不同方案化療聯合同期放療治療不可手術食管癌的臨床觀察

梁國華 吳建華 凌志琴

食管癌早期的臨床癥狀并不明顯，來院就診時大多數已經處于晚期階段[1]。食管癌一旦發生癌細胞轉移或腫瘤浸潤周圍正常器官時，患者已經錯失手術最佳時機。晚期食管癌治療以化療聯合同期放療為主[2]。但傳統的化療方案采取5-Fu聯合DDP，由于藥物的不良反應明顯，有些患者在化療中途因無法耐受不良反應而被迫退出[3]。據文獻報道[4]，奈達鉑聯合多西他賽化療方案在治療食管癌方面的效果較佳，且不良反應可控。故我們設計本研究，旨在進一步對比傳統經典化療方案與奈達鉑聯合多西他賽化療同期放療的效果差異，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：患者不存在其他心、肝、腎等重要臟器疾患；不存在原發性或繼發性癡呆；患者的預測生存期大于3個月；患者無手術適應證，且對化療不存在禁忌證；對本研究知悉并簽署同意書。選取我院腫瘤科2010年3月-2012年6月收治的符合納入標準的62例不可手術的食管癌患者，其中男性46例，女性16例，年齡為65～79歲，平均年齡(72.1±1.9)歲。所有患者入院當天均經食管吞鋇X線檢查，聯合胸部CT掃描，確診為不可手術食管癌，診斷參照人衛第7版《腫瘤學》教材中關于該病的診斷標準。利用隨機數字表法將62例患者分為研究組和對照組，每組各31例。研究組男性24例，女性7例；年齡(71.3±1.6)歲，鱗癌26例，腺癌4例，未分化癌1例；cT4N0M0期19例，cT4N1M0期12例。對照組男性22例，女性9例，年齡(72.9±2.0)歲，鱗癌25例，腺癌5例，未分化癌1例；cT4N0M0期18例，cT4N1M0期13例。2組在性別、年齡、腫瘤病理類型、分期(參照1997 UICC TNM分期標準)方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2組患者均行同期放療，具體操作方法為：①病灶定位：患者借助食管吞鋇餐X線聯合胸部螺旋CT檢查，準確定位病灶相對應的體表部位。照射的范圍長度應超過病灶上下端3 cm，寬度5.5 cm。②分割劑量：利用直線加速器先進行前后二野對穿，再行二斜野照射。采取常規分割的方法，即每次放射劑量為2 Gy，5次/周，總劑量為60 Gy/6周。2組化療方案均從放療第1天開始行第1個周期治療。對照組采取DDP+5-Fu化療方案，用藥方案為：DDP 20 mg/m2、5-Fu 500 mg/m2，在第1～5天需用完上述劑量，3周為1個治療周期，至少需行2個周期治療。研究組采取奈達鉑聯合多西他賽化療方案，具體方法為：多西他賽75 mg/m2、奈達鉑100 mg/m2，在第1～5天需用完上述劑量，3周為1個治療周期，至少需行2個周期治療。

1.3 觀察指標

①記錄2組患者1年內有效率及局控率。臨床療效參照WHO關于實體瘤臨床療效的分級標準，分為CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(穩定)、PD(進展)，CR+PR為有效；CR+PR+SD為局部控制。②記錄2組患者放化療不良反應情況。放療不良反應參照美國腫瘤放射治療協作組制定的標準，化療不良反應則參照WHO關于抗癌藥物不良反應的分級標準，共分為0～Ⅳ級。③2組患者隨訪時間均為1年，記錄生存率。

1.4 統計學方法

采取SPSS 19.0軟件進行統計分析，其中計量資料組間比較采取t檢驗；計數資料以率作為統計描述，采取c2檢驗；生存分析采取Kaplan-meier方法，生存率采取Log-rank分析。P<0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組有效率及局控率情況比較

研究組CR 6例，PR 12例，SD 8例，PD 5例，有效率為58.1%，局控率為83.9%；對照組CR 3例，PR 7例，SD 14例，PD 7例，有效率為32.3%，局控率為77.4%。2組1年內局控率差異無統計學意義(c2=1.208，P>0.05),但有效率研究組高于對照組(c2=7.071,P<0.05)。

2.2 2組患者不良反應比較

惡心嘔吐及放射性食管炎發生率研究組分別為32.3%、58.1%，均低于對照組的54.8%、74.2%(P<0.05)，研究組骨髓抑制發生率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者不良反應比較/例

