妊娠中期甲狀腺功能減退癥與甲狀腺過氧化物酶抗體的相關性

陳志友

甲狀腺功能減低癥（hypothyroidism）簡稱甲減是一種內分泌疾病，對孕婦的妊娠結局、新生兒出生質量等均會造成嚴重的影響[1]，尤其是亞臨床甲狀腺功能減退癥的孕婦，由于癥狀表現不典型、起病隱匿，容易出現漏診。甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）是一種免疫性抗體，在近年來的研究中發現，該抗體有利于對患者甲狀腺功能進行評價[2]。本研究通過分析近年來廣東省深圳市南山區蛇口人民醫院收治的180例產前檢查孕婦的診斷資料，旨在為優化甲減篩查方案、早期診斷與治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年10月～2013年10月于廣東省深圳市南山區蛇口人民醫院門診登記的180例行產前檢查的孕婦為研究對象，納入標準：（1）孕期為中期：14～28 周；（2）無甲狀腺疾病史與家族史；（3）對本研究知情同意。排除標準：（1）服用甲狀腺藥物或含碘藥物治療者；（2）高血壓、糖尿病患者；（3）患有甲狀腺腫瘤與自身免疫性疾病者。

1.2 檢測方法 于清晨采集180例孕婦的空腹靜脈血液標本3mL，置于4℃的玻璃試管，分離血清后，保存于-80℃的冰箱中，檢測TPOAb、促甲狀腺激素（hyroid-stimulating hormone，TSH）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）等指標值。其中，TPOAb、FT4與TSH的檢測均采用化學發光免疫分析法。

1.3 確診方法 臨床甲減：TSH>3.46mU/L，FT4<9.45pmol/L[3]；亞臨床甲減：TSH>3.46mU/L，FT4在≥9.45pmol/L～16.26pmol/L；低 T4血癥：TSH在≥0.36mU/L～3.46mU/L。TPOAb陽性標準：TPOAb≥50mU/L。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行分析處理，計數資料對比采用χ2檢驗法，相關性分析采用二分類Logistic回歸分析法，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺異常與TPOAb檢出結果 在180例孕婦中，共檢出亞臨床甲狀腺功能減退癥患者25例，檢出率為13.89%，未檢出臨床甲減患者，低T4血癥患者1例，檢出率為1.56%。亞臨床甲狀腺功能減退癥與低T4血癥、甲狀腺功能正常孕婦的過氧化物酶抗體陽性檢出率對比，差異具有統計學意義（見表1）。

表1 不同甲狀腺功能檢出結果的TPOAb陽性率比較

2.2 亞臨床甲減危險因素分析 納入孕婦年齡、孕周、孕次、產次、胎兒性別以及TPOAb陽性等6個變量進行二分類Logistic回歸分析后，TPOAb陽性、孕次等是亞臨床甲狀腺功能減退癥的危險因素（P<0.05，見表2）。

表2 亞臨床甲減危險因素二分類Logistic回歸分析

3 討論

大多數甲狀腺功能減低癥患兒在早期階段，并無特異性臨床表現，但該類患兒的臨床癥狀出現后再行治療，效果往往不理想。因此，對該類患者進行早期診斷與干預對提高患兒生存質量具有十分重要的意義。而對孕婦進行產前篩查則是提高人口素質的重要手段之一，在我國的較多地區均已經得到推廣。如陳彥彥等[4]報道了，對于妊娠前半期的孕婦亞臨床甲減的檢出率為5.27%，低T4血癥的患病率為2.15%，而本研究中亞臨床甲狀腺功能減退癥的檢出率為13.89%，高于其報道結果。因此，在妊娠中期甲狀腺功能減低癥的發病形勢不容樂觀，是該時期孕婦常見的疾病之一，應引起臨床的重視。

目前對甲狀腺功能減低癥的篩查方法主要是通過對患兒血液TSH、FT4濃度等的檢測，由于該方法具有較高的特異度與敏感度，已經在國內逐漸得到推廣使用[5]，但該方法只限于對原發性甲狀腺功能減低癥的檢測，而對于下丘腦功能障礙引起的甲狀腺功能減低癥，由于TSH水平升高不顯著，因此無法對其進行有效檢測。此外，一些胎兒的TSH水平的升高具有延遲性，即使出生72h后仍未表現TSH水平上升，對于該類患兒亦無法通過檢測TSH而被篩查[6]，而在本研究中則選取孕14～28周的孕婦進行檢查，通過對比TPOAb陽性檢測結果及其與亞臨床甲狀腺功能減退癥的相關性后發現，亞臨床甲狀腺功能減退癥與低T4血癥、甲狀腺功能正常孕婦的TPOAb陽性檢出率對比，差異具有統計學意義，亞臨床甲減孕婦的TPOAb陽性檢出率顯著高于其余孕婦，這與Li等[7]的報道結果相符。此外，本研究通過相關性分析后發現，TPOAb陽性是亞臨床甲狀腺功能減退癥的危險因素，這在宋夢帆等[8]的研究中亦得出了與研究相近的結果，進一步證實了產前對孕婦進行TPOAb陽性檢測，有利于篩查甲狀腺功能減退癥。

綜上所述，妊娠中期的孕婦存在較高的甲狀腺功能減退癥發病率，且與甲狀腺過氧化物酶抗體密切相關，可作為產前篩查指標。

[1]晁爽,曾超美,劉捷,等.妊娠合并甲狀腺疾病對新生兒的影響[J].中國婦幼保健,2012,27(36):5927-5930.

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[3]王秋偉,黃瑞萍,朱自強,等.不同孕期甲狀腺激素水平的縱向序貫研究[J].中華檢驗醫學雜志,2011,34(1):36-38.

[4]陳彥彥,滕衛平,單忠艷,等.妊娠前半期甲狀腺功能減退癥的臨床流行病學調查[J].中華內分泌代謝雜志,2008,24(6):597-600.

[5]蔣翔,江劍輝,李蓓,等.新生兒CH篩查實驗與確診實驗的相關性分析[J].中國婦幼健康研究,2013,24(2):226-228.

[6]韓鐵光,文偉,盧祖洵,等.新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查及診斷結果分析[J].中華疾病控制雜志,2013,17(1):88-89.

[7]Li Y,Teng D,Shan Z,et a1.Antithyroperoxidase and antithyroglobulin antibodies in a five—-year follow—‘up survey of populations with different iodine intakes[J].J Clin Endocrinol Metab,2008,93(1):1751-1757.

[8]宋夢帆,范建霞,羅軍,等.妊娠中期甲狀腺功能減退癥與甲狀腺過氧化物酶抗體的相關性[J].中華圍產醫學雜志,2012,15(2):76-79.