血清胱抑素C與2型糖尿病慢性并發癥的相關性分析

吳春芳　吳家輝　鄧倩

【摘要】 目的：探討血清胱抑素C（CysC）與2型糖尿病（T2DM）慢性并發癥的相關性。方法：510例T2DM患者根據是否合并T2DM慢性并發癥分為無合并糖尿病并發癥的糖尿病對照組（NC組），合并周圍血管病變（PAD）組、合并腎臟病變（DN）組、合并視網膜病變（DR）組，合并周圍神經病變（DPN）組，記錄患者的年齡、病程、身高、體重、腰圍、臀圍，測定空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹胰島素（FINS）、CysC、血肌酐（Scr）、腎小球率過濾（GFR）等相關指標，計算體重指數（BMI）、腰臀比（WHR）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR），比較各組間所測指標的差異性，并分析CysC與各指標的相關性。結果：2型糖尿病合并PAD、DN、DR以及DPN組的血清Cys C 水平均高于不合并糖尿病并發癥的糖尿病對照組（NC組）（P<0.05）。結論：血清Cys C升高可作為提示糖尿病周圍血管病變、腎臟病變、視網膜病變、周圍周圍神經病變危險性增加的參考指標，并可能是T2DM患者慢性并發癥的獨立危險因素。

【關鍵詞】 胱抑素C； 2型糖尿病； 慢性并發癥

糖尿病慢性并發癥，周圍血管病變、腎臟病變、視網膜病變和周圍神經病變，是導致T2DM患者截肢、終末期腎病和成人失明的主要原因。早期發現并及時治療是糖尿病慢性并發癥防治的重點，然而目前缺乏有效的早期診斷生物學指標。血清胱抑素C是一種理想的反映GRF變化的內源性標志物，其在所有的有核細胞都能合成并穩定分泌，不受患者的性別、年齡、飲食、炎癥和體重的影響，是評價2型糖尿病綜合并發癥中的較高靈敏標志物[1]。本研究對2型糖尿病伴或不伴糖尿病周圍血管病變、腎臟病變、視網膜病變、周圍周圍神經病變患者的血清胱抑素C水平進行了比較分析，意在探討血清胱抑素C與2型糖尿病慢性并發癥之間的相關性，以期為糖尿病慢性并發癥的早期診斷和防治尋找到可能有效的生物學指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月-2013年12月于本院內分泌科住院的T2DM患者510例，其中男269例，女241例，年齡20～70歲，平均（58.27±10.01）歲。均符合1999年WHO糖尿病診斷及分型標準。根據是否合并T2DM慢性并發癥分為無糖尿病并發癥的糖尿病對照組（NC組）92例，合并周圍血管病變（PAD）組118例，合并腎臟病變（DN）組119例，合并視網膜病變（DR）組98例，合并周圍神經病變（DPN）組83例。排除標準：入院時有應激、感染及酮癥并發癥，嚴重肝腎功能不全，嚴重心腦血管疾病及其他非糖尿病引起的周圍血管、周圍神經性疾病。

1.2 研究方法 （1）收集基線資料：記錄所有患者的性別、年齡、身高、體重、腰圍、臀圍、糖尿病病程等一般資料，計算體重指數（BMI）、腰臀比（WHR）。測量工作均由專業的內科醫師或護士完成。（2）生化指標測定：所有患者于入院第2天空腹取肘中靜脈血，測定FBG、HbAlc、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Scr、尿素氮、FINS、FC-P、Cys C、GFR、Cys C等生化指標。使用雅培C8000全自動生化分析儀檢測TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C，使用美國BIO-RAD公司的全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測HbA1c。葡萄糖氧化酶法測定FPG，放射免疫法測量空腹胰島素FINS。穩態模型評估的胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5，腎小球率過濾（GFR）則采用MDRD公式進行計算測定；血清胱抑素C采用膠乳增強投射比濁法測定。

