硫辛酸聯合甲鈷胺和前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察

牛久欣 張艷町 張秋婭 張海麗 霍新愛 劉進普

糖尿病是以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，可引起多系統損害，導致眼、腎、神經、心臟、血管等組織器官的慢性功能減退甚至衰竭，嚴重影響患者的健康。糖尿病周圍神經病變是最常見的慢性并發癥之一，表現為肢體麻木、疼痛、灼熱、發涼、感覺減退、腱反射減弱或消失、肌力減退甚至肌萎縮和癱瘓的臨床癥候群，嚴重影響患者的生活質量，給患者帶來巨大痛苦，甚至致殘、致死，也給患者家庭及社會帶來巨大的經濟壓力。糖尿病周圍神經病變的治療，以往是在嚴格控制血糖的基礎上，加用神經營養藥物，如甲鈷胺等及改善微循環藥物，如前列地爾，但療效欠佳，療程較長，經過治療的多數患者仍不能有效緩解病情。有研究認為糖尿病周圍神經病變與代謝障礙、微血管病變、神經營養異常等多種因素有關［1］。而α-硫辛酸是抗氧化劑中作用最強的一種，可以清除多種細胞內氧自由基，改善神經內膜血流和神經傳導速度。我們在傳統治療基礎上，加用α-硫辛酸治療，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2012年6月我院內分泌科住院治療的糖尿病并周圍神經病變患者60例，隨機分成治療組及對照組，每組30例。2組性別比、年齡、糖尿病病程、糖尿病周圍神經病變患病時間、空腹血糖、糖化血紅蛋白比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。2組一般資料見表1。

1.2 入選標準 符合1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷標準，已確診糖尿病，同時出現以下癥狀:(1)肢體麻木、疼痛、燒灼感、發涼等肢體感覺異常癥狀;(2)腱反射遲減弱或消失;(3)運動無力甚至肌萎縮和癱瘓的肢體運動神經病變癥狀;(4)神經傳導速度明顯減退;(5)排除其他原因所致周圍神經病變。

表1 2組一般資料比較n=30，±s

表1 2組一般資料比較n=30，±s

指標 治療組 對照組性別(男/女，例)16/14 17/13年齡(歲) 64.4±3.2 65.3±5.4病程(年) 13.4±6.2 12.9±5.3患病時間(年) 5.6±3.1 5.2±3.4空腹血糖(mmol/L) 7.61±0.67 7.78±0.59糖化血紅蛋白(%)8.1±1.23 8.23±1.12

1.3 方法 所有患者給予糖尿病教育及糖尿病飲食，據血糖水平給予藥物調整血糖。對照組給予前列地爾注射液10μg緩慢靜滴、注射用甲鈷胺0.5 mg入壺，1次/d。治療組在上述治療上加用α-硫辛酸注射液600 mg，溶于0.9%氯化鈉溶液250 ml，鋁箔紙包裹避光靜脈滴注30 min，1次/d，療程均為14 d。

1.4 觀察指標 觀察治療后第14天的神經癥狀，神經傳導速度改善與α-硫辛酸的相關性，對比治療前后神經系統癥狀以及神經傳導速度的變化，密切觀察藥物不良反應。

1.5 療效評價標準［2］顯效:自覺刀割樣痛、燒灼感、針刺樣痛和麻木等感覺癥狀恢復或明顯好轉，肌電圖神經傳導速度增快5.0 m/s及以上;有效:刀割樣痛、燒灼感、針刺樣痛和麻木等感覺癥狀減輕，神經傳導速度增快小于5.0 m/s;無效:刀割樣痛、燒灼感、針刺樣痛和麻木等感覺癥狀無改善，神經傳導速度無變化。總有效=顯效+有效。

1.6 統計學分析 應用SPSS13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 治療組總有效率為93.3%明顯高于對照組的56.7%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 n=30，例(%)

2.2 2組神經癥狀評分比較 采用神經癥狀問卷［3］(TSS)治療前后對2組患者刀割樣痛、燒灼感、針刺樣痛、麻木4項癥狀的嚴重程度(無、輕度、中度、重度)和發作頻率分別給予評分。2組治療前神經癥狀評分差異無統計學意義(均P＞0.05)。治療后2組神經癥狀評分均低于治療前(均P＜0.05)，并且治療組神經癥狀評分增加明顯低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 2組神經癥狀評分比較n=30，分，±s

表3 2組神經癥狀評分比較n=30，分，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 疼痛 灼熱感 感覺異常 麻木治療組治療前 2.8±0.6 2.9±0.5 2.8±0.6 3.1±0.7治療后 0.8±0.7*# 1.1±0.7*# 1.2±0.4*# 1.4±0.5*#對照組治療前 2.7±0.8 2.8±0.7 2.9±0.5 3.0±0.8治療后 1.5±0.7* 1.8±0.8* 1.6±0.6* 1.8±0.7*

