誘導化療NSCLC患者腫瘤體積變化狀況及危險因素研究

王翠君

肺癌是1種發病率非常高而且容易復發和轉移的惡性腫瘤[1]。中晚期的患者在治療上已經失去了手術的機會，若勉強手術極易導致腫瘤的殘留，難以達到預期的效果[2]。據報道：腫瘤的體積是NSCLC患者放射治療的重要預后因素[3]。而放療的劑量提升與毒性反應大小是NSCLC放射治療中的主要矛盾[4]。本研究擬分析誘導化療NSCLC患者后腫瘤的體積的變化情況及其危險因素，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2009年1月至2012年12月于我院進行化學治療的NSCLC患者120例。患者納入標準：①經病理學或細胞學證實確認為NSCLC；②未進行過肺腫瘤切除術；③未進行過胸部放療；④具有可見腫瘤并且腫瘤的邊界可以識別；⑤身體狀態良好，且ECOG的功能狀態評分在0～2的患者；⑥不合并放療和手術治療。患者的一般資料如表1所示。對所有入組患者化療前的臨床資料參照IASLC2009年第7版進行分期，其中T分期：T1-2期50例；T3-4期70例。TNM分期：≤Ⅲb期48例；Ⅳ期72例。

1.2 方法

利用CT 圖像進行腫瘤體積的測量。選擇出相對比較精確的感興趣區域(ROI)測量法對肺癌腫瘤體積進行精確計算。對每例患者的勾畫條件及標準保持一致性，若原發灶在肺部或肺部部分采用肺窗勾畫，而在縱隔或者縱隔部分則采用軟組織窗進行勾畫，對于轉移淋巴結和原發灶不能區分則歸入原發灶。由TPS處理軟件經測量獲得出在化療前和化療1周期之后腫瘤的絕對體積。

1.3 評價指標

測量并記錄NSCLC患者的ECOG評分、化療時間、腫瘤體積和CT掃描時間等指標。并經螺旋CT掃描獲得化療前及每周期化療后的圖像。在化療之后第1周期的腫瘤退縮率作為應變量，依據RECIST Version 1.1[5]標準中關于部分緩解(PR) 的定義，對腫瘤退縮率≥30%的賦值為1，而對于腫瘤退縮率<30% 的則賦值為2。

1.4 統計分析

采用SPSS 18.0 統計軟件對NSCLC患者的腫瘤資料進行統計分析，定量數據均采用平均值±標準差進行表示；計量資料采用t檢驗；計數資料均采用χ2檢驗，組間差異通過方差分析獲得，將單因素分析中差異有統計學意義的變量納入Logistic回歸分析，計算其比值比(OR)及95%的可信區間。

2 結果

2.1 NSCLC患者在化療周期間的腫瘤體積變化

誘導化療NSCLC患者1周期后平均的原發灶的腫瘤體積(59.02±40.15 )cm3比化療之前(90.16±49.37 )cm3明顯縮小(P<0.05)，差異具有統計學意義；在化療第2周期(52.94±35.50 )cm3、3周期(55.48±50.02 )cm3、4周期(62.33±42.74 )cm3之后腫瘤的體積無明顯變化，但第5周期后腫瘤的體積(77.05±63.08 )cm3出現增大的現象，與第4周期相比(P<0.05)，差異具有統計學意義；第6周期腫瘤體積(82.17±68.61 )cm3與第5周期體積無明顯變化。

2.2 化療1周期后影響腫瘤體積變化相關的因素

如表1所示，經誘導化療1周期之后腫瘤的體積變化規律與原始的T 分期和腫瘤體積大小相關，與年齡、性別、肺癌大體分型、腫瘤部位和病理類型無關。

表1 化療1 周期后影響腫瘤體積變化相關的因素

2.3 多因素logistic回歸分析

經logistic回歸分析發現，腫瘤的體積、T分期是化療1周期之后腫瘤消退率的危險因素。原始體積相對較大組較原始體積相對較小組的在化療第1周期之后的腫瘤退縮率相對較高，而T1-2組比T3-4組的第1周期的腫瘤退縮率相對較高，詳見表2。

表2 多因素logistic回歸分析

3 討論

近年來，關于中晚期的NSCLC的綜合治療已經達成共識，其中，主要包含手術及放化療等手段，因為中晚期的 NSCLC患者多數已不具備手術的指征，因此手術治療大多無法作為治療的首選，經常需術前進行誘導放化療，待到有手術指征時再行手術治療[6]。目前，對于誘導化療的最佳的周期數和影響腫瘤的體積變化的危險因素尚不明切。美國的臨床腫瘤協會指引認為：對于中晚期的NSCLC患者實施聯合放化療，其化療的周期以2～4個周期為宜，不應超過4個周期。究竟化療多少周期后腫瘤體積縮至最小、治療效果最好仍不明切，針為對以上問題進行探討，本研究對120例NSCLC 誘導化療的患者的腫瘤體積變化狀況及危險因素進行了初步的分析。

本研究結果顯示，NSCLC 患者在誘導化療1 周期之后腫瘤的體積變化比較明顯，化療2、3、4周期后的腫瘤體積之間的相互比較差異無統計學意義，在化療5周期之后腫瘤的體積出現進展，這可能和腫瘤對化療藥產生的耐藥性有關系。目前，對NSCLC先給予誘導化療的主要原因是由于化療可能縮小腫瘤大體的靶區，進而縮小放療的靶區，降低了放射的毒性反應。所以，在腫瘤的體積最小時給予放射治療是降低放射的毒性反應的重點。

本研究結果發現，經誘導化療1周期之后腫瘤的體積變化規律與原始的T分期和腫瘤體積大小相關，原始腫瘤體積較大的患者或分期T3-4的患者1周期后腫塊的縮小更明顯；與年齡、性別、肺癌大體分型、腫瘤部位和病理類型無關。經Logistic回歸分析發現，腫瘤的體積、T分期是化療1周期之后腫瘤消退率的危險因素。原始體積相對較大組較原始體積相對較小組的在化療第1周期之后的腫瘤退縮率相對比較高，而T1-2組比T3-4組的第1周期的腫瘤退縮率相對較高。

依據Werner-Wasik的體積分組的研究，以124 cm3為界限進行了分層分析，對于原始的腫瘤體積≥124 cm3的患者在化療1周期后體積更明顯地縮??；推測這很可能與體積相對較大的腫瘤內部的血管更豐富或者腫塊位于供血更加豐富的部位，誘導化療的藥物更容易進入腫塊內部發揮作用[7]有關。而對于T分期，根據以上的理論，越大的腫瘤化療越敏感，應該T3～T4期更加敏感才對，但其實，T分期不僅包含了體積因素，更關注的是手術的切除難易程度[8]，因此本研究中有關T分期的結論與體積因素的結論并不矛盾。

綜上所述，誘導化療NSCLC患者的腫瘤的體積的變化呈現一定的規律性，且原始腫瘤體積和T分期是影響誘導化療第1周期后的療效的獨立危險因素，在臨床工作中可以根據這一變化規律和誘導化療的療效的影響因素，制定針對性的化療方案，選擇合適的周期數，為患者提供更好的治療方案。

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