1.3 慢性并發癥診斷 （1）大血管病變（周圍血管病變PAD）：采用雙下肢動脈彩色多普勒超聲檢查，并根據其嚴重程度進行評分，>0分為存在大血管病變[2]；（2）糖尿病腎臟病變（DN）：在避免劇烈運動下，留取患者24 h的尿，記錄尿量，混勻后留取標本5 mL，測定尿白蛋白和肌酐，計算尿白蛋白/肌酐比值，>300 mg/g者為糖尿病腎病[3]；（3）合并視網膜病變（DR）：采用彩色眼底照相檢查：采用免散瞳眼底照相，由專人使用 Kova nonmyda-D Ⅲ眼底相機拍攝眼底后極部彩色照片，眼底照片分級診斷標準采用國際眼科學會糖尿病視網膜病變分級標準[4]；（4）糖尿病周圍神經病變（DPN）診斷：參照錢榮立教授主編《糖尿病臨床指南》（2000年北京醫科大學出版社第1版）。依據：明確的糖尿病病史，具備周圍神經病變的癥狀與體征；肌電圖神經傳導速度檢查等有陽性發現；可以排除其他引起周圍神經病變的原因。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用 字2檢驗。相關分析采用多元逐步線性回歸分析或Logistic多元回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組間一般臨床資料與血清胱抑素C水平比較 五組患者的性別、年齡、BMI、WHR、FBG、HbAlc、HDL-C、HOMA-IR等比較差異均無統計學意義（P>0.05）；糖尿病慢性并發癥PAD組、DN組、DR組以及DPN組病程較NC組長，合并并發癥的四組TG、LDL-C、Cys C均高于NC組，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）；DN組Scr、Cys C高于NC組及其他合并并發癥三組（PAD組、DN組、DR組）；而GFR低于其他四組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 血清胱抑素C水平與一般臨床生化指標的相關性分析 結果顯示血清CysC與Scr呈正相關（r=0.234，P<0.05），與GFR呈負相關（r=-0.396，P<0.05），與病程、BMI、WHR、FBG、HbAlc、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR等無明顯相關性（P>0.05）。endprint

2.3 Logistic多元回歸分析糖尿病慢性并發癥的危險因素，以T2DM合并并發癥PAD、DN、DR及DPN為因變量，以病程、BMI、WHR、FBG、HbAlc、TG、TC、LDL-C、Scr、Cys C為自變量，進行Logistic回歸分析，結果Cys C進入回歸方程，提示Cys C是T2DM患者合并PAD、DN、DR及DPN的危險因素。

3 討論

2型糖尿病慢性并發癥，是現今醫學界面臨的主要難題之一，其患病率高，治療難度大[6]。血清胱抑素C是一種含有122個氨基酸組成的蛋白質，又稱為半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白，胱抑素C的重要功能是對內源性的半胱氨酸蛋白酶的活性進行抑制，并且可參與細胞內外蛋白質的水解與調控，保護細胞避免遭受不適當的外源性蛋白水解[7-9]。Cys C是一種理想的反映GRF變化的內源性標志物，其在所有的有核細胞都能合成并穩定分泌，不受患者的性別、年齡、飲食、炎癥和體重的影響，是評價2型糖尿病綜合并發癥中的較高靈敏標志物[10]。

有研究發現，2型糖尿病患者的血清胱抑素 C水平與大血管病變及糖尿病腎病之間關系密切[11]。目前研究已證實，腎臟是清除循環中胱抑素 C的唯一場所，而胱抑素 C產生率恒定，血胱抑素 C水平主要由GRF決定，與GFR呈負相關。血Cys C升高與糖尿病腎的發生密切相關[12-13]。還有研究發現，2型糖尿病視網膜病變患者的血清胱抑素 C水平明顯高于不伴糖尿病視網膜病變者，血清胱抑素 C是2型糖尿病患者視網膜病變的危險因素[14-16]。