2.3 2組神經傳導速度比較 2組治療前神經傳導速度差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后2組神經傳導速度均高于治療前(均P＜0.05)，并且治療組神經傳導速度增加明顯高于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 2組MNCV及SNCV比較n=30，m/s，±s

表4 2組MNCV及SNCV比較n=30，m/s，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別MNCV SNCV正中神經 腓總神經 正中神經 腓總神經對照組治療前 40.9±5.1 37.9±3.7 38.1±3.2 35.1±3.1治療后 47.3±5.2* 41.7±4.1* 41.2±3.5* 36.9±3.4*治療組治療前 40.7±5.2 38.1±3.5 37.9±3.4 34.9±3.0治療后 53.9±4.6*# 45.3±4.2*# 46.1±3.7*# 40.9±3.4*#

2.4 不良反應 2組治療均未出現過敏、抽搐、復視、紫癜、出血傾向等明顯的不良反應。

3 討論

糖尿病周圍神經病變的發病機制，目前認為，糖尿病周圍神經病變的發生主要是微血管病變和代謝因素引起，為神經滋養血管與神經內外膜毛細血管的功能異常或血流變異常，導致神經內膜缺血、缺氧，進而影響細胞正常的生理代謝，導致神經組織慢性損傷。而氧化應激已被認為是糖尿病周圍神經病變發病機制之一，降低氧化應激水平，對糖尿病周圍神經病變的防治具有良好預后［3］。

在高血糖狀態下，機體的氧化應激反應增強，機體內過多的線粒體超氧化物可直接損傷DNA、蛋白質、脂質等生物大分子，導致神經元損傷和血管的內皮細胞結構和功能失調，并通過激活糖基化終末產物形成、蛋白激酶途徑激活、多元醇代謝及己糖胺通路，使血管內皮細胞損傷及神經功能紊亂［4，5］。這為抗氧化物治療糖尿病周圍神經病變提供了理論依據。

α-硫辛酸具有獨特雙硫鍵的抗氧化分子結構，是強效的抗氧化劑，能夠清除機體的多種氧化應激產物［6］。還能轉化為更強的抗氧化劑-二氫硫辛酸，并再生一些其他抗氧化劑，形成抗氧化劑再生循環網絡，維持細胞正常的抗氧化水平［7，8］。α-硫辛酸使部分粘附因子下降，緩解內皮功能紊亂［9］，保護血管內皮功能。達到神經營養血管的血流量增加，促使神經髓鞘的形成和軸突再生，修復受損神經，提高神經傳導速度［10］，達到多方面治療糖尿病周圍神經病變。甲鈷胺是維生素B12的衍生物，可增加神經遞質的代謝活性及神經傳遞物質。前列地爾是較強的血管擴張劑，并抑制血小板凝集。

綜上所述，此研究表明，α-硫辛酸聯合前列地爾、甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變可以顯著改善糖尿病周圍神經病變的癥狀，提高神經傳導速度，無明顯不良反應，安全有效，療效優于傳統治療。

1 唐果，張蕾，曹秀堂.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的Meta分析.中國藥物應用及監測，2012，9:12-14.

2 蔣澤.硫辛酸與前列地爾和甲鈷胺聯合治療糖尿病周圍神經病變.實用醫藥雜志，2012，29:595-596.

3 Ametov AS，Barinov A，Dyck PJ，et al.The sensory of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid:the sydney trial.Diabetes Care，2003，26:770-776.

4 Vincent AM，Backus C，Mclean LL，et al.Short-term hyperglycemia produces oxidative damage and apoptosis in neurons.FASEB J，2005，19:638-640.

5 Brownlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complication.Neurosci，2001，414:813-820.

6 Bilska A，Wodek L.Biology properties of lipolic acid.Postepy Hig Med Dosw，2002，56:201-219.

7 黃濤，黃開勛.α-硫辛酸的生物醫學功能.生命的化學，2004，24:59-60.

8 張福利，周后元.生物抗氧化劑α-硫辛酸的藥理與臨床應用.國外醫學合成藥、生物藥制劑分冊，1999，20:32-37.

9 Chaudhary P，Marracci GH，Bourdettd DN.Lipoic acid inhibits expression of ICAM-1And VCAM-1 by CNS endothelial cells and T cell migration into the spinal cord in experimental autoimm uneencephalomyelitis.Neuroimmunol，2006，175:87-96.

10 張孝麗，郭暉.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的研究進展.醫學綜述，2011，17:281-283.