依達拉奉注射液對心肌缺血再灌注損傷的保護作用

2014-09-29 02:00:23康銀玲

中國醫學創新 2014年20期

康銀玲

【摘要】目的：探討腦保護劑依達拉奉注射液的藥物后處理是否對急性心肌缺血溶栓后再灌注損傷有保護作用。方法：選取2009年12月-2013年12月本院收治的有溶栓適應證且行靜脈內選擇性尿激酶溶栓治療的160例急性心肌梗死患者，按照隨機數字表法分為觀察組82例和對照組78例。觀察組在溶栓前以及治療后給予依達拉奉注射液30 mg加0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，2次/d，共14 d。對照組用等量安慰藥靜脈滴注。所有患者進行心電及血流動力學監測，觀察比較ST段再抬高、再灌注心律失常及梗死后心絞痛的發生情況。冠脈CT測定血管再通情況及4周病死率。結果：觀察組患者的ST段再抬高、再灌注心律失常及梗死后心絞痛發生率均明顯低于對照組，且血管再通率65.9%明顯高于對照組的48.7%，4周病死率12.2%明顯低于對照組的23.1%，差異均有統計學意義（P<0.01）。兩組在室性早搏、竇性阻滯方面比較差異無統計學意義（P>0.05）；而在加速性室性自主心律、室性心動過速和心室顫動等方面比較差異均有統計學意義（P<0.01）。結論：對于急性缺血的心肌，在再灌注前注射依達拉奉注射液進行藥物后處理可減輕心肌缺血再灌注損傷，有效清除氧自由基，提高機體抗氧化應激的能力。溶栓前以及治療后給藥對急性缺血性心肌的保護效果顯著，依達拉奉注射液可能是一種新的心血管臨床藥物。

【關鍵詞】缺血再灌注損傷；依達拉奉注射液；腦保護劑

急性心肌梗死是指急性心肌缺血壞死，是在冠脈病變的基礎上，發生冠脈血供急劇減少或中斷，使相應的心肌嚴重而持久地急性缺血所致[1]。起病急，治療棘手，急性期死亡率高，預后差。以往治療主要包括對癥處理，治療原發病和應用抗凝藥物，但效果欠佳。急性心肌梗死（AMI）藥物再灌注治療應用于臨床以來，使ST段抬高急性心肌梗死（STEMI）患者的預后產生了顯著的改善。溶栓治療旨在開通血管挽救壞死心肌，在治療急性心肌梗死方面已經取得了較好的效果，不僅顯著降低了患者病死率，而且還大大地改善了患者的生活質量。但開通血管的同時缺血再灌注損傷再次損傷心肌細胞，故如何減少缺血再灌注損傷成為臨床研究熱點。依達拉奉注射液是一種新型羥自由基清除藥，以往的動物心肌缺血再灌注實驗證明可以減輕再灌注損傷[2]。理論上講，依達拉奉注射液用于心肌缺血再灌注保護具有很大潛力。本院于2009年12月-2013年12月對82例住院急性心肌梗死患者行超早期尿激酶并聯合依達拉奉注射液靜脈滴注治療，取得了較好的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2009年12月-2013年12月本院收治的160例住院急性心肌梗死患者。入選標準：年齡≥18歲，心肌缺血癥狀持續≥30 min，AMI癥狀（即胸痛）發作6 h以內，2個或2個以上肢體導聯ST段抬高≥0.1 mV或者2個或2個以上相鄰的胸前導聯ST段抬高≥0.2 mV[3]；均能夠簽署知情同意書。按照隨機數字表法將所有患者分為觀察組82例和對照組78例，觀察組82例患者中，男70例，女12例，年齡42～73歲，平均54.2歲；對照組78例患者中，男62例，女16例，年齡39～69歲，平均52.2歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法所有患者經臨床確診并做相應檢查后，對于符合溶栓時間及適應證且簽署手術同意書后，立即將尿激酶稀釋后以20 000 U/kg小于30 min泵入，溶栓結束后行心電圖檢查，確定溶栓效果[4]。觀察組確診后立即給予依達拉奉注射液（江蘇先聲藥業有限公司）30 mg加0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，溶栓后用同等劑量的依達拉奉注射液靜脈滴注，此后2次/d，應用14 d。對照組用等量安慰藥靜脈滴注。兩組在溶栓后24 h均給予低分子肝素鈉5000 U皮下注射，1次/d，共用7 d，并控制血壓。