本研究觀察2型糖尿病伴或不伴糖尿病慢性并發癥患者的血清胱抑素C水平，結果顯示2型糖尿病合并PAD、DN、DR以及DPN組的血清CysC水平均高于不合并糖尿病并發癥的糖尿病組（P<0.05）；而DN組的Scr、Cys C又高于PAD、DN、DR 3組（P<0.05），相關性分析顯示血清CysC與Scr呈正相關，與GFR呈負相關，Logistic多元回歸分析提示Cys C是T2DM患者合并PAD、DN、DR及DPN的危險因素。

綜上所述，本研究結果提示，血清Cys C與2型糖尿病并發癥的發生密切相關，血清CysC升高可作為提示糖尿病周圍血管病變、腎臟病變、視網膜病變、周圍周圍神經病變危險性增加的的參考指標，并可能是T2DM患者慢性并發癥的獨立危險因素。

參考文獻

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[9]陳蘭英，李紅，盧薇娜.血清胱抑素C與2型糖尿病視網膜病變的相關性研究[J].中華內分泌代謝雜志，2013，29（5）：377-379.

[10]馬文杰.血清胱抑素C聯合糖化血紅蛋白以及β2微球蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的應用[J].中國醫師雜志，2013，15（12）：1692-1694.

[11]劉泓鍵，劉朝東，魏文濤，等.血清胱抑素C對2型糖尿病腎病診斷價值的meta分析[J].中國現代醫學雜志，2013，23（27）：40-46.

[12]鄧之敏，王志劍，吳建國，等.2型糖尿病慢性腎臟疾病患者血清胱抑素C改變及臨床意義[J].中國糖尿病雜志，2013，21（10）：886-889.

[13]白福艷，王譯晨，高影，等.血清胱抑素C測定對糖尿病腎病早期診斷的臨床意義[J].中國實驗診斷學，2013，17（11）：2019-2022.

[14]柴杰，呂凌波，李海燕，等.2型糖尿病腎病的早期診斷探討[J].中國實驗診斷學，2013，17（6）：1034-1036.

[15]龍艷，黃漓莉，李爭明，等.血清胱抑素C和脂聯素與2型糖尿病高尿酸患者大血管病變的關系研究[J].中國全科醫學，2013，16（17）：1977-1980.

[16]王薇，陳懷生，徐丹，等.老年2型糖尿病患者血清胱抑素C水平與體重指數的關系[J].中國老年學雜志，2013，33（16）：4011-4012.

（收稿日期：2014-05-16） （本文編輯：陳丹云）endprint

2.3 Logistic多元回歸分析糖尿病慢性并發癥的危險因素，以T2DM合并并發癥PAD、DN、DR及DPN為因變量，以病程、BMI、WHR、FBG、HbAlc、TG、TC、LDL-C、Scr、Cys C為自變量，進行Logistic回歸分析，結果Cys C進入回歸方程，提示Cys C是T2DM患者合并PAD、DN、DR及DPN的危險因素。

3 討論

2型糖尿病慢性并發癥，是現今醫學界面臨的主要難題之一，其患病率高，治療難度大[6]。血清胱抑素C是一種含有122個氨基酸組成的蛋白質，又稱為半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白，胱抑素C的重要功能是對內源性的半胱氨酸蛋白酶的活性進行抑制，并且可參與細胞內外蛋白質的水解與調控，保護細胞避免遭受不適當的外源性蛋白水解[7-9]。Cys C是一種理想的反映GRF變化的內源性標志物，其在所有的有核細胞都能合成并穩定分泌，不受患者的性別、年齡、飲食、炎癥和體重的影響，是評價2型糖尿病綜合并發癥中的較高靈敏標志物[10]。

有研究發現，2型糖尿病患者的血清胱抑素 C水平與大血管病變及糖尿病腎病之間關系密切[11]。目前研究已證實，腎臟是清除循環中胱抑素 C的唯一場所，而胱抑素 C產生率恒定，血胱抑素 C水平主要由GRF決定，與GFR呈負相關。血Cys C升高與糖尿病腎的發生密切相關[12-13]。還有研究發現，2型糖尿病視網膜病變患者的血清胱抑素 C水平明顯高于不伴糖尿病視網膜病變者，血清胱抑素 C是2型糖尿病患者視網膜病變的危險因素[14-16]。

