順鉑與洛鉑腹腔灌注治療晚期卵巢癌術后合并腹腔積液比較觀察

魯 亮，李 杭，楊飛月，吳海霞，羅 旻，曹 輝

(貴州省人民醫院腫瘤科，貴州貴陽550002)

腹腔灌注化療已被NCCN推薦用于晚期卵巢癌減瘤術后有效治療手段，目前臨床最常用的腹腔灌注藥物是順鉑。而關于卵巢癌腹腔灌注化療的研究主要是圍繞鉑類的腹腔化療與靜脈用藥的比較，尚未見腹腔灌注化療中順鉑與洛鉑比較的報道。本研究旨在通過比較2組CA125的下降情況和藥物毒副反應來探究順鉑與洛鉑在晚期卵巢癌減瘤術后腹腔化療中的近期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我科2011年1月至2012年12月收治的36例晚期卵巢癌術后合并腹腔積液患者，均符合以下標準:1)晚期患者，并行腫瘤細胞減滅術;2)術前及灌注化療前有 CA125測定數值，且 ＞35 u·mL－1;3)術后病理證實原發性上皮性卵巢癌;4)術前未行化療;5)術后行多西他賽化療，劑量 75 mg·m－2，14 d為1周期;順鉑(順鉑組16例)或洛鉑(洛鉑組20例)腹腔灌注化療至少2周期，順鉑的腹腔灌注劑量為75 mg·m－2，洛鉑腹腔灌注劑量為30 mg·m－2;腹腔穿刺成功后，引流腹腔積液明顯減少(每天約100 mL)時，開始加入質量分數0.9%氯化鈉注射液1 000 mL+順鉑或洛鉑;順鉑灌注當天開始水化并連續3 d(每天補液量約為2 500 mL)，灌注化療間隙為3～4周。2組患者一般情況比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 CA125水平測定方法 所有患者術前1周、化療前1～4 d及化療后1～4 d抽取靜脈血3 mL，采用ELISA法測定 CA125水平，其正常值上限為35 u·mL－1。

1.3 毒副反應 根據WHO化療藥物急性及亞急性毒副反應評價標準，分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0進行統計分析，計量資料以±s表示，2組之間比較采用采用Mann-Whitney U法;計數資料比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2組血清CA125水平比較 見表1、2。

2.2 2組毒副反應比較 2組毒副反應相近，患者均可耐受。見表3。

表1 2組血清CA125水平比較 u·mL－1

表2 2組術后肉眼殘余病灶患者血清CA125水平比較 u·mL－1

表3 2組毒副反應比較n

3 討論

卵巢癌減瘤術后用順鉑或卡鉑腹腔灌注化療國內早有報道［1］，但洛鉑報道較少，Huang 等［2］報道了用洛鉑灌注治療胸腹腔積液，并取得了一定療效。腹腔灌注化療的作用機制:化療藥物進入腹腔后，通過滲透及擴散作用使化療藥物直接對腫瘤細胞起殺傷作用，也可通過腹膜緩慢吸收進入血液系統使化療藥物較長時間內維持一定的有效血藥濃度，此外還可通過毛細淋巴管及毛細血管分別進入腹膜后淋巴結及肝臟，可直接對該處的腫瘤細胞進行殺傷，但是腹腔內腫瘤組織細胞表面的藥物濃度主要還依靠藥物的擴散和滲透獲得［3］。晚期卵巢癌患者絕大多數 CA125 升高［4］。CA125不但可用來協助診斷卵巢癌，還可用于療效及是否復發的判斷，在同一患者中，CA125水平的升降變化一定程度上反映腫瘤病灶增長及退縮情況［5－6］。因此，作者通過檢測CA125水平的變化來評估順鉑和洛鉑的療效。

本研究中，經過3次灌注化療后，又有患者的CA125水平降到正常，這說明采用順鉑或洛鉑進行腹腔灌注化療均有效。進一步進行分析，對于術后有肉眼殘留患者，順鉑組經過2次灌注化療后CA125水平降到正常，洛鉑組患者經過3次灌注化療后也降至正常。但在術后第1次和第2次灌注化療后，順鉑組CA125水平較洛鉑組降到較低水平。這說明對于術后有肉眼殘留病灶的患者，順鉑灌注化療可在較短時間內獲得比洛鉑更低的CA125水平。而術后第3次、第4次灌注化療后2組CA125水平比較差異無統計學意義，這可能是經過前2次化療后，殘留病灶縮小甚至消失所致。順鉑與洛鉑腹腔灌注化療的毒副反應中，血紅蛋白減少、白細胞減少、肝功能損傷、消化道反應等方面相近;順鉑的腎功能損傷多于洛鉑，而血小板減少少于洛鉑。

綜上所述，晚期卵巢癌減瘤術后合并腹腔積液患者，給予順鉑或洛鉑腹腔灌注化療，并結合多西他賽全身化療，均有一定療效，且毒副反應均可耐受，但對于尚有肉眼殘留病灶的患者，予順鉑腹腔灌注化療可能在起效更快。

［1］倪俊，王元和.卵巢癌腹腔內順鉑和卡鉑化療［M］.國外醫學:婦產科分冊，1995，22(4):202 －204.

［2］Huang XE，Wei GL，Huo JG，et al.Intrapleural or intraperitoneal lobaplatin for treatment of patients with malignant pleural effusion or ascites［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2013，14(4):2611－2614.

［3］Jaka RC，Somashekhar SP，Zaveri SS，et al.Intraperitoneal chemotherapy for epithelial ovarian cancer-single center experience［J］.Indian J Surg Oncol，2012，3(3):262 －266.

［4］牛換萍.卵巢癌血清HE4、CA72-4、CA125水平測定［J］.腫瘤基礎與臨床，2013，26(6):522 －523.

［5］Karam AK，Karlan BY.Ovarian cancer:the duplicity of CA125 measurement［J］.Nat Rev Clin Oncol，2010，7(6):335 － 339.

［6］Granato T，Midulla C，Longo F，et al.Role of HE4，CA72.4，and CA125 in monitoring ovarian cancer［J］.Tumour Biol，2012，33(5):1335－1339.