1.3 觀察指標所有患者進行心電圖及血流動力學監測，觀察比較ST段再抬高、再灌注心律失常及梗死后心絞痛的發生情況。冠脈CT測定血管再通情況及4周病死率。

1.4 統計學處理采用SPSS 11.0軟件對所得數據進行統計分析，計數資料采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組ST段再抬高、再灌注心律失常、梗死后心絞痛發生情況的比較由表l可見，觀察組患者的ST段再抬高、再灌注心律失常及梗死后心絞痛發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.01）。

2.2 兩組心律失常類型的比較兩組在室性早搏、竇性阻滯方面比較差異無統計學意義（P>0.05）；而在加速性室性自主心律、室性心動過速和心室顫動等方面，差異均有統計學意義（P<0.01），見表2。

2.3 兩組血管再通率和4周病死率的比較觀察組的血管再通率65.9%明顯高于對照組的48.7%，4周病死率12.2%明顯低于對照組的23.1%，差異均有統計學意義（P<0.01），見表3。

3 討論

急性心肌梗死是指急性、持續性缺血、缺氧（冠狀動脈功能不全）所引起的心肌壞死。因心肌細胞的不可再生性，及時有效地開通血管，實現再灌注挽救缺血心肌極為重要[5]。只有及早出現足夠的再灌注，才能拯救瀕死心肌，嚴重缺血的心肌細胞功能才能迅速恢復，收到有效的治療效果。但并非所有患者再灌注后都能有好的臨床效果，Braunwald等[6]在1985年J Lin Invest雜志中提出心肌再灌注是雙刃劍的觀點。不少病例由于再灌注損傷可引起AMI擴展和嚴重的心律失常，導致死亡等極為嚴重的合并癥。隨著溶栓、PCI、CABG等廣泛應用，如何減輕急性心梗患者心肌缺血再灌注損傷，最大限度保護缺血心肌，自然成為心血管研究的熱點之一。

目前缺血再灌注損傷機制中，自由基連鎖反應被認為是造成心肌組織損害的重要機制之一[7]。缺血再灌注時，由于血運的異常，通過心肌細胞線粒體、血管內皮細胞中黃嘌呤氧化酶、中性粒細胞的呼吸爆發、兒茶酚胺氧化等途徑產生大量自由基，后者使生物膜結構受損，產生脂質過氧化，細胞內酶大量釋放，線粒體腫脹等，從而導致心肌細胞功能障礙，產生再灌注心律失常、心肌頓抑、細胞凋亡與壞死、微血管損傷等，造成嚴重的心肌細胞的壞死[8-11]。依達拉奉注射液是目前唯一臨床使用有效的腦保護劑。各項研究表明，它能夠清除再灌注后的有害的羥自由基（OH）和其他毒性自由基，在急性期急性心肌梗死治療中具有保護、改善預后的效果[12]。本研究發現，尿激酶溶栓聯合應用依達拉奉注射液可以減少尿激酶溶栓后血流再灌注而促發的自由基的連鎖反應，及時清除自由基，挽救缺血心肌，減少嚴重的惡性再灌注心律失常，增加冠脈血管再通率，減少患者死亡率[13-15]。這表明在心肌缺血再灌注早期及時清除自由基的重要性，依達拉奉注射液和尿激酶聯合應用治療急性心肌梗死可相互協同，安全有效，值得推廣。endprint

參考文獻

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（收稿日期：2014-04-22）（本文編輯：歐麗）endprint