茵梔黃顆粒和布拉氏酵母菌治療新生兒高膽紅素血癥的療效觀察

王素梅 李雪飛 黃瑞茶 李雙玲 李敬華 李文霞 曹志平 趙蘭菊

近年來，隨著對新生兒高膽紅素血癥研究的深入，發現血中膽紅素明顯增高不僅對中樞神經系統有損傷，而且對心、肝、腎、肺等重要器官及血液、免疫等系統均有不同程度的損傷［1］。因此對高膽紅素血癥進行適時、有效、安全、經濟的干預，避免上述損傷的發生，減少不必要的治療和醫療資源的浪費，是國內外醫學界多年來努力的方向。我們在臨床中早期應用茵梔黃顆粒和布拉氏酵母菌治療新生兒高膽紅素血癥，獲得滿意療效，且減少并避免了光療，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年11月我院門診治的足月新生兒高膽紅素血癥114例，血清總膽紅素 ＞171μmol/L(10 mg/L)，＜257μmol/L(17 mg/L)，以未結合膽紅素升高為主，結合膽紅素正常或輕度升高，年齡3～28 d隨機分為治療組、布拉氏酵母菌組和苯巴比妥組，每組38例。治療組中，男22例，女16例。布拉氏酵母菌組中，男26例，女12例。苯巴比妥組中，男25例，女13例。孕37～42周，出生體重2 500～4 000 kg，就診日齡3～28 d，除外新生兒窒息，呼吸窘迫綜合征，頭顱血腫，新生兒溶血病，新生兒感染性疾病，無貧血或紅細胞增多癥，母孕期均無特殊用藥史及妊娠合并癥，無家族遺傳性疾病，均為母乳和(或)人工喂養。3組一般資料有均衡性。

1.2 方法 治療組給予茵梔黃顆粒(魯南原普制藥有限公司，國藥準字Z20030028，每袋3 g)和布拉氏酵母菌活菌散劑(商品名億活，每袋250 mg，布拉氏酵母活菌不少于5×109cfu，法國百科達制藥)，均為1/3袋，3次/d。布拉氏酵母菌組給予布拉氏酵母菌活菌散劑1/3袋，3次/d。苯巴比妥組給予苯巴比妥片3～5 mg/d，2次/d。療程7 d。每隔24 h用JD-2經皮黃疸儀(天津市醫療器械研究所)測定額頭兩眉之間膽紅素2次取平均值，觀察兩組每日膽紅素平均下降幅度評價治療效果。

1.3 統計學分析 應用SPSS 11.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

茵梔黃顆粒和布拉氏酵母菌組與布拉氏酵母菌組、苯巴比妥組治療72 h后膽紅素下降，差異無統計學意義(P＞0.05)。但治療7 d后膽紅素下降明顯高于對照組(P＜0.05)，以及未光療患兒發生率差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組治療前后經皮膽紅素水平的變化

3 討論

出生后6～7 d，膽紅素峰值會逐漸下降，如明顯升高，光照治療為首選干預方法［2］。有研究表明，除皮疹、腹瀉、發熱、核黃素和低鈣等可能的輕微不良反應外，光強度過大、照射時間過長及波長接近藍光的紫外線照射后可導致DNA和多種基因畸變、血小板改變及姐妹染色體交換等改變［3］。同時口服苯巴比妥引起患兒嗜睡、反應差，家屬顧慮多、不合作。我們通常在血清膽紅素171μmol/L(10 mg/L)以上即給予茵梔黃顆粒和布拉氏酵母菌口服，也許存在過度治療［4，5］，但治療效果明顯。

茵梔黃顆粒是茵陳、梔子的提取物、黃芩的有效成分黃芩苷及金銀花配制而成，前三者均為清熱利濕藥物，能促進膽汁分泌和排泄，有顯著的利膽作用。金銀花清熱解毒，為廣譜抗菌中藥［6］。有研究證實，茵梔黃具有酶誘導作用，可使葡萄糖醛酸轉移酶活性增高，減少了膽紅素的肝腸循環，促進膽紅素水平的降低［7］。另有研究表明，茵梔黃口服液治療巨細胞肝炎在調節機體免疫功能方面、防治肝損傷具有顯著效果［8］。還有大樣本、多中心對照研究顯示，盡早服用茵梔黃口服液可以抑制膽紅素水平進一步上升，使部分患兒避免光療［9］。所以早期應用茵梔黃顆粒治療新生兒黃疸療效明顯，防止了肝損害，減少了光療率。

