腫瘤標(biāo)志物(TM)的臨床應(yīng)用分析綜述

黃梅香 袁茜茜 周春浪 覃宜飛

【摘要】在腫瘤的研究和臨床實(shí)踐中，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是關(guān)鍵。腫瘤標(biāo)志物（Tumor Marker TM）在腫瘤普查、診斷、判斷預(yù)后和轉(zhuǎn)歸、評(píng)價(jià)治療療效、高危人群隨訪(fǎng)觀(guān)察等方面都具有較大的價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】腫瘤標(biāo)記物；聯(lián)合檢測(cè)；腫瘤

【中圖分類(lèi)號(hào)】R730.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949(2014)07-0602-01

腫瘤是危害人類(lèi)健康的一大問(wèn)題，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)道，腫瘤的發(fā)病率每年都在上升，并且有年輕化的趨勢(shì)，估計(jì)到2020年，將有1500萬(wàn)人患有腫瘤相關(guān)疾病。如何才能更早的發(fā)現(xiàn)并及時(shí)診斷、治療以挽救病患生命一直以來(lái)都是醫(yī)學(xué)界的研究方向，從腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)到今天的應(yīng)用都有著重要的意義。

腫瘤標(biāo)志物（Tumor Marker TM）是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的或由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生或升高的物質(zhì)，是反映腫瘤存在的化學(xué)類(lèi)物質(zhì)。它們不存在于正常成人組織（或含量很低），或在分化異常的腫瘤組織中的含量明顯增高，通過(guò)對(duì)TM有效的測(cè)定以幫助腫瘤的診斷、分類(lèi)、預(yù)后監(jiān)測(cè)等指導(dǎo)。

1TM的類(lèi)型

TM的分類(lèi)和命名目前為止并未完全統(tǒng)一，可以分成蛋白質(zhì)類(lèi)、糖類(lèi)、脂類(lèi)、酶類(lèi)、激素類(lèi)和多胺類(lèi)等［1］：①癌胚蛋白，如甲胎蛋白AFP、癌胚抗原CEA、胰胚胎抗原POA；②腫瘤相關(guān)抗原，如CA19-9、CA125，CA153，CA50，CA724，PSA；③酶，如乳酸脫氫酶LDH、神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE、前列腺酸性磷酸酶PAP，α-L巖藻糖苷酶AFU，堿性磷酸酶ALP等；④特殊血漿蛋白，如β2-巨球蛋白β2m、本周蛋白BJP等；⑤激素，如降鈣素CT、絨毛膜促性腺激素HCG、促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH，人胎盤(pán)催乳素HPL，生長(zhǎng)激素GH、甲狀腺旁激素PTH等；原癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物等也被越來(lái)越廣泛地用作腫瘤標(biāo)志物。

2TM理想標(biāo)準(zhǔn)

TM反映了腫瘤形成和發(fā)展過(guò)程，但理想TM的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)卻是評(píng)價(jià)TM優(yōu)劣的依據(jù)：靈敏度100%，能早期檢測(cè)出腫瘤患者；特異性100%，能準(zhǔn)確鑒別腫瘤或非腫瘤患者，并且病變部分器官特異性強(qiáng)；血清中水平與腫瘤大小、分期有直接關(guān)系；半衰期短，可反映腫瘤的進(jìn)展及動(dòng)態(tài)變化，監(jiān)測(cè)治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；含量穩(wěn)定，不受溶血、脂血膠病人精神、情緒影響，有可靠的預(yù)測(cè)價(jià)值；檢測(cè)方法應(yīng)符合精密度、準(zhǔn)確性高，且操作方便；于病人就診能力應(yīng)經(jīng)濟(jì)實(shí)用，不會(huì)造成病患負(fù)擔(dān)。但至目前，人類(lèi)并未發(fā)現(xiàn)上述條件的TM，任何一種標(biāo)志物都沒(méi)能達(dá)到敏感度100%及特異度100%，不能排除假陰性、假陽(yáng)性的可能，因此，臨床上不能單憑TM進(jìn)行確診，更多的被應(yīng)用于普查及高危人群篩查，只有少部分能用來(lái)定位器官，如PSA、HCG等；行切除腫瘤術(shù)的病人，于術(shù)后1－3個(gè)月檢測(cè)TM水平，如未降至正常值范圍則提示殘余腫瘤；如乳腺癌、結(jié)腸癌，在初診的時(shí)候TM常為低水平狀態(tài)，腫瘤復(fù)發(fā)的時(shí)候會(huì)升高；若腫瘤標(biāo)志物在正常值內(nèi)，一般1－2年內(nèi)每3月復(fù)查一次，其后每半年復(fù)查1次，如腫瘤標(biāo)志物水平升高>25％，需在約1月內(nèi)復(fù)查以進(jìn)一步證實(shí)，明顯升高則強(qiáng)烈提示腫瘤復(fù)發(fā)。

