傣藥雅解先打對艾滋病抗病毒藥物所致肝損傷的保護作用

高敏，王曙光，倪凱，趙遠，張婭

摘要：目的研究傣藥雅解先打對艾滋病抗病毒藥物所致肝損傷的保護作用。方法小鼠70只，雌雄各半，適應性喂養3d后隨機將小鼠分為空白對照，奈韋拉平（NVP）組，雅解先打高、中、低劑量組，每組14只，空白對照組灌胃等體積飲用水，其余每組以20mL/kg體重灌胃給予相應藥物，每日1次，連續21d，禁食10h后股主動脈取血，分離血清，測定ALT、AST、GGT。結果灌胃21d，NVP組ALT值與空白對照組比較，明顯升高（P<0.01）；雅解先打高劑量組ALT值與NVP組比較明顯降低（P<0.05）。結論NVP灌胃可造成小鼠肝損傷，而雅解先打對NVP造成的小鼠肝損傷具有一定的保護作用。

關鍵詞：傣藥；雅解先打；大白解；奈韋拉平；肝損傷；小鼠

中圖分類號：R285.6文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2014）04-0060-02

ProtectiveEffectofDaiBaijieonLiverInjuryInducedbyAIDSAntivirals

GAOMin，WANGShu-guang，NIKai，etal.

（YunnanAcademyofTraditionalChineseMedicine，Kunming650223）

【Abstract】Objective：TostudytheprotectiveeffectofDaiBaijieonliverinjuryinducedbyAIDSantivirals.Methods：70mice（halfmaleandhalffemale）wereadaptativelyfedfor3daysandwererandomlydividedintoanon-drugcontrolgroup，aNVPgroup，aDaiBaijiegroupwithhigh-dose，medium-doseandlow-dose，14micepergroup.Thenon-drugcontrolgroupwasgivenanequalvolumeofwaterandtherestgroupswereadministeredorally20ml/kgbybodyweightcorrespondingly，onceadayfor21daysandthebloodsamplesofthemiceweretakenfromaorticveinafter10-hourfastingandtheserumwereseparatedtodetermineALT，ASTandGGT.Results：Comparedwiththenon-drugcontrolgroup，ALTvaluesoftheNVPgroupadministeredfor21daysweresignificantlyhigher（P<0.01）.ComparedwiththatofNVPgroup，ALTvaluesofDaiBaijiegroupwithhigh-doseweresignificantlylower（P<0.05）.Conclusions：NVPadministrationcancausetheliverinjuryofthemicewhileDaiBaijiehasacertainprotectiveeffectontheliverinjuryinducedbyNVP.

【Keywords】Daimedicine，DaiBaijie，Dabaijie，nevirapine，liverinjury，mice

高效抗逆轉錄病毒療法（highlyactiveantiretroviraltherapy，HAART）是目前臨床廣泛使用的治療艾滋病的方法，HAART能夠有效抑制HIV復制，重建患者的免疫功能，顯著降低了HIV相關疾病的病死率[1]，在有效的抗病毒治療下，AIDS患者平均壽命能延長幾十年。但此種療法能徹底清除人體內的HIV，而且易引起病毒產生變異性和耐藥性[2～3]，患者須終身用藥。長期服藥所產生的毒副會造成包括脂質營養不良、背腹部脂肪異常堆積、血脂濃度異常升高等毒副作用，其中最嚴重的是肝功能衰竭和糖尿病。用HAART的患者中，近10%有重度轉氨酶升高。在含有非核苷類逆轉錄酶抑制劑的治療中，轉氨酶升高較常見，尤其是奈韋拉平（NVP）引起的肝毒性較為嚴重。由于HAART毒副反應，影響了患者服藥的依從性，常常是導致治療失敗的重要因素之一[4]。

雅解先打[5]別名大百解，為傣醫常用解藥，有清火解毒、消腫止痛的功效，可用于治療咽喉腫痛，口舌生瘡等，還可解酒、食物、藥物的毒。本次實驗以NVP給藥對小鼠造成肝損傷，探討雅解先打對對NVP所致小鼠肝損傷是否具有保護作用，為尋找能夠與抗病毒藥物配合用于HIV-1感染者的治療，減輕抗病毒藥物副作用的藥物作一些初步的探索。

