中藥治療肝癌的研究進(jìn)展

付 新 姜平暉

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江工程學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150000）

隨著對(duì)中藥深入的研究，科研人員越來(lái)越認(rèn)識(shí)到中藥在預(yù)防及治療肝癌方面的突出貢獻(xiàn)，本文將對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行深入的闡述。

中藥治療肝癌的作用機(jī)制：

1）抑制肝癌細(xì)胞

通過(guò)研究中藥柴胡提取物柴胡皂苷（SSd）對(duì)肝癌細(xì)胞HepG-2的抑制作用發(fā)現(xiàn)中藥柴胡提取物柴胡皂苷對(duì)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制明顯。通過(guò)研究大黃素、苦參素、黃連素和黃芩苷中藥提取物對(duì)小鼠肝癌移植瘤的作用發(fā)現(xiàn)大黃素、苦參素、黃連素和黃芩苷組在濃度128μg/mL時(shí)，肝組織癌變明顯減少，而五味子組變化不大，所以大黃素、苦參素、黃連素和黃芩苷對(duì)肝癌移植瘤有明顯的抑制作用。研究中藥復(fù)方“松友飲”對(duì)人肝癌細(xì)胞凋亡的影響及可能的分子機(jī)制發(fā)現(xiàn)“松友飲”誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡可能與MTSS1基因表達(dá)抑制、Casoase-3活化相關(guān)。通過(guò)研究華蟾素治療中晚期原發(fā)性肝癌過(guò)程中乙型肝炎病毒（HBV）DNA含量變化與治療效果的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)華蟾素治療HBV—DNA高表達(dá)中晚期肝癌患者，能提高生存質(zhì)量、改善機(jī)體功能和延長(zhǎng)生存期.充分體現(xiàn)了中醫(yī)治療腫瘤“帶瘤生存”的特點(diǎn)。研究高破壁富硒靈芝孢子粉對(duì)人肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用發(fā)現(xiàn)高破壁靈芝孢子粉能夠抑制HepG2細(xì)胞的生長(zhǎng)，與空白對(duì)照組比較同濃度下較靈芝孢子粉抑制作用更明顯，所以破壁富硒靈芝孢子粉具有一定抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。研究六味地黃丸主要入血成分處理的淋巴上清對(duì)大鼠肝癌細(xì)胞CBRH7919縫隙連接功能的影響及其增強(qiáng)自殺基因療法殺傷肝癌細(xì)胞效應(yīng)的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)六味地黃丸入血成分處理的淋巴上清可通過(guò)縫隙連接機(jī)制發(fā)揮對(duì)自殺基因殺傷大鼠肝癌細(xì)胞的增效作用[1]。通過(guò)研究中藥仙鶴復(fù)方水提取物對(duì)移植型鼠源S180肉瘤和H22肝癌細(xì)胞在荷瘤動(dòng)物體內(nèi)抗腫瘤作用發(fā)現(xiàn)中藥仙鶴復(fù)方水提取物對(duì)鼠源移植型S180肉瘤細(xì)胞和H22肝癌細(xì)胞在荷瘤小鼠體內(nèi)的增殖均有明顯的抑制作用；且對(duì)兩種荷瘤小鼠的免疫器官脾臟及胸腺均有顯著性的保護(hù)作用影響。通過(guò)研究肝泰煎劑（GTJJ）含藥血清誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞系Bel-7402細(xì)胞凋亡現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)GTJJ含藥血清有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用。通過(guò)研究中藥復(fù)方四味肝泰對(duì)肝癌荷瘤小鼠和人體肝癌細(xì)胞（HepG2）的抗肝癌作用發(fā)現(xiàn)四味肝泰具有較好的抗肝癌作用，其可能通過(guò)Bax/Bcl-2調(diào)控肝癌細(xì)胞凋亡，阻滯細(xì)胞周期，從而達(dá)到抑制肝癌細(xì)胞惡性增殖的目的。研究葉下珠復(fù)方Ⅱ號(hào)對(duì)肝癌Huh7細(xì)胞白細(xì)胞介素-6（IL-6）信號(hào)通路與微小RNAlet-7a網(wǎng)絡(luò)失衡的調(diào)節(jié)作用發(fā)現(xiàn)葉下珠復(fù)方Ⅱ號(hào)對(duì)人肝癌Huh7細(xì)胞增殖有明顯的抑制作用，作用機(jī)制與抑制IL-6表達(dá)和IL-6／STAT3信號(hào)通路活化，調(diào)節(jié)IL-6信號(hào)通路與MicroRNAlet-7a網(wǎng)絡(luò)的失衡作用有關(guān)。研究半枝蓮多糖（Scutellaria barbara polysaccharides,SBP）對(duì)肝癌細(xì)胞SMMC7721生長(zhǎng)的抑制及相關(guān)機(jī)制發(fā)現(xiàn)SBP對(duì)肝癌細(xì)胞SMMC7721具有增殖抑制作用，其機(jī)制可能與CDK2和E2F1表達(dá)下降有關(guān)。研究蛇六谷石油醚萃取物B部位對(duì)大鼠膠質(zhì)瘤C6、人胃癌SGC-7901、人肝癌HepG-2細(xì)胞的抑制作用,并對(duì)其作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)蛇六谷石油醚萃取物B部位在體外具有抗腫瘤作用,其機(jī)制可能與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。研究中藥復(fù)方‘松友飲’含藥血清對(duì)體外培養(yǎng)的人肝癌MHCC97H細(xì)胞增殖、侵襲潛能的影響發(fā)現(xiàn)給藥7天的含藥血清達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,對(duì)MHCC97H細(xì)胞的體外抑制作用達(dá)到最強(qiáng)。研究中藥蛇六谷石油醚萃取物對(duì)其生長(zhǎng)的抑制作用及其可能的作用機(jī)理發(fā)現(xiàn)蛇六谷石油醚萃取物對(duì)小鼠H22肝癌移植瘤的生長(zhǎng)具有一定的抑制作用,其機(jī)理可能與降低小鼠H22肝癌移植腫瘤Survivin蛋白的表達(dá)、上調(diào)Bax蛋白的表達(dá),從而促進(jìn)H22肝癌細(xì)胞凋亡相關(guān)。