3常見(jiàn)TM的臨床應(yīng)用

TM主要用于輔助診斷，在腫瘤普查、診斷、判斷預(yù)后 和轉(zhuǎn)歸、評(píng)價(jià)治療療效和高危人群隨訪(fǎng)觀(guān)察等方面都具有較大的價(jià)值［2］,如AFP：篩查原發(fā)性肝癌；PSA：50歲以上男性篩查前列腺癌；CA125+超聲：50歲以上婦女篩查卵巢癌，過(guò)去一直認(rèn)為CA125卵巢癌的金標(biāo)準(zhǔn)，深入研究后才發(fā)現(xiàn)其卻是廣譜的標(biāo)志物，但亦可作為篩查的重要方法；CA15－3作為乳腺癌的標(biāo)志物，也可作為其他的癌癥的普查，如肝癌約50%病人會(huì)上升，而肺癌、卵巢癌分別點(diǎn)53%及34%；CA19-9則作為胰腺癌的首選標(biāo)志物，同時(shí)也可以用于結(jié)腸癌、肝癌、胃癌、肺癌等篩查；CA72-4于胃癌時(shí)會(huì)顯箸升高，其他消化系統(tǒng)的癌癥也會(huì)有所上升；SCC是診斷鱗癌的首選標(biāo)志物，如子宮頸癌，肺鱗癌等都是良好的篩查指標(biāo)；肺癌一直以高死亡率位于癌癥首位，而肺癌又可分為小細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞肺癌，過(guò)去NSE一直作為小細(xì)胞肺癌的首選，近年來(lái)研究表明NSE+pro-GRP組合檢測(cè)明顯優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)［3］［4］。

TM異常升高而無(wú)明顯癥狀和體征時(shí)，應(yīng)定期復(fù)查、隨訪(fǎng)，如持續(xù)增高，應(yīng)及時(shí)確診，必要時(shí)進(jìn)行病理檢查及影像診斷檢查目前臨床更傾向于運(yùn)用多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，以提高檢測(cè)效率，使檢測(cè)的敏感度及特異度能更好的結(jié)合，常見(jiàn)的TM聯(lián)合檢測(cè)可見(jiàn)下表1。

表1常見(jiàn)腫瘤的最佳TM聯(lián)合檢測(cè)

腫瘤名稱(chēng) 常用腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合胃腸部腫瘤 CEACA19-9CA242CA72-4CA 125CY-211CA50肝膽部癌 AFPCEACA19-9CA242 CY-211CA72-4胰腺癌 CA19-9CA242CA125CA50CEACA72-4 食管癌 SCCCEACYFRA21-1肺癌 NSE pro-GRP CYFRA21-1 SCC CA72-4 CEA惡性間皮瘤 MESOMARK卵巢癌 HE4CA125CA19-9CEAAFPCA50子宮內(nèi)膜癌 HE4CA125CA19-9CEASCCCA50宮頸癌/外

陰、陰道癌 SCCCEACA125CA50乳腺癌 CA15-3CA125 CA242 CEA CA50CY-211前列腺癌 PSAF-PSA生殖細(xì)胞/

睪丸腫瘤 AFPCEAHCG甲狀腺癌 CEA黑色素瘤 S100鼻咽癌 CEACYFRA21-1SCCTPS4TM的檢測(cè)方法及影響因素

TM檢測(cè)方法多種，如EILSA、RIA、IRMA、CLIA、IFA、CLIA、TRFIA等。影響TM檢測(cè)的因素有多種，從血標(biāo)本的采集到檢測(cè)的完成，每一個(gè)環(huán)節(jié)有可以出現(xiàn)偏差，如血標(biāo)本質(zhì)量不合格，常見(jiàn)溶血，脂血，會(huì)使NSE出現(xiàn)假陽(yáng)性；如血液受唾液污染可使SCC、CA19－9結(jié)果偏高；黃疸會(huì)使PSA出現(xiàn)假性增高；某些藥物如嘌呤類(lèi)、呱類(lèi)、維生素C等亦會(huì)使PSA出現(xiàn)假性增高現(xiàn)象。應(yīng)值得注意的是，老年人的臨床參考范圍應(yīng)結(jié)合個(gè)體及臨床進(jìn)行調(diào)整；生理性的一過(guò)次增高在臨床上也多見(jiàn)，應(yīng)以實(shí)際情況為主。

5討論

腫瘤標(biāo)志物雖不能作為腫瘤診斷的主要依據(jù)，但在輔助診斷中卻起到不可缺少的作用。自從80年代后TM便大量被應(yīng)用于臨床監(jiān)測(cè)治療后，在腫瘤普查、診斷、判斷預(yù)后 和轉(zhuǎn)歸、評(píng)價(jià)治療療效中有重要意義，至今雖未發(fā)現(xiàn)一種標(biāo)志物為癌細(xì)胞所特有，但隨著人類(lèi)科技的不斷進(jìn)步，對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)理的深入研究探索和染色體基因工程、分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展、新領(lǐng)域的不斷創(chuàng)新和新標(biāo)志物不斷出現(xiàn)，臨床檢測(cè)中將會(huì)出現(xiàn)更多、更特異的TM。

參考文獻(xiàn)

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