1實驗材料

1.1實驗環境

1.1.1實驗室云南省中醫中藥研究所實驗動物屏障環境（IVC），實驗動物使用許可證號：SYXK（滇）2013-0006。溫度：18～26℃，濕度：40～70%。

1.1.2飼料輻照鼠用滅菌飼料，由江蘇蘇州雙獅實驗動物飼料科技有限公司生產，批準文號：蘇E飼生字（2002）006；批號：20131013

1.1.3飲用水飲用水，符合GB5749的要求，滅菌，云南省中醫中藥研究院自制。

1.2實驗動物小鼠：健康昆明種小白鼠70只，雌性各半，體重18～22g，SPF級。由昆明醫學院實驗動物中心提供，實驗生產許可證號：SCXK（滇）2005-0008。

1.3實驗儀器BP310S電子天平（北京賽多利斯天平有限公司生產）。

1.4藥品及試劑

1.4.1奈韋拉平（NVP）由浙江華海藥業股份有限公司生產，國藥準字：H20030872，產品批號：00513001，規格200mg/片。配制方法：取奈韋拉平2000mg，加蒸餾水配制成體積為121.6mL的溶液，濃度為16.4mg/mL，每天現配現用。endprint

1.4.2雅解先打高劑量：取雅解先打藥材粗粉66g，加入蒸餾水煎煮提取濃縮至66mL，中、低劑量：用高劑量溶液加蒸餾水按1：2：4稀釋，每天現配現用。

1.5統計學方法[6]計量資料用均數±標準差（x±s）表示，符合正態分布、方差齊者用t檢驗，方差不齊者用t檢驗。P<0.05差異有顯著性意義，P<0.01差異有非常顯著性意義。

2方法及結果

2.1雅解先打對奈韋拉平所致肝損傷的保護作用[7]動物分組：小鼠70只，雌雄各半，適應性喂養3d后隨機將小鼠分為空白對照，奈韋拉平（NVP）組，雅解先打高、中、低劑量組，每組14只，空白對照組灌胃等體積飲用水，其余每組以20mL/kg體重灌胃給予相應藥物，每日1次，連續21d，禁食10h后股主動脈取血，分離血清，測定ALT、AST、GGT。結果見表1。

表1雅解先打對奈韋拉平所致肝損傷的保護作用（x±s）

組別n劑量

（g/kg）ALT

（U/L）AST

（U/L）GGT

（U/L）

空白對照1259.5±25.20149.5±42.294.92±4.66

NVP組90.33125.33±41.49##180.89±74.472.22±1.09

雅解先打高132.0381.31±17.77*126.69±233.38±3.71

雅解先打中141.03100.57±36.99123.00±24.253.43±4.52

雅解先打低100.53132.30±95.80162.90±54.846.00±6.36

注：與空白對照組比較，##P<0.01；與NVP組比較，*P<0.05

由上表可知，與空白對照組比較，NVP組的ALT值明顯升高（P<0.01）；與NVP組比較，雅解先打高劑量組ALT值升高（P<0.05）。

3討論

HAART只能抑制或阻止HIV的復制，并不能根治。而且由于其有肝毒性及其他不良反應，給艾滋病患者長期用藥帶來了阻礙，成為阻礙HAART療法持續治療而導致用藥中斷的重要原因。本選題結合這一實際，希望建立起HAART藥物肝損傷模型，有助于應用中藥及其制劑對抗病毒藥物所導致的肝損傷進行干預，以期能與抗病毒藥物配合使用，解決HAART帶來的肝毒性問題，使得HAART藥物能夠更好地發揮作用。希望以后能夠篩選更多的藥物進行實驗，選擇能夠很好保護肝臟的藥物配合抗病毒藥物使用，給抗病毒療法長期用藥減輕毒副作用。

實驗選用臨床一線藥物奈韋拉平小鼠灌胃21d，小鼠ALT值明顯升高，提示藥物已造成小鼠肝損傷。傣藥雅解先打干預后，小鼠ALT值明顯低于單用奈韋拉平組，提示雅解先打可減輕奈韋拉平所致的小鼠肝臟損傷。通過本實驗可以初步看到，通過雅解先打的干預可以減輕奈韋拉平肝損傷這一毒副作用，起到“減毒”的作用，但對奈韋拉平的抗病毒作用是否起到“增效”作用或者對其并無影響，還將有待于進一步的深入研究。

參考文獻：

[1]張代芬，周春.中醫藥治療艾滋病研究概況[J].江西中藥雜志，2007，10（38）：61.

[2]JohnsonMO，CharleboisE，MorinSF，etal.Perceivedadverseeffectsofantiretroviraltherapy[J].JPainSymptomManag，2005，29：193～205.

[3]HaramatiLB，Jenny-AvitalER，AltermanDD.ThoracicmanifestationsofimmunerestorationsyndromesinAIDS[J].JournalofThoracicImaging，2009，22（3）：213-220.