2）其它作用方式

通過(guò)研究檢測(cè)患者肝癌組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C（VEGF—C）及其受體Fh-4的表達(dá)，并檢測(cè)中藥白首鳥(niǎo)對(duì)其表達(dá)的影響發(fā)現(xiàn)中藥白首鳥(niǎo)可以降低肝癌患者VEGF—C、Flt-4的表達(dá)，有益于控制肝癌進(jìn)展。研究中藥三七抑制二乙基亞硝胺（DEN）誘發(fā)大鼠肝癌血管生成的作用發(fā)現(xiàn)三七在HCC腫瘤血管生成和進(jìn)展中可能通過(guò)抑制Ang-2、Tie-2 HIF-1α及VEGF而發(fā)揮預(yù)防作用。研究益氣活血中藥防治原發(fā)性肝癌患者三維適形放療對(duì)肝儲(chǔ)備功能損害的作用發(fā)現(xiàn)益氣活血中藥能夠防治原發(fā)性肝癌患者三維適形放療對(duì)肝儲(chǔ)備功能的損害。通過(guò)研究羅勒膠囊對(duì)大鼠移植性肝癌經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）后細(xì)胞中VEGF和Bcl-2表達(dá)的影響發(fā)現(xiàn)中藥羅勒膠囊能改善肝腫瘤局部的乏氧微環(huán)境并促進(jìn)細(xì)胞凋亡，使腫瘤組織中VEGF和Bcl-2表達(dá)降低，抑制大鼠移植性肝癌TACE術(shù)后腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。研究健脾解毒方對(duì)二乙基亞硝胺（diethylnitrosamine,DEN）誘導(dǎo)大鼠肝癌的預(yù)防作用發(fā)現(xiàn)中藥健脾解毒方劑可以延緩肝癌的發(fā)生和發(fā)展,可能與其改善肝臟功能、減輕肝臟炎癥和壞死等作用有關(guān)。通過(guò)研究健脾解毒方提高裸鼠人肝癌模型的‘帶瘤生存’作用和對(duì)PTEN、FAK的影響發(fā)現(xiàn)健脾解毒方能延長(zhǎng)荷瘤鼠的帶瘤生存時(shí)間,延緩體質(zhì)量下降,其作用可能與健脾解毒方能良性調(diào)節(jié)PTEN、FAK的表達(dá)有關(guān)。通過(guò)分析Ki-67增生抗原與VEGF細(xì)胞因子在荷瘤鼠組織中的表達(dá)，研究其與腫瘤的內(nèi)在關(guān)系發(fā)現(xiàn)水蛭素能抑制荷瘤鼠肝癌實(shí)體瘤Ki-67增生抗原與VEGF細(xì)胞因子的高表達(dá)，具有明顯的抗腫瘤作用，這與中藥水蛭素活血化瘀及強(qiáng)大的抗凝血功效有密切關(guān)系。研究皂莢提取物時(shí)肝癌細(xì)胞TGF-β1mRNA信號(hào)表達(dá)的影響發(fā)現(xiàn)皂莢提取物組與金龍膠囊組小鼠TGF-β表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于模型組，且α-L-巖藻糖苷酶（AFU）與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05），所以中藥皂莢提取物可通過(guò)對(duì)肝臟TGF-β1mRNA信號(hào)高表述抑制肝癌細(xì)胞的增殖。研究枸杞多糖（LBP）對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝癌小鼠腫瘤細(xì)胞死亡分子Fas配體（FasL）表達(dá)的影響及其抗腫瘤作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)LBP抗實(shí)驗(yàn)性肝癌的效應(yīng)可能與其能抑制FasL表達(dá)，減少免疫活性細(xì)胞凋亡有關(guān)。研究芪薏益肝煎對(duì)H22荷瘤小鼠的抑瘤作用,并探討其作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)芪薏益肝煎對(duì)肝癌細(xì)胞的增殖有明顯的抑制作用,其作用機(jī)制與survivin及caspase-3表達(dá)有關(guān)。

近年來(lái)，中藥在治療肝癌方面取得了一定的進(jìn)展，但是需要更加深入的研究和更加全面闡述其真正的作用機(jī)制，為中藥在治療肝病方面走向國(guó)際化奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

［1］劉娟,周瑤,張廣獻(xiàn)，等.六味地黃丸人血成分增效自殺基因殺傷肝癌細(xì)胞的縫隙連接機(jī)[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014(31)，1：103-108.