多西他賽在一線治療失敗肺部腫瘤患者中的臨床應用價值

曹 磊 劉 鋒 王 波

目前對于不可手術的晚期或者轉移性非小細胞肺癌，化療是主要的治療方法。化療的一線方案主要是以鉑類為基礎的雙藥聯(lián)合方案，包括NP、GP、TP方案，但有效率只為20%～30%[1-2]，故在一線方案治療失敗后行合理的二線方案[3]治療對于降低患者死亡率、提高患者生活質量具有重要意義。本試驗旨在研究一線治療方案失敗后，多西他賽在二線治療中所具有的臨床價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年3月-2013年5月來我院就診的ⅢB或Ⅳ期(采用國際抗癌聯(lián)盟提出的TNM分期)既往一線化療失敗的NSCLC患者60例，男性32例，女性28例，年齡28～63歲，中位年齡54歲，美國東部腫瘤協(xié)作組(eastern cooperative oncology group,ECOG)評分0～2分，病灶在影像學上易測量，預計生存時間>3個月，排除腫瘤腦轉移以及嚴重的肝腎功能不全。根據(jù)治療方法不同將60例分為實驗組和對照組。實驗組32例，男性18例，女性14例；鱗癌11例，腺癌21例；ECOG：0～1分16例，2分16例；TNM分期：ⅢB期5例，Ⅳ期27例；既往化療方案：1次24例，2次及以上8例。對照組28例，男性16例，女性12例；鱗癌9例，腺癌19例；ECOG：0～1分20例，2分8例；TNM分期：ⅢB期5例，Ⅳ期23例；既往化療方案：1次21例，2次及以上7例。2組一般特征組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

根據(jù)患者NSCLC類型、患者ECOG評分、既往患者化療方案個數(shù)、分期等情況對患者進行用藥。實驗組采用多西他賽進行治療，用藥量為：75 mg/m2，1 h靜脈給藥，21天為1個周期，至少治療2周期，輸注多西他賽前1天、當天、次日口服地塞米松8 mg/次，2次/日，輸注前0.5 h給予肌注苯海拉明。對照組口服吉非替尼治療，用藥量250 mg/d。2組停藥的指征為：患者出現(xiàn)不可耐受的藥物反應、患者病情持續(xù)進展或者患者以及醫(yī)生要求停止用藥。多西他賽治療時若出現(xiàn)不良反應，可將劑量減至60 mg/m2。

1.3 療效判定標準

療效評判采用RECIST評價標準[4]分為完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、穩(wěn)定(stable disease，SD)、進展(progressive disease，PD)。近期有效率(RR)=(CR+PR)/患者總數(shù)×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/患者總數(shù)×100%。患者不良反應評價根據(jù)美國NCI3.0版不良事件(AE)標準(1～5級)分為1級：輕度AE；2級：中度AE；3級：重度AE；4級：危急生命或致殘的AE；5級：與AE有關的死亡。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)應用SPSS 11.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的治療效果評價

全部患者中位隨訪時間為14.3個月。實驗組、對照組中位治療時間分別為：3.1(0.8～18.3)個月、3.5(1.1～22.9)個月。隨訪期間實驗組、對照組的中位總生存期分別為13個月、11個月，中位無疾病進展時間分別為3.9個月、4.2個月，6個月內無疾病進展率分別為：43.8%(14/32)、46.4%(13/28)；12個月生存率分別是46.9%(15/32)、53.6%(15/28)，以上2組比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。隨訪期間，對照組RR、DCR分別為21.4%、53.6%，與實驗組的25.0%、62.5%比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者的療效比較/例

2.2 2組不良反應及耐受性比較

實驗組中，藥物對于患者血液系統(tǒng)的毒性比較大，28.1%患者白細胞減少，34.4%患者血小板減少，15.6%血紅蛋白降低，明顯高于對照組(P<0.05)，而在皮疹痤瘡方面對照組顯著高于實驗組(P<0.05)，其余方面，2組差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組不良反應及耐受性比較(例，%)

注：*為同期與對照組比較，P<0.05。

3 討論

非小細胞肺癌包括鱗癌，腺癌，腺鱗癌，類癌和大細胞癌，男性多發(fā)[5]，預后差，其治療方式主要有手術、放射治療、化學藥物治療、分子靶向治療以及生物免疫治療等。而手術治療仍然是治療非小細胞肺癌的最好方式。雖然NSCLC一線治療的有效率比較高，但NSCLC容易復發(fā)，故大多數(shù)的患者均需進行二線的治療。

二線單藥主要采用多西他賽、表皮生長因子受體抑制劑、培美曲塞，而多西他賽在臨床常用，可以明顯延長患者的生存時間[6]。多西他賽，作用與多西紫杉醇相同，是一種紫杉類的半合成的抗腫瘤藥，可以與游離的微管蛋白相結合，進而促進微管蛋白組裝成為微管。有相關資料表明多西他賽不良反應較明顯，容易引起骨髓抑制、過敏性休克[7]、腹痛、腹瀉等，有關文獻報道吉非替尼作為NSCLC的治療藥物，其治療效果和多西他賽無明顯差異，但其耐受性明顯好于多西他賽[8]。吉非替尼是分子靶向藥物的一種，屬于咪唑類EGFR酪氨酸激酶抑制劑，其作用原理是競爭性結合ATP，從而阻斷下游信號傳遞，抑制細胞增殖、促使細胞凋亡，臨床中可使用吉非替尼替換多西他賽進行治療。但現(xiàn)在有多項研究[9-10]表明雙藥聯(lián)合用藥方案療效優(yōu)于單藥用藥方案,特別是對于Ⅲ期非小細胞肺癌，奈達鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療具有良好的治療效果。

本研究主要是針對多西他賽作為一線治療失敗非小細胞肺癌的二線用藥的有效性和耐受性進行評價，發(fā)現(xiàn)多西他賽和吉非替尼組療效無明顯差異，而多西他賽組耐受性明顯低于吉非替尼組，患者的生活質量明顯受到影響，從而表明對于一線治療失敗的非小細胞肺癌患者，吉非替尼可替換多西他賽作為其二線化療藥物，可減輕患者在治療時的不良反應。

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