血清視黃醇結合蛋白4對非糖尿病孕婦分娩巨大兒的預測價值

張保華 馮曉丹 沈衛 余鳳萍 季靜 徐文怡 王琴 李嵐 郭潔

(上海浦東新區浦南醫院婦產科，*檢驗科，上海 200125)

妊娠合并糖尿病、妊娠期糖耐量異常和妊娠期糖尿病孕婦較糖耐量正常孕婦易于分娩巨大兒［1］。近年來，隨著人們飲食結構和生活方式的改變，非糖尿病孕婦的巨大兒娩出率也有所增加，發生率為6.2% ～7.9%［2］。巨大兒不僅導致妊娠并發癥發生率、剖宮產率、圍產兒死亡率等升高，也與成年期冠心病、高血壓病等慢性疾病有關［4］。因此，如何通過早期預測、及時干預來降低巨大兒的發生率已成為目前的研究熱點。目前，臨床上尚無在孕早、中期預測巨大兒的可行性方法，主要根據手測宮高、腹圍及B超產前預測胎兒體質量，指導分娩。視黃醇結合蛋白4(retinol-binding protein 4，RBP4)是一個新近發現的脂肪因子，它參與胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂及2型糖尿病的發生、發展［5］，并與巨大兒的發生有關［3］。本研究旨在探討非糖尿病孕婦孕早、中期血清中RBP4的水平對娩出巨大兒的預測價值，以期通過早期預測、孕期管理，減少巨大兒娩出。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月—2013年12月在上海浦東新區浦南醫院產檢且分娩資料完整的非糖尿病孕婦500例。入選標準:(1)孕早期空腹血糖值＜5.1 mmol/L;(2)孕早期空腹血糖值為4.4～5.1 mmol/L，75 g口服葡萄糖耐量試驗正常。排除有孕期合并癥及并發癥的孕婦;煙、酒等嗜好孕婦;雙胎及多胎妊娠等孕婦。所有入選孕婦均簽署知情同意書。檢測入選孕婦孕12周±6 d、孕20周±6 d、孕24周±6 d的血清RBP4的水平。

1.2 RBP4的檢測方法 采集入選孕婦空腹外周靜脈血5 mL，靜置30 min后，4℃條件下以3000 r/min離心15 min。將上層血清分裝放置于－80℃冰箱，待檢。應用美國雅培公司C8000全自動生化儀通過免疫投射比濁法檢測血清RBP4水平。實驗步驟按照試劑盒說明書進行。

1.3 巨大兒的診斷標準 新生兒(孕周≥37周)出生體質量≥4000 g者為巨大兒，出生體質量＜4000 g者為非巨大兒。

1.4 統計學處理 采用雙人雙遍法進行數據輸入，采用Epidata建立數據庫。采用SPSS 19.0軟件進行統計學處理，采用受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線分析孕 12、20、24周時血清RBP4預測巨大兒發生的界值及敏感度和特異度。巨大兒組和非巨大兒組孕婦不同孕周血清RBP4水平的比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 巨大兒的發生率 500例非糖尿病孕婦中30例娩出巨大兒，巨大兒的發生率為6.0%。

2.2 不同孕周時血清RBP4預測巨大兒發生的界值及敏感度、特異度 孕12、20、24周血清RBP4預測巨大兒發生的界值分別為 61.0、50.5、52.5 mg/L，預測巨大兒發生的敏感度分別為42.9%、70.0% 、76.9% ，特異度分別為 94.5% 、69.5% 、73.2%。孕周≤24周血清RBP4預測巨大兒發生的界值是51.5 mg/L，敏感度為61.8%，特異度為69.5%。

2.3 巨大兒組與非巨大兒組非糖尿病孕婦血清RBP4水平的比較 500例非糖尿病孕婦中，巨大兒組孕婦與非巨大兒組孕婦孕12、20及24周血清RBP4水平的比較結果顯示，巨大兒組孕婦孕24周血清RBP4的水平高于非巨大兒組孕婦(P＜0.05)。見表1。

表1 巨大兒組與非巨大兒組孕婦不同孕周血清RBP4水平的比較(mg/L，)

表1 巨大兒組與非巨大兒組孕婦不同孕周血清RBP4水平的比較(mg/L，)

注:與非巨大兒組比較，aP＜0.05

3 討 論

研究［6-7］表明，非糖尿病孕婦的身高、產次、巨大兒分娩史、孕晚期體質量、孕晚期體質量指數、孕期體質量凈增加量及遺傳因素、隱性或亞臨床糖尿病狀態、高熱量或過量飲食、活動過少等均與巨大兒的發生有關，這些因素通過直接或間接改變非糖尿病孕婦的糖脂代謝過程而影響胎兒體質量發育，導致巨大兒的發生。

目前尚無較好的客觀指標可用于預測巨大兒，腹部測量值易受到孕婦皮下脂肪厚度、腹型等的影響使結果有偏差;應用B超聯合胎兒雙頂徑、腹圍、股骨長等指標的測量可較全面地反映胎兒的大小，但是B超預測巨大兒的最佳孕周是孕37周，此時已無法采取有效措施避免巨大兒的發生［8］。

RBP4屬于視黃醇結合蛋白家族，在脂肪組織表達和分泌，是細胞外最主要的轉運蛋白，負責結合、轉運血液中的視黃醇，其表達上調是胰島素抵抗和2型糖尿病發生、發展的必要條件并與2型糖尿病的發展、轉歸密切相關［9］。Mazaki-Tovi等［10］的研究發現，分娩巨大兒的健康孕婦血清RBP4的平均水平明顯高于分娩正常體質量新生兒的健康孕婦，差異有統計學意義(P＜0.01)，且在排除母親年齡、體質量指數及妊娠年齡后，差異仍有統計學意義，提示RBP4在孕婦無明顯糖耐量異常的情況下與胎兒宮內加速生長有關。Chan等［11］研究發現，臍血RBP4的水平與新生兒出生體質量顯著相關，提示其可能參與胎兒宮內生長發育。Jaquet等［12］的研究發現，與小于胎齡兒組比較，大于胎齡兒組的RBP4和胰島素水平較高，提示RBP4可能參與巨大兒的發生。

本研究檢測了500例非糖尿病孕婦不同孕周血清RBP4水平，并采用ROC曲線計算不同孕周血清RBP4預測巨大兒的敏感度及特異度，結果顯示，非糖尿病孕婦巨大兒的發生率為6%;孕12、20、24周及孕周≤24周時血清RBP4預測巨大兒發生的敏感度分別為 42.9%、70.0%、76.9%、61.8%，特異度分別為 94.5%、69.5%、73.2%、69.5%;分娩巨大兒的非糖尿病孕婦孕24周的血清RBP4水平高于未分娩巨大兒孕婦(P＜0.05)。

綜上所述，24周孕婦血清RBP4預測巨大兒發生的敏感度及特異度均較高;孕周≤24周血清RBP4水平＞50.0 mg/L的孕婦分娩巨大兒的風險較高。本研究樣本數較少，還需要進一步擴大樣本例數，對RBP4的預測界值和臨床應用價值進行進一步探索和驗證。

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