辛伐他汀治療老年高脂血癥合并高血壓的最佳劑量研究

董勝翔，牟寶華，韓桂英

0 引言

高血壓患者常合并高血脂，目前臨床上多用辛伐他汀進行治療，但對藥物使用劑量目前尚無統一標準［1］。目前，臨床治療多采用大劑量進行治療［2-3］。大劑量是否能達到最佳療效目前尚無定論。為探討辛伐地汀治療老年高脂血癥合并高血壓患者的最佳劑量，本研究采用不同劑量辛伐汀并對其治療效果及安全性進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科于2010年3月至2013年3月期間收治的96例老年高脂血癥合并高血壓患者，其中男58例，女38例;年齡60～76歲，平均年齡(69.9±6.5)歲;納入標準:符合“中國成人血脂異常防治建議”標準，TC＞5.98 mmol/L、TG＞1.9 mmol/L、HDL-C ＜ 1.04 mmol/L、LDL-C ＞3.64 mmol/L;血壓＞140/90 mmHg。排除標準:射血分數＜40%的心力衰竭患者;近2周服用降血脂藥物;嚴重肝腎功能不全、嚴重心肺功能不全的患者;急性心腦血管疾病的患者［4］;對辛伐他汀有過敏史的患者。將96例患者采用信封法隨機分為2組，每組48例，觀察組患者采用40 mg/d辛伐他汀每晚頓服，對照組患者采用20 mg/d辛伐他汀每晚頓服，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均根據病情情況服用鈣通道阻滯劑、ACEI類、利尿劑等進行降壓治療。在此基礎上，觀察組患者采用40 mg/d辛伐他汀每晚頓服，對照組患者采用20 mg/d辛伐他汀每晚頓服，療程為8周［5］。兩組患者在治療期間均給予健康指導，并行低脂飲食，而且不再使用其他任何降血脂或調血脂藥物。

1.3 觀察指標 在治療第4周及第8周末時，檢測兩組患者血壓及血脂四項。兩組患者治療前后均檢查血尿常規、肝腎功能等指標，觀察兩組患者不良反應發生情況。治療期間視患者病情變化進行心電圖、心肌酶學、纖維蛋白原、AKP(堿性磷酸酶)、CPK(肌酸磷酸激酶)等檢查，并觀察患者臨床癥狀，記錄心臟事件發生情況。

1.4 療效評定 降壓療效判斷［6］:顯效:患者舒張壓降至正常范圍或較治療前下降≥10 mmHg;有效:患者舒張壓下降＜10 mmHg或降至正常范圍和(或)收縮壓下降≥20 mmHg或下降至正常范圍;無效:收縮壓及舒張壓均無明顯下降。血脂療效判斷［7］:顯效:TC 下降≥20%、TG 下降≥40%、HDL-C升高0.26 mmol/L，三項指標滿足其中一項即可;有效:TC下降10% ～19%、TG下降20% ～39%、HDL-C升高0.104～0.25 mmol/L;無效:不滿足顯效及有效的其他情況者。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析處理，數據以±s表示，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂變化比較 兩組治療前血脂水平差異無統計學意義，治療后觀察組TC、TC、LDL-C水平均明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表 1。

表1 兩組患者治療前后血脂變化比較(mmol/L)

2.2 兩組降血脂及血壓療效比較 觀察組降血脂療效總有效率為95.83%，對照組為83.33%，觀察組優于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05);觀察組降血壓療效總有效率為93.75%，對照組為89.58%，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組降血脂及血壓療效比較(例，%)

2.3 兩組患者不良反應及心臟事件發生情況比較 兩組患者治療期間均無心臟事件的發生，也無血尿常規及肝腎功能異常，觀察組6例(12.50%)發生不良反應，腹痛、胃脹及惡心各2例;對照組4例(8.33%)發生不良反應，胃脹2例，惡心及腹痛各1例。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.45，P＞0.05)。

3 討論

高血壓是臨床上最為常見的一種心血管疾病，不僅其本身給患者帶來痛苦，而且常伴有脂質及糖代謝紊亂。研究表明，血脂升高是誘導冠心病的最重要的危險因素，因此，高血壓合并高血脂給患者預后造成了嚴重的不良影響［8］。

