復方氨酚烷胺致中樞神經系統不良反應12例分析

潘小玲，陳紅芳

0 引言

復方氨酚烷胺(商品名:快克、仁和可立克、感康、康必得等)為目前廣泛使用的治療感冒的甲類非處方類藥(OTC)，適用于緩解普通感冒及流行性感冒引起的發熱、頭痛、四肢酸痛、打噴嚏、流鼻涕等癥狀。此類藥物說明書所述常見的不良反應主要為頭暈、乏力、惡心、上腹不適、口干、食欲缺乏和皮疹等［1］，但實際臨床應用中，其中樞神經系統不良反應也不容忽視。現將本科室近3年來收治的12例服用復方氨酚烷胺所致中樞神經系統不良反應病例進行歸納，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組病例共12例，男9例，占75%，女3例，占25%;年齡51～78歲，平均65.8歲。發病前均有通過藥店自行購買、服用復方氨酚烷胺治療急性上呼吸道感染病史。既往史及家族史中均否認錐體外系疾病或精神疾病史。同時，回顧性分析發現，其中1例男性患者5年間先后發生發作性錐體外系反應共4次，3例男性患者2年間先后出現發作性錐體外系反應各2次，追問病史，每次發作前均有上呼吸道感染以及復方氨酚烷胺用藥史。見表1。

1.2 臨床表現 12例患者中，10例患者臨床表現主要為錐體外系反應，如頭面部、口角、肢體抽動，頭頸扭動等;查體:神志清，血壓、心率、呼吸、體溫、神經反射、肌力、腦膜刺激征等基本正常。其余2例表現為精神、行為異常，如胡言亂語、幻覺、譫妄、亢奮、行為異常等，查體:生命體征平穩，神經反射、肌力等基本正常。

1.3 輔助檢查 所有病例入院后均行腦電圖、頭顱MRI檢查、肝腎功能、甲狀腺功能、電解質等檢查，排除腦血管病、顱內感染、代謝性腦病等器質性疾病引起的中樞神經異常反應。其中12例患者行腦電圖檢查，其中3例可見輕、中度異常，表現為不同程度θ波彌漫性活動，余9例未見明顯異常;12例患者行頭顱MRI檢查，4例提示顱內散在腔隙灶，8例未見明顯異常，均未發現與癥狀相關的責任病灶;2例患者腎功能檢查提示肌酐輕度升高(分別為 148 μmol/L、154 μmol/L)，其余患者腎功能正常;所有患者的肝功能、甲狀腺功能、電解質檢測均在正常范圍內。

表1 12例入組患者的用藥情況、臨床表現及腦電圖結果

1.4 處理 入院后，予停用復方氨酚烷胺，給予適當補液對癥處理，臨床癥狀明顯者予氟哌利多針/片對癥治療，10例患者均在入院后1周內癥狀緩解，2例患者在1～2周時癥狀緩解。3例腦電圖異常患者出院半個月后門診復查腦電圖均已恢復正常。

2 討論

復方氨酚烷胺為復方制劑，內含對乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺、人工牛黃、咖啡因、馬來酸氯苯那敏等成分，其中以鹽酸金剛烷胺為主藥，臨床上常見的藥物中金剛烷胺含量多為100 mg/片。鹽酸金剛烷胺為一種對稱的三環狀胺，可以抑制病毒穿入宿主細胞，并影響病毒的脫殼，抑制其繁殖，起到治療和預防病毒性感染作用［1］。但值得注意的是，其治療劑量與產生不良作用的劑量很接近。同時，進入人體后主要經腎臟排泄，對于高齡或腎功能不全患者，其半衰期可大大延長。在既往文獻報道中，樣本為普通成年人，神經系統不良反應多見超劑量用藥時［2］，而本組12例患者中，年齡普遍偏高，9例患者年齡超過65歲，其中5例患者按照說明書要求“1片/次，2次/d”服藥3～5 d后出現中樞神經系統不良反應。可見老年患者即使按照說明書服用，金剛烷胺日攝入量200 mg/d，仍可能出現神經系統不良反應。同時筆者觀察發現，2例腎功能不全患者按常規劑量服用3 d后，同樣出現了中樞神經系統不良反應。因此，對于老年及腎功能不全患者應慎用或者減量使用。