2.3 2組患者1年生存率比較

研究組1年生存率為61.3%(19/31)，對照組為45.2%(14/31)，差異無統計學意義(c2=1.265，P>0.05)。

3 討論

不可手術的食管癌主要為局部晚期食管癌或遠處轉移食管癌，占據食管癌的70%[5]。針對此類群體，治療原則以改善吞咽困難并延長生存時間為主。放療是食管癌治療的主要手段之一，而單純放療的臨床療效往往不佳，因為局部病灶未完全控制導致癌細胞發生遠處擴散，這是放療無法根治的亞臨床病灶[6]。另外，放療所產生的不良反應明顯，這往往也是患者放棄治療計劃的常見因素。化療也是臨床上治療晚期腫瘤的主要手段之一，自20世紀90年代以來，利用順鉑聯合5-Fu化療曾被認為是治療食管癌的標準方案，有效率高達50%[7]。但由于該方案對患者的機體狀況傷害明顯，導致其臨床應用受到一定程度的限制。隨著近年來循證醫學在臨床上的普及，有學者提出同期放化療能提高抗癌療效，且可減輕對患者的不良反應。但探尋一種高效低毒的化療方案一直備受業內人士的關注。我們設計本研究，旨在進一步了解奈達鉑聯合多西他賽與DDP聯合5-Fu同期放療的療效差異。

研究結果表明，研究組1年內有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。奈達鉑屬于第二代鉑類抗腫瘤藥物，在抗癌方面的生物學效能較高，單藥應用的有效率可達30%，且其胃腸道毒性和肝腎毒性均較低。多西他賽屬于紫杉類藥物，它能夠將腫瘤細胞阻滯在G2/M期，而該階段的癌細胞對放療最為敏感，因此，多西他賽可起到放療增敏劑的效果。另外，該藥單獨應用于食管癌的有效率為30%～50%[8-9]。本研究結果說明通過奈達鉑聯合多西他賽同期放療，可有效抑制腫瘤生長，并減少癌腫面積，緩解吞咽困難，改善患者生活質量。另外，我們發現雖然2組之間生存率差異無統計學意義，但研究組的生存率具有高于對照組的趨勢，這需要通過今后大樣本量進一步研究。

在不良反應方面，研究組惡心、嘔吐及放射性食管炎發生率均低于對照組(P<0.05)，而研究組骨髓抑制發生率高于對照組(P<0.05)。研究組放射性食管炎低于對照組，這主要是由于對照組中的5-Fu具有致黏膜潰瘍性的特點，患者在接受放療時，接收放射劑量的組織更易發生炎癥樣變化。食管炎的出現，會降低患者對放療的耐受性，嚴重影響治療效果。另外，研究組骨髓抑制發生率高于對照組，但在本次研究中，通過G-CSF治療方案均可有效控制，并不影響患者對放化療的耐受性，因此，研究組患者的不良反應具有可控性。

綜上所述，對于不可手術的食管癌患者，奈達鉑聯合多西他賽同期放療相較于順鉑聯合5-Fu同期放療在抗癌臨床效果方面更佳，不良反應較輕且可控，患者更容易耐受。

[1] 周 明，徐 崗，楊嶸皓,等.奈達鉑聯合多西他賽并同期放療治療不可手術食管癌療效的研究〔J〕.南方醫科大學學報,2010,30(4):908-909.

[2] 吳隆秋，趙快樂.食管癌的放射治療進展〔J〕.中國癌癥雜志,2011,21(7):538-542.

[3] 楊長濱,李 娜,左雅芳,等.全程適形并后程加速超分割放射治療食管癌的臨床分析〔J〕.中國社區醫師，2010,34(12)：47-48.

[4] 王紀煌，肖紀南，陳萬泉,等.中晚期食管癌同時放化療療效觀察〔J〕.現代腫瘤醫學,2012,20(5)：961-964.

[5] 王萬偉,于長華,宋亞頎,等.同期放化療對侵犯氣管的局部晚期食管癌的療效觀察〔J〕.臨床腫瘤學雜志,2010,15(12):1113-1115.

[6] 潘元成.67例食管癌根治術后放射治療的臨床療效〔J〕.中國實用醫藥,2011,6(30):68-69.

[7] 張克斌,劉 海,杜 杰,等.三維適形放療前新輔助化療治療老年局部晚期食管癌的療效〔J〕.中國老年學雜志,2012,32(7):1508-1509.

[8] 田大龍,喻志沖,李 華,等.奈達鉑與順鉑同步放化療治療中晚期食管癌的臨床觀察〔J〕.中國腫瘤臨床,2007,34(12):696-699.

[9] 李本全,李發強,王道軍,等.同期化放療治療中晚期食管癌的臨床分析〔J〕.實用癌癥雜志,2008,23(3):283-285.