本研究觀察2型糖尿病伴或不伴糖尿病慢性并發癥患者的血清胱抑素C水平，結果顯示2型糖尿病合并PAD、DN、DR以及DPN組的血清CysC水平均高于不合并糖尿病并發癥的糖尿病組（P<0.05）；而DN組的Scr、Cys C又高于PAD、DN、DR 3組（P<0.05），相關性分析顯示血清CysC與Scr呈正相關，與GFR呈負相關，Logistic多元回歸分析提示Cys C是T2DM患者合并PAD、DN、DR及DPN的危險因素。

綜上所述，本研究結果提示，血清Cys C與2型糖尿病并發癥的發生密切相關，血清CysC升高可作為提示糖尿病周圍血管病變、腎臟病變、視網膜病變、周圍周圍神經病變危險性增加的的參考指標，并可能是T2DM患者慢性并發癥的獨立危險因素。

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[10]馬文杰.血清胱抑素C聯合糖化血紅蛋白以及β2微球蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的應用[J].中國醫師雜志，2013，15（12）：1692-1694.

[11]劉泓鍵，劉朝東，魏文濤，等.血清胱抑素C對2型糖尿病腎病診斷價值的meta分析[J].中國現代醫學雜志，2013，23（27）：40-46.

[12]鄧之敏，王志劍，吳建國，等.2型糖尿病慢性腎臟疾病患者血清胱抑素C改變及臨床意義[J].中國糖尿病雜志，2013，21（10）：886-889.

[13]白福艷，王譯晨，高影，等.血清胱抑素C測定對糖尿病腎病早期診斷的臨床意義[J].中國實驗診斷學，2013，17（11）：2019-2022.

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[16]王薇，陳懷生，徐丹，等.老年2型糖尿病患者血清胱抑素C水平與體重指數的關系[J].中國老年學雜志，2013，33（16）：4011-4012.

（收稿日期：2014-05-16） （本文編輯：陳丹云）endprint

2.3 Logistic多元回歸分析糖尿病慢性并發癥的危險因素，以T2DM合并并發癥PAD、DN、DR及DPN為因變量，以病程、BMI、WHR、FBG、HbAlc、TG、TC、LDL-C、Scr、Cys C為自變量，進行Logistic回歸分析，結果Cys C進入回歸方程，提示Cys C是T2DM患者合并PAD、DN、DR及DPN的危險因素。

3 討論

2型糖尿病慢性并發癥，是現今醫學界面臨的主要難題之一，其患病率高，治療難度大[6]。血清胱抑素C是一種含有122個氨基酸組成的蛋白質，又稱為半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白，胱抑素C的重要功能是對內源性的半胱氨酸蛋白酶的活性進行抑制，并且可參與細胞內外蛋白質的水解與調控，保護細胞避免遭受不適當的外源性蛋白水解[7-9]。Cys C是一種理想的反映GRF變化的內源性標志物，其在所有的有核細胞都能合成并穩定分泌，不受患者的性別、年齡、飲食、炎癥和體重的影響，是評價2型糖尿病綜合并發癥中的較高靈敏標志物[10]。

有研究發現，2型糖尿病患者的血清胱抑素 C水平與大血管病變及糖尿病腎病之間關系密切[11]。目前研究已證實，腎臟是清除循環中胱抑素 C的唯一場所，而胱抑素 C產生率恒定，血胱抑素 C水平主要由GRF決定，與GFR呈負相關。血Cys C升高與糖尿病腎的發生密切相關[12-13]。還有研究發現，2型糖尿病視網膜病變患者的血清胱抑素 C水平明顯高于不伴糖尿病視網膜病變者，血清胱抑素 C是2型糖尿病患者視網膜病變的危險因素[14-16]。