在既往文獻所報道的復方氨酚烷胺藥品不良反應中，神經系統不良反應的發生率最高，約占68.25%［2］，其中最常見的臨床表現為錐體外系反應，本組病例中，有10例患者因錐體外系反應而就診。其機制與金剛烷胺的另一作用相關。金剛烷胺進入腦組織后，作用于紋狀體內多巴胺能神經末梢，能促進多巴胺的釋放或延緩多巴胺的代謝，因此，也被廣泛應用于帕金森病的治療［3］。而在非帕金森病患者中，金剛烷胺的應用可導致腦內多巴胺含量突然增加，引起多巴胺與乙酰膽堿遞質系統失衡，進而引起錐體外系反應。同時，超量服用者，可進一步引起邊緣系統多巴胺突然增加，臨床可表現為精神異常［4-6］。神經系統不良反應與劑量呈正相關，停藥后短時間內可恢復。12例患者中，6例患者予補液對癥處理，2～3 d后患者癥狀緩解，4例患者在4～6 d內癥狀緩解，包括2例腎功能不全患者，而服藥時間較長或短時間內超量服用的2例患者，予小劑量氟哌利多針對癥處理后，1周后癥狀基本緩解。

12例患者收入院后，均完善了腦電圖檢查，其中3例患者腦電圖結果提示不同程度異常，9例未見明顯異常。3例異常的腦電圖均表現為不同程度θ波彌漫性活動，這與文獻報道的復方氨酚烷胺中毒性腦病腦電圖變化相似［7］，隨訪可發現這種改變為一過性。

從表1可以看出，12例患者中，10例患者存在過量或過長時間服用該類藥品，究其原因，筆者考慮如下幾個方面:①此類藥物為非處方藥，普通群眾通常會認為其“安全無毒害”，因而其購買及服用具有隨意性，存在隨意增加服用次數或單次服藥劑量可能性，尤其是該類藥品通常為“1片/次，2次/d”，而不是常規的“1 片/次，3 次/d”;②藥房藥師及基層醫師對此類藥物不良反應認識不足，因而對購買者用藥指導不足。

同時，在復方氨酚烷胺及鹽酸金剛烷胺說明書中均有說明，服藥期間不得飲酒或含有酒精的飲料。其中可能的原因為乙醇進入體內后可增加中樞神經系統不良反應發生幾率。在本組12例患者中，3例為女性，無飲酒史;9例為男性，其中7例在服藥期間有飲酒。這也許可以解釋，在既往文獻報道復方氨酚烷胺常見不良反應中，并無明顯性別差異［3］，但在本組患者中，卻存在明顯的性別差異，不排除與男性患者飲酒習慣相關。

在本組12例患者中，1例男性患者5年間先后發生發作性錐體外系反應共4次，前3次均在基層醫院擬“腦血管意外”對癥治療癥狀緩解，至第4次服藥后，出現類似癥狀至我院就診，才得以明確診斷。追問病史此前每次發作均有上呼吸道感染以及復方氨酚烷胺用藥史，指導用藥后，隨訪至今未再發。另外3例男性患者亦存在類似誤診經歷，可見非神經內科專科醫師，尤其是基層醫院醫師，更應對此類藥物不良反應引起足夠重視，以做到正確識別和處理。

綜上所述，盡管復方氨酚烷胺為非處方藥物，但仍應該加強該類藥物監管，提高患者對該類藥物不良反應的認識，不能過量服用，也不能過長時間服藥，同時，服藥期間不能飲酒;對于年齡超過65歲或存在腎功能不全的患者，劑量應減少。用藥過程中如出現上述中樞神經系統不良反應，應立即停藥，并及時就診;各級臨床醫師對此類不良反應也應該引起足夠的重視和正確的識別。

［1］國家藥典委員會.中國人民共和國藥典·臨床用藥須知(化學藥和生物制品卷)［M］.北京:人民衛生出版社，2005:607.

［2］王芳，白在賢.復方氨酚烷胺致60例藥品不良反應文獻分析［J］.藥事組織，2011，20(22):80-81.

［3］牛林琳.帕金森病臨床藥物治療［J］.中外健康文摘，2012，9(27):242.

［4］楊曉敏.OTC抗感冒藥致精神障礙33例文獻分析［J］.海峽醫學，2007，19(12):147-148.

［5］叢燕.復方氨酚烷胺致精神癥狀3例［J］.中國醫學創新，2012，9(33):163.

［6］施煒.復方氨酚烷胺致畸形中毒性精神障礙1例［J］.臨床精神醫學雜志，2009，19(2):144.

［7］汪峰，邢智慧.復方氨酚烷胺中毒的腦電圖表現一例報告［J］.北京醫學，2004，26(6):407.