農藥登記中的理化性質續

刊中報

7熔點（melting point）、沸點（boilingpoint）、蒸氣壓（vapour pressure）和揮發性（volatility）

有效成分或原藥需要提交熔點或沸點資料。固體原藥一般需要提交熔點數據，液體原藥需要沸點數據。如果由于分解（ decomposition）或升華（sublimation）致使熔點和沸點難以測定時，則需要提交分解溫度或升華溫度。有些產品的公開文獻中能夠找到這兩個溫度，但是多數產品可能不需要這兩個溫度，沒有的可以不提供。

蒸氣壓式固體或液體農藥原藥或制劑都可能需要的理化性質指標。蒸氣壓或稱為平衡蒸氣壓力，是指揮發蒸氣在與其不揮發相之間達到平衡之后的壓力。所有的液體或固體物質都有揮發成氣態的傾向，氣態也有回復到液態或固態的傾向，于是在一定溫度下，氣態與固態或液態物質之間就達成平衡，此時氣態物質的壓力就是該物質在某一溫度下的蒸氣壓。蒸氣壓于溫度有關，所以報告蒸氣壓數據時需要標明溫度。在常溫下具有較高蒸氣壓得物質被稱為易揮發的物質。

蒸氣壓的表示單位有多種，國際標準單位（SI）是帕斯卡（Pa），相當于l牛頓每平方米（N/m2或kg·m-1·S-2）。當蒸氣壓低于l0-5時，可以用蒸氣壓曲線來估算在20℃和25℃時的蒸氣壓。

農藥的揮發性取決于農藥的蒸氣壓，蒸氣壓越高揮發性越強。不同農藥品種的蒸氣壓在1.333×103～1. 333×10-6之間。

熔點和沸點分別適用于固體和液體的原藥或有效成分。蒸氣壓和揮發性可以應用于原藥、有效成分和液體制劑。

8表面張力（surface tension）

表面張力是一種特殊的力，它是液體（純凈液體、溶液）性質的一種表現。從微觀上看，表面張力是因液體麥面薄層內分子間的相互作用，它不同于液體內部分子間的相互作用，從而使液體表面層具有一種特殊性質。表面張力是分子力的一種宏觀表現，在內聚力的作用下，表面層液體分子的移動總是盡量地使表面積減小，在液體表面形成一層彈性薄膜，這樣便出現了表面張力。表面張力起源于分子引力，從其作用效果來看，它屬一種拉力。不同液體表面張力不同，是由于它們有不同的摩爾體積、分子極性和分子力。分子間作用力越大，密度越大，越不容易蒸發的液體，其表面張力越大，比如：水分子是由氫鍵締合的，因此水的表面張力較大。液態汞原子是由金屬鍵締合的，其表面張力更大，一般液體表面張力系數約為40×10-3N/m左右。

液體能否浸潤固體，與其表面張力有關。表面張力系數是表征表面張力大小的物理量，是討論液體表面現象、了解液體性質的重要物理參量。它與溫度、壓強、密度、純度、氣相或液相組成以及液體種類等有關。通常，密度小、容易蒸發的液體其表面張力系數較小。液氫、液氦的表面張力系數很小，汞則很大。表面張力系數小者（30×10-3N/m左右），幾乎能浸潤一切固體；水的表面張力系數較大，它只能浸潤某些固體。汞的表面張力系數更大，則僅能浸潤某些金屬。

表面張力與溫度有關。表面張力一般隨溫度升高而減小，因為溫度升高，分子熱運動加劇，液體分子之間距離增大，相互吸引力將減小，所以表面張力要相應地減小。到達臨界溫度（物質以液態形態出現的最高溫度）時，表面張力減小到零。通常表面張力和溫度的關系成一直線；也有的表面張力雖隨溫度增加而減小，但不是直線關系；有的二者關系則更復雜。

9氧化性（oxidizing properties）

這里指固體氧化性。氧化性是指能夠通過產生氧而導致其他物質燃燒或加強其他物質燃燒能力的特性。

氧化性試驗不適合液體、氣體、炸藥或高度可燃物質，或有機過氧化物等。因此進行氧化性試驗之前必須對待試物的爆炸特性有充分了解。當從某種物質的分子結構判斷該物質不會與易燃材料發生放熱反應時，不需要進行氧化性試驗（有合理懷疑的除外）。