本研究觀察2型糖尿病伴或不伴糖尿病慢性并發癥患者的血清胱抑素C水平，結果顯示2型糖尿病合并PAD、DN、DR以及DPN組的血清CysC水平均高于不合并糖尿病并發癥的糖尿病組（P<0.05）；而DN組的Scr、Cys C又高于PAD、DN、DR 3組（P<0.05），相關性分析顯示血清CysC與Scr呈正相關，與GFR呈負相關，Logistic多元回歸分析提示Cys C是T2DM患者合并PAD、DN、DR及DPN的危險因素。

綜上所述，本研究結果提示，血清Cys C與2型糖尿病并發癥的發生密切相關，血清CysC升高可作為提示糖尿病周圍血管病變、腎臟病變、視網膜病變、周圍周圍神經病變危險性增加的的參考指標，并可能是T2DM患者慢性并發癥的獨立危險因素。

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[3] Kim Yi， Kim C H，Choi C S，et al. Microalbuminuria is associaled with the insulin resistance syndrome independent of hypertension and type 2 diabetes in the Korean population[J].Diabetes Res Clin Pract，2001，52（21）：145-152.

[4]張紅霞，賈衛平，包玉倩，等.免散瞳眼底照相對糖尿病視網膜病變篩查效果的評價[J].中國糖尿病雜志，2007，15（3）：395-396.

[5] Wilkinson C P，Ferris F L Ⅲ，Klein R E，et al.Proposed international clinical diabetic retinopathy and diabetic macular edama disease severity scales[J].Ophthalomlogy，2003，110（56）：1677-1682.

[6] Luna-Nevarez P，Rincon G，Medrano J F，et al.Single nucleotide polymorphisms in the growth hormone-insulin-like growth factor axis in straightbred and crossbred Angus，Brahman，and Romosinuano heifers： Population genetic analyses and association of genotypes with reproductive phenotypes[J].J Anim Sci，2011，89（4）：926-934.

[7] Laterza O F，Price C P，Scott M G.Cystatin C：an improved estimator of glomerular filtration rele[J].Clin Chem，2002，48（15）：699-707.

[8] Steffes M W.Estimating GFR from Cystatin C in serum：seeking to enhance its clinical application[J].AM J Kidney Dis，2006，48（23）：842-843.

[9]陳蘭英，李紅，盧薇娜.血清胱抑素C與2型糖尿病視網膜病變的相關性研究[J].中華內分泌代謝雜志，2013，29（5）：377-379.

[10]馬文杰.血清胱抑素C聯合糖化血紅蛋白以及β2微球蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的應用[J].中國醫師雜志，2013，15（12）：1692-1694.

[11]劉泓鍵，劉朝東，魏文濤，等.血清胱抑素C對2型糖尿病腎病診斷價值的meta分析[J].中國現代醫學雜志，2013，23（27）：40-46.

[12]鄧之敏，王志劍，吳建國，等.2型糖尿病慢性腎臟疾病患者血清胱抑素C改變及臨床意義[J].中國糖尿病雜志，2013，21（10）：886-889.

[13]白福艷，王譯晨，高影，等.血清胱抑素C測定對糖尿病腎病早期診斷的臨床意義[J].中國實驗診斷學，2013，17（11）：2019-2022.

[14]柴杰，呂凌波，李海燕，等.2型糖尿病腎病的早期診斷探討[J].中國實驗診斷學，2013，17（6）：1034-1036.

[15]龍艷，黃漓莉，李爭明，等.血清胱抑素C和脂聯素與2型糖尿病高尿酸患者大血管病變的關系研究[J].中國全科醫學，2013，16（17）：1977-1980.

[16]王薇，陳懷生，徐丹，等.老年2型糖尿病患者血清胱抑素C水平與體重指數的關系[J].中國老年學雜志，2013，33（16）：4011-4012.

（收稿日期：2014-05-16） （本文編輯：陳丹云）endprint