血紅蛋白改變對晚期胃癌患者化療療效及預后的預測價值

韓守恒

在晚期的胃癌患者中貧血是較常見的現象，許多研究表明，宮頸癌及頭頸部癌患者出現貧血可能會導致患者對治療的反應率及生存率下降[1]。但晚期的胃癌患者的貧血狀態是否能預測化療療效，很少有明確報道。本研究主要探討血紅蛋白的水平變化和晚期胃癌患者的化療療效及預后之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2007年1月至2009年12月于我院治療的76例晚期胃癌患者。患者的納入標準為：①經過病理診斷確診為胃癌；②術后出現復發轉移的晚期的胃癌患者；③在化療前和化療2個周期后接受了血紅蛋白檢測，據美國東部腫瘤協作組(ECOG)標準評分為0或1；④未接受過化療或者術后的輔助化療結束后出現復發轉移，且距末次的化療超過6個月；⑤至少接受了2個周期的化療；⑥肝、腎功能基本正常。

1.2 方法

經骨掃描、CT 或病理確診復發或轉移。所有的患者均接受以紫杉醇類+氟尿嘧啶為基礎的化療方案。經化療2～6個周期，且每3周1次。化療周期結束后進行療效評價。腫瘤治療反應的評估采用RECIST(實體瘤的療效評價標準)1.1版標準。化療的療效分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及疾病進展(PD)。CR、PR及SD定義為疾病控制率(DCR)。于化療前1周和化療2個周期后采集患者的空腹血。根據世界衛生組織的標準，血紅蛋白的正常范圍男性為13.0～17.0 g/dL，女性為12.0～16.0 g/dL。對患者的性別、年齡、分期、病理類型、ECOG評分、血紅蛋白及患者總生存期(OS)進行回顧性分析。

1.3 術后隨訪

每個月隨訪1次，術后隨訪時間3年或至患者死亡。中位隨訪時間為290(64～1859)d。直至隨訪結束61名患者已死亡，15名患者尚存。

1.4 統計學分析

采用SPSS 18.0統計軟件對數據進行處理，定量數據均采用平均值±標準差進行表示；計量資料采用t檢驗；計數資料均采用χ2檢驗，對血紅蛋白和生存的關系應用 Kaplan-Meier進行分析，所得結果P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血紅蛋白和臨床資料的關系

76例胃癌晚期患者化療前的血紅蛋白水平為(112.36±20.83)g/L。化療前的血紅蛋白水平與性別有關(P<0.05)，但和其他參數無關；化療后血紅蛋白和所有參數均無相關性。見表1。對化療前后的血紅蛋白的變化進行分析，男性患者、肝轉移的患者及內臟轉移的患者在化療前后血紅蛋白水平差異均具有統計學意義(P<0.05)，其他參數如年齡、ECOG評分、病理分型及腹膜轉移等因素的血紅蛋白在化療前后改變差異不大(P>0.05)。

表1 血紅蛋白和臨床資料的關系

2.2 化療前后的血紅蛋白的變化與化療療效的關系

76名患者在化療前的血紅蛋白水平為(112.36±20.83)，化療后為(108.53±18.10)，化療前后血紅蛋白水平差異有統計學意義(P<0.05)。化療前血紅蛋白水平和化療療效不相關(P>0.05)，化療前后的血紅蛋白的變化與療效密切相關(P<0.05)，見表2。

表2 化療前后的血紅蛋白的變化與化療療效的關系

2.3 血紅蛋白的變化與預后的關系

為了明確血紅蛋白的變化是否是預后的影響因素，本研究分析了血紅蛋白和OS的關系。將化療前HB<90 g/L定義為嚴重貧血，并以90 g/L作為分界值將患者分為2組：嚴重貧血組和非嚴重貧血組。結果顯示化療前非嚴重貧血組的生存時間為(506.03±101.35)d，平均生存時間為506 d；而嚴重貧血的生存時間為(324.17±76.04)d，平均生存時間為 324 d，2組的生存時間雖有差異但無統計學意義(t=0.952，P>0.05)。

3 討論

關于晚期胃癌的化療療效和預后因素已經有許多報道。一項英國多中心的研究發現了未接受過化療的晚期胃癌患者肝轉移、腹膜轉移和堿性磷酸酶≥100 U/L是其預后的不良因素[2]。血液細胞的異常也和胃癌的預后具有密切的相關關系[3]。近年來的一項研究[4]發現，在手術前的胃癌患者的血小板增多是胃癌腫瘤一種負荷標志，與疾病的進展和復發呈現明顯的相關關系，是預后的不良因素。此外，經多項研究表明，PS評分的降低和患者的不良預后有關系。據報道[5]同源異型框轉錄因子2(CDX)及E鈣黏附素(E-cadherin)表達可能是預測胃癌患者臨床預后的有效標志物。貧血是存在于晚期胃癌患者中的常見的并發癥，但是關于其是否為預后的不良因素尚存在許多分歧。有研究報道[6]，貧血不是晚期胃癌患者預后不良因素，也有研究證實[7]貧血是晚期胃癌患者預后的不良因素。

本研究探討了76例胃癌晚期患者的血紅蛋白改變對晚期胃癌患者的化療療效和預后的預測價值，結果表明，血紅蛋白的變化對于晚期胃癌的療效具有重要的影響，這與文獻報道[6，8]結果一致。在晚期胃癌化療之后出現貧血可能和出血、腫瘤骨髓浸潤以及營養不良等因素有關系。但在化療前后的血紅蛋白的變化和其他參數如年齡、ECOG評分、病理分型及腹膜轉移等因素無相關性。

為了進一步明確血紅蛋白的變化是否是晚期胃癌患者的預后的影響因素，本研究分析了血紅蛋白和OS的關系，結果顯示化療前非嚴重貧血組的平均生存時間為506 d，而嚴重貧血的平均生存時間為 324 d，化療前非嚴重貧血組有相對較長的生存趨勢，但2組的生存時間差異無統計學意義。在化療后出現貧血的原因可能與出血、免疫性溶血、化療相關骨髓抑制、腫瘤骨髓浸潤以及營養不良有關系。由于癌細胞可以分泌細胞因子，導致血清中的鐵功能障礙，從而降低了紅細胞的生成，同時也縮短了紅細胞的壽命。癌細胞可以直接導致血紅蛋白的水平降低，進而導致患者出現乏力和日常活動減少的癥狀。

綜上所述，晚期胃癌患者的血紅蛋白的改變與化療療效有密切關系，化療后的血紅蛋白降低提示有較差的療效，而化療前無貧血的晚期胃癌患者也顯示出比較好的預后。

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