新生兒出生時腸道內無細菌，結合膽紅素不能被還原成尿膽原及其氧化產物隨糞便排出。布拉氏酵母菌系一種耐熱耐胃酸、對抗生素天然耐藥的非致病性真菌制劑，分泌特異性蛋白酶，中和細菌毒素、提高腸道免疫屏障功能，具有腸道黏膜營養和抗炎作用，腸道菌群與肝功能受損及膽汁淤積之間具有相關性［10］。國內學者應用微生態制劑及布拉氏酵母菌輔助治療新生兒黃疸能促進腸道菌群平衡，建立正常菌群，明顯縮短黃疸消退時間，降低膽紅素水平［11，12］。相關機制可能是［13］:(1)口服益生劑能迅速建立正常腸道菌群，發揮其參與膽汁代謝的生理功能，促進膽紅素排泄;(2)降低腸道中β-葡萄糖醛酸苷酶活性，減少膽紅素的肝腸循環;(3)產生有機酸，降低腸道pH值，促進腸蠕動，增加膽紅素從糞便中排泄;(4)促進肝酶活性，使結合膽紅素增多。所以在口服茵梔黃顆粒的基礎上加用布拉氏酵母菌效果更加明顯，大部分孩子不用住院，達到家屬的滿意。

口服藥物在膽紅素較高時不能代替光療和換血，可是早期干預則減輕了家屬的心理和經濟負擔、減少或避免了光療及其副作用、預防了膽紅素腦病，作為一種治療措施，茵梔黃顆粒和微生態制劑對于降低血清膽紅素水平，減少高未結合膽紅素的發生仍是一種安全、未見嚴重不良反應、且行之有效的方法，適合基層推廣使用。

1 顧春健，富琴琴.新生兒高膽紅素血癥合并多臟器損害247例臨床分析.中國婦幼保健，2008，23:2245-2246.

2《中華兒科雜志》編委會，中華醫學會兒科分會新生兒學組.新生兒黃疸診療原則的專家共識.中華兒科雜志，2010，48:685-686.

3 花少棟，封志純.新生兒黃疸的研究進展.中國小兒急救醫學，2011，18:74-78.

4 丁國芳.關于新生兒黃疸診療問題的思考與建議.中華兒科雜志，2010，48:643-645.

5 劉義，杜立中.新生兒黃疸診療原則的專家共識解讀.中華兒科雜志，2010，48:691-694.

6 胡金萍，張桂玲.茵梔黃注射液輔助治療嬰兒肝炎綜合癥40例.陜西中醫，2008，29:285-286.

7 黎漢忠，劉義，鐘丹妮，等.茵梔黃地塞米松誘導大鼠肝葡萄糖醛酸轉移酶活性的研究.中西醫結合肝病雜志，1999，9:29-31.

8 曹美玲，張沙沙，穆亞平，等.茵梔黃口服液治療新生兒巨細胞病毒肝炎的療效觀察.中國小兒急救醫學，2013，20:89-90.

9 茵梔黃口服液臨床研究協作組.茵梔黃口服液治療足月新生兒高間接膽紅素血癥的多中心隨機對照研究.中華兒科雜志，2011，49:663-668.

10 武慶斌，鄭躍杰，黃永坤.兒童腸道菌群—基礎與臨床.北京科技出版社，2012:158-165，318.

11 黃瑛.新生兒病理性黃疸對機體的損害及其防治研究進展.實用兒科臨床雜志，2011，26:83-86.

12 章風霜.布拉氏酵母菌治療新生兒黃疸的療效評價.中國藥物與臨床，2010，10:325-326.

13 王文建.國內兒科微生態制劑的臨床應用.中國實用兒科雜志，2010，25:557-559.