[4]CanePA.NewdevelopmentsinHIVdrugresistance[J].JAntimicrobChemother，2009，64：i37～40.

[5]朱成蘭，趙應紅，馬偉光.傣藥學[M].北京：中國中醫藥出版社，2007.11：205-206.

[6]徐紅，王開貞.臨床常用藥物[M].濟南：山東科技出版社，第2版，2004.

[7]陳奇.中藥藥效研究思路與方法[M].北京：人民衛生出版社，2004.12：499-510.

（收稿日期：2014-02-20）endprint

1.4.2雅解先打高劑量：取雅解先打藥材粗粉66g，加入蒸餾水煎煮提取濃縮至66mL，中、低劑量：用高劑量溶液加蒸餾水按1：2：4稀釋，每天現配現用。

1.5統計學方法[6]計量資料用均數±標準差（x±s）表示，符合正態分布、方差齊者用t檢驗，方差不齊者用t檢驗。P<0.05差異有顯著性意義，P<0.01差異有非常顯著性意義。

2方法及結果

2.1雅解先打對奈韋拉平所致肝損傷的保護作用[7]動物分組：小鼠70只，雌雄各半，適應性喂養3d后隨機將小鼠分為空白對照，奈韋拉平（NVP）組，雅解先打高、中、低劑量組，每組14只，空白對照組灌胃等體積飲用水，其余每組以20mL/kg體重灌胃給予相應藥物，每日1次，連續21d，禁食10h后股主動脈取血，分離血清，測定ALT、AST、GGT。結果見表1。

表1雅解先打對奈韋拉平所致肝損傷的保護作用（x±s）

組別n劑量

（g/kg）ALT

（U/L）AST

（U/L）GGT

（U/L）

空白對照1259.5±25.20149.5±42.294.92±4.66

NVP組90.33125.33±41.49##180.89±74.472.22±1.09

雅解先打高132.0381.31±17.77*126.69±233.38±3.71

雅解先打中141.03100.57±36.99123.00±24.253.43±4.52

雅解先打低100.53132.30±95.80162.90±54.846.00±6.36

注：與空白對照組比較，##P<0.01；與NVP組比較，*P<0.05

由上表可知，與空白對照組比較，NVP組的ALT值明顯升高（P<0.01）；與NVP組比較，雅解先打高劑量組ALT值升高（P<0.05）。

3討論

HAART只能抑制或阻止HIV的復制，并不能根治。而且由于其有肝毒性及其他不良反應，給艾滋病患者長期用藥帶來了阻礙，成為阻礙HAART療法持續治療而導致用藥中斷的重要原因。本選題結合這一實際，希望建立起HAART藥物肝損傷模型，有助于應用中藥及其制劑對抗病毒藥物所導致的肝損傷進行干預，以期能與抗病毒藥物配合使用，解決HAART帶來的肝毒性問題，使得HAART藥物能夠更好地發揮作用。希望以后能夠篩選更多的藥物進行實驗，選擇能夠很好保護肝臟的藥物配合抗病毒藥物使用，給抗病毒療法長期用藥減輕毒副作用。

實驗選用臨床一線藥物奈韋拉平小鼠灌胃21d，小鼠ALT值明顯升高，提示藥物已造成小鼠肝損傷。傣藥雅解先打干預后，小鼠ALT值明顯低于單用奈韋拉平組，提示雅解先打可減輕奈韋拉平所致的小鼠肝臟損傷。通過本實驗可以初步看到，通過雅解先打的干預可以減輕奈韋拉平肝損傷這一毒副作用，起到“減毒”的作用，但對奈韋拉平的抗病毒作用是否起到“增效”作用或者對其并無影響，還將有待于進一步的深入研究。

參考文獻：

[1]張代芬，周春.中醫藥治療艾滋病研究概況[J].江西中藥雜志，2007，10（38）：61.

[2]JohnsonMO，CharleboisE，MorinSF，etal.Perceivedadverseeffectsofantiretroviraltherapy[J].JPainSymptomManag，2005，29：193～205.

[3]HaramatiLB，Jenny-AvitalER，AltermanDD.ThoracicmanifestationsofimmunerestorationsyndromesinAIDS[J].JournalofThoracicImaging，2009，22（3）：213-220.

[4]CanePA.NewdevelopmentsinHIVdrugresistance[J].JAntimicrobChemother，2009，64：i37～40.

[5]朱成蘭，趙應紅，馬偉光.傣藥學[M].北京：中國中醫藥出版社，2007.11：205-206.

