調強放療聯合替吉奧治療未手術老年食管癌的近期療效

陳大朝 莊建發 魏天安

老年中晚期食管癌治療以單純放療或化療為主，但效果很不理想[1]。目前國內主要采用FP方案(5-FU+DPP)結合同步放療來治療，但該治療方案有較高的消化道和腎毒性副作用。研究表明替吉奧能降低腹瀉、排便帶血等胃腸道不良反應，患者的耐受性好，適用于老年患者[2]。我科采用調強放療聯合替吉奧治療未手術老年食管癌，療效滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年7月至2012年4月我科收治的無法或者不愿意接受手術的60例老年食管癌患者為研究對象。所有病例均滿足以下條件：病理診斷明確，預計生存期大于半年，相關檢查未見明顯嚴重的器官功能損害。試驗組和對照組男性患者分別為20例和18例，女性患者分別為10例和12例；年齡范圍分別為66～80歲和62～82歲，中位年齡分別為72歲和74歲；按TNM分期標準區分Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的例數分別為4例、6例、8例、12例和4例、5例、7例、14例；腫瘤位于頸部、胸上段、胸中段、胸下段的例數分別為6例、6例、13例、5例和5例、4例、15例、6例；病理分型按高分化鱗癌、中分化鱗癌、低分化鱗癌區分的例數分別為11例、8例、11例和12例、11例、7例。2組患者資料具有均衡性和可比性。

1.2 治療方案

調強放療：患者采用熱塑體膜或真空墊體型固定并設體表標記點，根據病灶所在部位進行相關部位掃描，掃描層厚為5 mm。靶區勾畫標準采用國際輻射單位和測量委員會(ICRU)50號和62號文件所設標準。放療計劃制定主要危及器官限制為雙肺V20<25%，脊髓1%體積受量<40 Gy。直線加速器為醫科達Precise，能量為6MV的X線，放療模式為60～63 Gy/30次/6周。試驗組于放療初始開始口服替吉奧，60 mg·m-2·d-1。早晚各1次，連續服用3周，休息1周為1個治療周期，共服用3個周期。2組均在治療過程對其不良反應進行記錄并做對癥處理，60例患者均完成全部放化療。

1.3 療效評定

2組均在放化療結束后采用增強CT為依據評定療效。根據WHO實體瘤所規定標準進行療效評定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，CR+PR為治療有效率。

1.4 觀察指標

比較2組臨床療效、免疫功能指標IgG、IgM、IgA治療前后變化情況、不良反應發生情況和2年生存率。

1.5 隨訪情況

2組均在治療結束后進行3個月1次的復檢和隨訪。其中試驗組和對照組失訪均為2例，失訪者均做死亡處理，截尾數據算存活。

1.6 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件進行統計學分析，免疫功能指標IgG、IgM、IgA采用t檢驗，近期療效、不良反應比較均采用χ2檢驗，采用Kaplan-meier 法進行生存分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗組和對照組患者臨床療效對比

試驗組臨床總有效率為86.7%，優于對照組的63.3%，具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 試驗組與對照組患者臨床療效比較/例

2.2 試驗組和對照組治療前后免疫功能指標IgG、IgM、IgA變化情況

從表2可以看出2組患者治療前后本組的免疫功能指標比較均具有統計學意義(P<0.05)，治療后組間比較也具有統計學意義(P<0.05)。

表2 試驗組與對照組治療前后免疫功能比較

2.3 試驗組和對照組不良反應發生情況

參照美國腫瘤放射治療組(radiation therapy oncology group，RTOG) 急性放射損傷分級標準評價統計的試驗組和對照組不良反應，2組在各種不良反應發生率方面差異無統計學意義(P>0.05)。2組均未出現Ⅳ級不良反應，未出現因不良反應導致死亡的情況。見表3。

表3 試驗組和對照組不良反應發生情況/例

2.4 試驗組和對照組的2年生存率比較

根據Kaplan-meier法統計2組生存率，試驗組和對照組1年、18個月、2年的生存率見表4。2組1年生存率差異不具有統計學意義(P>0.05)，18個月和2年生存率差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 實驗組和對照組1年、18個月、2年的生存率對比(例，%)

3 討論

替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成的新型氟尿嘧啶類口服抗腫瘤藥物。作用機制如下：替加氟是主要抗腫瘤成分，它是5-FU的前體藥物，但由于其代謝后所產生的氟尿嘧啶在體內易被腫瘤組織中的二氫嘧啶脫氫酶(DPD)快速降解而失活[3]。吉美嘧啶是DPD可逆性競爭抑制劑， 能降低氟尿嘧啶的分解， 提高血漿中5-FU濃度從而提高抗腫瘤效力。奧替拉西鉀在胃腸道選擇性地作用于乳清酸磷酸核糖基轉移酶(OPRT)，從而阻斷5-FU磷酸化引起的胃腸道毒性，從而達到減輕胃腸道不良反應的目的。替吉奧同時還具有放療增敏作用[4]，能提高放療的效果。

老年晚期食管癌由于侵犯范圍一般較大，病灶不規則，加上年齡體質原因對射線的耐受量較低，因此傳統的常規適形放療常伴隨著放射性肺炎等不良反應，特別是對有肺基礎疾病的患者更是如此。調強放療是近十多年發展起來的主流放療手段，它可通過TPS軟件進行劑量模擬計算，以子野的形式將放療化整為零，在滿足腫瘤臨床劑量的前提下盡可能降低周圍正常組織器官的劑量，從而降低放療副反應的發生率。本文將兩種治療手法結合起來，療效滿意，18個月和2年生存率均有所提高，副反應可接受。

惡性腫瘤患者由于免疫功能出現紊亂，導致血清免疫球蛋白水平出現變化。IgG、IgM、IgA是惡性腫瘤患者機體內反映機體免疫功能的重要指標[5-6]。本文實驗數據說明2組患者治療前后本組的免疫功能指標比較具有統計學意義(P<0.05)，治療后組間的比較也具有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，調強放療聯合替吉奧同步放化療治療未手術老年食管癌的近期療效較佳，副反應較小，值得推廣。

[1] 朱勇軍，達 嘎.食管癌綜合治療的研究現狀〔J〕.實用癌癥雜志，2008，23(3)：327-320.

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[3] Hoff PM.The tegafur-based dihydropyrimidine dehydrogenase inhibitory fluoropyrimidines，UFT/leucovorin (0RZEL)and S-l：a review of their clinical development and therapeutic potential〔J〕.Invest New Drugs，2000，18(3)：331-342.

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[5] 翁成蔭,劉國龍,關明媚,等.三維適形放療聯合替吉奧治療42例局部復發直腸癌的臨床觀察〔J〕.中國實用醫藥，2012,7(8)：6-8.

[6] 朱雅群，張軍寧，王 彬，等.三維適形放療聯合卡培他濱治療局部晚期(不可手術)直腸癌〔J〕.蘇州大學學報(醫學版)，2010，30(1)：121-122.