低竇性心率的目的，同時(shí)還具備減少交感神經(jīng)興奮性、延長(zhǎng)左心室舒張期充盈時(shí)間、增加冠狀動(dòng)脈血流量等作用，有助于減少心肌耗氧量，糾正心舒張功能。另外，此藥物經(jīng)口服吸收快，有效半衰期為11 h，清除率70mL/min，在1h后可達(dá)血藥濃度峰值，并與體內(nèi)血漿蛋白相結(jié)合，是目前臨床上唯一一種選擇性作用超極化激活環(huán)核普酸門控陽離子通道抑制劑，在超極化激活環(huán)核普酸門控陽離子通道開放基礎(chǔ)上經(jīng)細(xì)胞內(nèi)側(cè)進(jìn)入，與超極化激活環(huán)核普酸門控陽離子通道內(nèi)位點(diǎn)結(jié)合，抑制I，電流，降低心率。同時(shí)此藥物還具有其他優(yōu)勢(shì)，如對(duì)左心室舒縮功能、心肌收縮力無影響；停藥不出現(xiàn)反跳現(xiàn)象、戒斷癥狀及心臟缺血癥狀；對(duì)血糖、血壓、支氣管平滑肌無影響；對(duì)心傳導(dǎo)系統(tǒng)傳導(dǎo)性、不應(yīng)期無影響。錢海燕等對(duì)102例心衰患者進(jìn)行分組對(duì)照研究得出，伊伐布雷定可以降低心率、不良反應(yīng)少，本文結(jié)果和上述研究相一致，觀察組在服用伊伐布雷定后心率明顯下降，可見，初始劑量為2.5mg且2次，d與5.0mg且2次，d的效果相同，均可以降低患者靜息心率；同時(shí)研究結(jié)果顯示，觀察組血漿NT-proBNP水平降低、6min步行距離與明尼蘇達(dá)心衰量表評(píng)分均增加，血漿NT-proBNP為B型腦鈉肽無活性產(chǎn)物，其具有多種特點(diǎn)，如血漿半衰期長(zhǎng)，體外穩(wěn)定性好以及較高的靈敏度，加上不會(huì)受重組人BNP治療影響，和患者預(yù)后存在密切關(guān)系，其水平的增高，亦或是居高不降、降低<30%，均表示患者再次住院率、死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加，可以作為判定慢性心力衰竭患者療效的輔助指標(biāo)。加上觀察組在接受伊伐布雷定治療后的心率下降的基礎(chǔ)上其含量的下降趨勢(shì)，說明兩組存在良好的相關(guān)性，進(jìn)一步證實(shí)血漿NT-proBNP是評(píng)價(jià)伊伐布雷定治療慢性心力衰竭患者治療效果理想的一個(gè)生物標(biāo)記物。

明尼蘇達(dá)心衰量表評(píng)分是通過體力、情緒評(píng)價(jià)對(duì)患者癥狀改善程度進(jìn)行評(píng)估，研究結(jié)果得出，伊伐布雷定的應(yīng)用可以有效降低該評(píng)分，說明此方法的治療利于減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量。據(jù)夏志高等研究提出，伊伐布雷定可以促進(jìn)左心室收縮末期容積和舒張末期容積下降，與本文研究結(jié)果相符，觀察組LVEF值提高，且經(jīng)過3個(gè)月的常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療加伊伐布雷定，未出現(xiàn)再住院、猝死等情況的發(fā)生。由此可知，采用伊伐布雷定降低心率能夠促使左心功能增強(qiáng)，改善心室重構(gòu)效應(yīng)，進(jìn)而減少再住院率，提高患者預(yù)后。

綜上所述，針對(duì)老年心力衰竭患者應(yīng)用伊伐布雷定予以臨床治療，臨床療效確切，并且具有較高的安全性與有效性，值得應(yīng)用。

（收稿日期：2017-05-25）