[6]徐紅，王開貞.臨床常用藥物[M].濟南：山東科技出版社，第2版，2004.

[7]陳奇.中藥藥效研究思路與方法[M].北京：人民衛生出版社，2004.12：499-510.

（收稿日期：2014-02-20）endprint

1.4.2雅解先打高劑量：取雅解先打藥材粗粉66g，加入蒸餾水煎煮提取濃縮至66mL，中、低劑量：用高劑量溶液加蒸餾水按1：2：4稀釋，每天現配現用。

1.5統計學方法[6]計量資料用均數±標準差（x±s）表示，符合正態分布、方差齊者用t檢驗，方差不齊者用t檢驗。P<0.05差異有顯著性意義，P<0.01差異有非常顯著性意義。

2方法及結果

2.1雅解先打對奈韋拉平所致肝損傷的保護作用[7]動物分組：小鼠70只，雌雄各半，適應性喂養3d后隨機將小鼠分為空白對照，奈韋拉平（NVP）組，雅解先打高、中、低劑量組，每組14只，空白對照組灌胃等體積飲用水，其余每組以20mL/kg體重灌胃給予相應藥物，每日1次，連續21d，禁食10h后股主動脈取血，分離血清，測定ALT、AST、GGT。結果見表1。

表1雅解先打對奈韋拉平所致肝損傷的保護作用（x±s）

組別n劑量

（g/kg）ALT

（U/L）AST

（U/L）GGT

（U/L）

空白對照1259.5±25.20149.5±42.294.92±4.66

NVP組90.33125.33±41.49##180.89±74.472.22±1.09

雅解先打高132.0381.31±17.77*126.69±233.38±3.71

雅解先打中141.03100.57±36.99123.00±24.253.43±4.52

雅解先打低100.53132.30±95.80162.90±54.846.00±6.36

注：與空白對照組比較，##P<0.01；與NVP組比較，*P<0.05

由上表可知，與空白對照組比較，NVP組的ALT值明顯升高（P<0.01）；與NVP組比較，雅解先打高劑量組ALT值升高（P<0.05）。

3討論

HAART只能抑制或阻止HIV的復制，并不能根治。而且由于其有肝毒性及其他不良反應，給艾滋病患者長期用藥帶來了阻礙，成為阻礙HAART療法持續治療而導致用藥中斷的重要原因。本選題結合這一實際，希望建立起HAART藥物肝損傷模型，有助于應用中藥及其制劑對抗病毒藥物所導致的肝損傷進行干預，以期能與抗病毒藥物配合使用，解決HAART帶來的肝毒性問題，使得HAART藥物能夠更好地發揮作用。希望以后能夠篩選更多的藥物進行實驗，選擇能夠很好保護肝臟的藥物配合抗病毒藥物使用，給抗病毒療法長期用藥減輕毒副作用。

實驗選用臨床一線藥物奈韋拉平小鼠灌胃21d，小鼠ALT值明顯升高，提示藥物已造成小鼠肝損傷。傣藥雅解先打干預后，小鼠ALT值明顯低于單用奈韋拉平組，提示雅解先打可減輕奈韋拉平所致的小鼠肝臟損傷。通過本實驗可以初步看到，通過雅解先打的干預可以減輕奈韋拉平肝損傷這一毒副作用，起到“減毒”的作用，但對奈韋拉平的抗病毒作用是否起到“增效”作用或者對其并無影響，還將有待于進一步的深入研究。

參考文獻：

[1]張代芬，周春.中醫藥治療艾滋病研究概況[J].江西中藥雜志，2007，10（38）：61.

[2]JohnsonMO，CharleboisE，MorinSF，etal.Perceivedadverseeffectsofantiretroviraltherapy[J].JPainSymptomManag，2005，29：193～205.

[3]HaramatiLB，Jenny-AvitalER，AltermanDD.ThoracicmanifestationsofimmunerestorationsyndromesinAIDS[J].JournalofThoracicImaging，2009，22（3）：213-220.

[4]CanePA.NewdevelopmentsinHIVdrugresistance[J].JAntimicrobChemother，2009，64：i37～40.

[5]朱成蘭，趙應紅，馬偉光.傣藥學[M].北京：中國中醫藥出版社，2007.11：205-206.

[6]徐紅，王開貞.臨床常用藥物[M].濟南：山東科技出版社，第2版，2004.

[7]陳奇.中藥藥效研究思路與方法[M].北京：人民衛生出版社，2004.12：499-510.

（收稿日期：2014-02-20）endprint