對于高血壓合并高脂血癥，積極有效的降壓、維持患者血壓在一定水平是預防心腦血管事件的重要舉措。目前，已有大量文獻報道證實，TC、HDL-C、LDL-C血清水平的異常與動脈粥樣硬化密切相關，血清中過高的TG水平可促進動脈粥樣硬化的進程［9］。也有相關研究表明，血清中過高的血脂水平是許多心腦血管疾病的重要危險因素，積極有效的調血脂治療可改善或延緩心腦血管疾病的發生與發展［10-11］。

辛伐他汀是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，可競爭性地抑制合成初期膽固醇生物合成的限速酶HMG-CoA還原酶，減少膽固醇的合成，增加LDL-C受體合成，從而使血清中膽固醇及LDL-C水平顯著降低，達到降低血脂的目的。近年來，大量研究及臨床試驗表明，辛伐他汀用于高血脂患者治療，有顯著的調血脂的效果［12-13］。但是老年患者常合并多種疾病，使用多種藥物，在采用他汀類藥物治療時，不良反應發生率可隨著他汀類藥物劑量的增加而升高。有文獻報道，小劑量的辛伐他汀降脂效果不穩定，國外主張采用辛伐他汀治療時，劑量可增加至 20 ～80 mg［14］。

從本組研究結果可以看出，觀察組患者在治療8周后，LDL-C、TC、TG均明顯低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組。觀察組降血脂療效總有效率明顯高于對照組，兩組患者降血壓療效差異無統計學意義。兩組患者治療期間均無心臟事件的發生，也無血尿常規及肝腎功能異常。觀察組6例發生不良反應，對照組4例發生不良反應，兩組不良反應生率差異無統計學意義。

從本組研究結果可以看出，采用40 mg/d的辛伐他汀治療高脂血癥合并高血壓患者療效優于20 mg/d的劑量治療，不增加不良反應發生率，但是臨床上不可一味地增加用藥劑量，對于增加劑量超過40 mg/d時，是否會增加不良反應發生率，仍需要臨床大樣本研究證實。

［1］張志杰，張志瑛，吳京蘭，等.辛伐他汀改善高血壓合并高血脂患者的血管內皮功能［J］.臨床和實驗醫學雜志，2008，7(8):29-30.

［2］路殿林，賈蘇靜，龐曉瑾，等.不同劑量辛伐他汀對高血壓并高血脂患者血清NO和ET-1水平的影響［J］.山東醫藥，2011，51(3):89-90.

［3］徐艷玲，張靜，周琳.不同調脂方案對動脈硬化大鼠肝腎功能及血管內皮功能的影響［J］.中國醫藥，2013，8(4):441-444.

［4］何元軍，賀集賢.辛伐他汀對穩定性心絞痛伴高血脂的量效關系及安全性評價［J］.西部醫學，2012，24(6):1117-1118.

［5］張國學.辛伐他汀治療老年肥胖2型糖尿病高血脂73例療效觀察［J］.中國醫藥導報，2009，6(10):84.

［6］周瓊.辛伐他汀臨床應用及不良反應［J］.中國醫藥導報，2010，7(27):115，118.

［7］王艷紅，黃翠麗.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療高齡患者高血脂的臨床療效比較［J］.中國藥物應用與監測，2009，6(4):203-205.

［8］王國茗.不同劑量辛伐他汀治療冠心病合并高血脂的比較研究［J］.貴陽中醫學院學報，2013，35(2):103-105.

［9］劉天忠.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療高齡患者高血脂的臨床療效比較［J］.中國實用醫藥，2010，5(18):138-139.

［10］郭清軍.不同劑量辛伐他汀治療腦梗死的臨床療效分析［J］.中國醫藥，2012，7(4):392-393.

［11］孫洪.辛伐他汀對高膽固醇血癥患者血脂水平的影響及安全性評價［J］.實用藥物與臨床，2009，12(4):299.

［12］孫常青，李衛華，陳慶福，等.分泌型磷脂酶A2Ⅱa型在動脈粥樣硬化大鼠主動脈的表達［J］.中國醫藥，2013，8(2):151-153.

［13］梅少平，劉關玲，胡明明，等.辛伐他汀治療高脂血癥的臨床療效觀察［J］.中國醫藥，2012，7(10):1323-1323.

［14］劉茜，唐丹，趙輝，等.辛伐他汀片的人體相對生物利用度及生物等效性研究［J］.實用藥物與臨床，2009，12(6):412-415.