10爆炸性（explosive properties）

爆炸性是衡量某種固體或某種漿狀物質受到火焰的作用時（稱為熱敏性）或受到震動（ shock）或摩擦（friction）時（統稱為對機械刺激的敏感性）產生爆炸的危險性，也是衡量某種液體物質受到火焰作用或受到震動時產生爆炸的危險性。

根據歐盟建議的農藥登記試驗方法，物質爆炸性測試包含三個部分：

（1）熱敏性測試；

（2）對震動的機械刺激的敏感性測試；

（3）對摩擦的機械刺激的敏感性測試。測試結果只能說明某種物質在一定的刺激下產生爆炸的可能性，所以不能保證某種物質在任何條件下能夠或不能夠產生爆炸。

當已有的熱動力學資料如生成熱（ heat of formation）和分解熱（heat of decomposition）或分子中不存在某些反應基團（reactive group）等信息足以說明某種物質不會快速分解產生氣體或釋放熱量時，不需要進行爆炸性試驗（有合理懷疑的除外）。此外，液體物質不需要做摩擦敏感性試驗。

11貯存穩定性

農藥原藥和制劑都可能需要經過一段時間的貯存之后才能被用于加工成制劑或被施用。所以在貯存期間是否會發生分解使有效成分含量降低，或者產生更為有害的物質，都是需要明確的。因此，原藥和制劑的貯存穩定性成為衡量他們能夠在環境溫度下貯存多長時間而不發生不可接受的變化的一個重要指標。

貯存穩定性試驗項目包括加速試驗（accelerated storage test）和實時試驗（realtime test）。為在相對較短時間內獲取制劑貨。架期的信息，需要在較高的溫度下進行穩定性試驗，即加速試驗。加速試驗的目的就是把較高溫度（54±2℃）的結果外推至較低溫度（常溫），從較短時間的貯存期外推至較長時間（2年）的貯存期。由于制劑組份很復雜，有時在較高溫度下可能會發生降解，而在較低的溫度下則可能不會，因此外推法里面包括了諸多的不確定因素，也不能完全代表實際情況。

實時試驗則不用外推法，但是不能在短時間內得出完整的結果，因為一般都是在跟實驗室環境溫度下貯存至少兩年的時間。因制劑和包裝材料各異，有時也需要提供試驗時的標準相對濕度或對光暴露量等信息。

（1）加速貯存試驗

在登記初期，往往都沒有完整的實時試驗資料，但是需要提供加速試驗資料。由于在穩定性試驗初期，成品包裝材料可能尚未確定，所以樣品可以貯存于實驗容器內。澳大利亞要求最好采用商品銷售時實際采用的容器進行加速貯存試驗，如果實際包裝過大則可以使用由相同材料制作的較小的容器進行。據FAO標準，一般是在54±2℃中貯存14天。但在實際選擇試驗條件時，也可根據不同的產品特性作出適當的調整。若有效成分在固體制劑中，熔點低于54℃，則可選擇在40℃條件下貯存8周，或35℃貯存12周，或30℃貯存18周等，選擇適用的試驗條件，以之來支撐初始的穩定性說明。

（2）實時試驗

銷售的制劑產品，必須附有其在成品包裝或類似包裝里于環境溫度下至少能穩定保存兩年的信息。

由于夏季高溫，（試驗時）設定的溫度往往高于平均環境溫度，校正值可以從氣象站查得。在溫帶氣候，冬季的氣溫會降至零下，但倉庫中可能會稍高些，為此把平均溫度設為t℃。為模擬后者情境，貯存試驗可在稍高于（通常1～4℃）平均氣象氣溫的恒溫下進行。通過上述修正，不同氣候區域的試驗溫度如下：溫帶：18～22℃；亞熱帶：23～27℃；熱帶：28～31℃。

建議可將試驗樣品貯存于20℃和30℃或者環境溫度和30℃，記錄產品從試驗開始在貯存2年的理化性質資料。

測定中間時間間隔以支撐少于2年的貨架期聲明。

若產品通過30℃試驗，符合貨架期說明，則可結論該產品在任何實際環境中都可使用至少兩年；反之，則應提供不同氣候區域的貨架期聲明。

（3）冷貯

有效成分易結晶或易分層的液體制劑，應在0℃或更低溫度中進行冷貯試驗。

（4）包裝材料的適用性

應檢驗包裝，確保在貯存期間，制劑與包裝制劑沒有明顯反應，以致影響包裝材料的穩定性。如澳大利亞要求提供在熱貯之后包裝物是否完整的信息。endprint