不同二線化療藥物治療晚期非小細胞肺癌的療效和安全性比較

皇甫娟 李文永 馬 靜 宋明霞 張慧輝

臨床上非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌最常見的類型，占肺癌總數(shù)的80%～85%[1]。一般而言，NSCLC癌細胞生長分裂比較慢，惡性度比較低，因此發(fā)生擴散轉移時間亦較晚，確診時僅20%～40%的患者有進一步手術治療的可能[2]。目前鉑類+三代化療藥物是NSCLC的一線治療方案，但其治療有效率僅25%～30%，因此對于復發(fā)或初始治療無效的患者需繼續(xù)采用二線治療方案治療[3]。本研究通過觀察單用培美曲塞或多西他賽二線治療一線化療失敗的晚期NSCLC的臨床療效，并對其安全性進行評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)收集2010年1月-2013年1月我院收住的局部晚期NSCLC患者60例，臨床上有咳血、胸部脹痛、低熱等表現(xiàn)，按照中華醫(yī)學會NSCLC診斷標準進行診斷，均行胸部X線或CT檢查，并經(jīng)病理學檢查確診。60例中38例為男性，22例為女性，年齡34～74歲，平均年齡(55.4±5.1)歲，平均病程(7.5±1.8)月。體力狀況(ECOG)：38例0分，19例1分，3例2分。所有患者均行GP、NP等一線化療治療失敗，預計生存期大于3個月，其中11例為中央型肺癌，49例為周圍型肺癌。采用隨機數(shù)字法平均分為A組、B組，2組基本資料比較無差異(P>0.05)，具有臨床可比性。排除標準：有化療禁忌證、凝血功能障礙、肝腎功能不全、急性感染、自身免疫性疾病等。

1.2 方法

詳細記錄患者相關信息，積極完善相關影像學及生化檢查，根據(jù)患者的病情給予相應的對癥處理。A組患者單用培美曲塞500 mg/m2靜脈點滴化療治療，服藥前1天、給藥當天和給藥后1天連續(xù)口服3天地塞米松，每次4 mg，每日2次；服藥前7天開始服用葉酸片400 μg，持續(xù)至末次服藥后21 d；服藥前7天內(nèi)肌肉注射維生素B12 1 000 μg一次，以后每3個周期肌注1次，至治療結束。B組單用多西他賽75 mg/m2靜脈點滴治療，服藥前1天、給藥當天和給藥后1天連續(xù)口服3天地塞米松，每次4 mg，每日2次。2組均21 d重復1次，共4個周期。定期復查血細胞分析、肝功能、腎功能等指標。共隨訪1年。

療效評價：采用WHO實體瘤評價標準進行[4]。1.3 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS12.0軟件包進行。計量資料經(jīng)檢驗為正態(tài)分布且方差齊者采用(均數(shù)±標準差)表示，采用t檢驗。計數(shù)資料用百分數(shù)表示，組間比較用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者近期療效比較分析

2組患者近期療效比較分析結果顯示：A組患者部分緩解4例，穩(wěn)定16例，進展10例，總有效率為66.67%(20/30)；B組患者部分緩解3例，穩(wěn)定16例，進展11例，總有效率為63.33%(19/30)，2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.073，P>0.05)。

2.2 2組患者遠期療效差異分析

2組患者遠期療效差異分析結果顯示，A組患者6個月、1年生存率分別為46.67%(14/30)、30.00%(9/30)，B組6個月、1年生存率分別為40.00%(12/30)、23.33%(7/30)，2組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.3 2組患者不良反應發(fā)生情況比較

A組患者白細胞降低、脫發(fā)發(fā)生率明顯低于B組患者，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；血小板降低、貧血、惡性嘔吐、皮疹等比較差異不明顯(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者不良反應比較(例，%)

3 討論

目前由于吸煙、二手煙及飲食結構改變，環(huán)境污染等因素的影響，NSCLC的發(fā)生率增高，臨床上由于其發(fā)展慢，臨床癥狀不典型，確診時多數(shù)患者已發(fā)生轉移，因此化療治療是其主要治療方法之一。研究發(fā)現(xiàn)[5]，臨床上鉑類+三代化療藥物的一線治療方案有效率僅25%～30%，而一線治療失敗后部分患者ECOG仍處于較好狀態(tài)，可繼續(xù)進行二線治療措施。

本研究分析單用培美曲塞或多西他賽二線化療藥物治療一線化療失敗的晚期NSCLC的臨床療效，近期療效發(fā)現(xiàn)培美曲塞組患者總有效率為66.67%，與多西他賽組總有效率63.33%比較，無差異。遠期療效發(fā)現(xiàn)培美曲塞組患者6個月、1年生存率分別為46.67%、30.00%，多西他賽組6個月、1年生存率分別為40.00%、23.33%，2組比較差異均無統(tǒng)計學意義?？梢娕嗝狼c多西他賽治療化療失敗的晚期NSCLC有較好臨床療效，且無明顯差異，均可作為臨床二線治療藥物。戴宏宇等[6]分析晚期非小細胞肺癌患者應用培美曲塞與多西他賽治療的療效發(fā)現(xiàn)，培美曲塞組完全緩解0例，部分緩解3例，病變穩(wěn)定11例，病變進展11例，總有效率為56.0%。郝學志等[7]報道治療19例復發(fā)晚期NSCLC，無CR/PR病例，只有2例好轉，但疾病控制率高達75%，中位生存期9個月，1年生存率31%。多西他賽組完全緩解0例，部分緩解3例，病變穩(wěn)定12例，病變進展12例，總有效率為55.6%，2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組的1年生存率分別為28.5%和28.0%，差異亦無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與本研究結果相近。

培美曲塞是一種抗葉酸制劑，可以通過抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的活性，阻礙胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成過程，破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長[8]。因此應用培美曲塞必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復合維生素制劑。多西他賽屬于紫杉類藥物，其可以裝配微管雙聚體，并通過去多聚化穩(wěn)定微管，進而起到阻滯細胞處于G2和M期的作用，最終起到抑制癌細胞的有絲分裂和增殖的作用[9-10]。

本研究進一步分析培美曲塞或多西他賽治療晚期NSCLC的不良反應，發(fā)現(xiàn)培美曲塞組患者白細胞下降、脫發(fā)發(fā)生率明顯低于多西他賽組患者；血小板降低、貧血、惡性嘔吐、皮疹等比較差異不明顯。鄭積華等[11]分析單藥培美曲塞或多西他賽治療一線化療失敗的晚期非小細胞肺癌，結果發(fā)現(xiàn)，培美曲塞組和多西他賽組疾病控制率分別為46.3%、33.3%，差異無統(tǒng)計學意義，P>0.05。多西他賽組白細胞下降率、脫發(fā)率顯著高于培美曲塞組(P<0.05)，其余不良反應為惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、腹瀉、食欲減退、胸悶、腹痛、皮疹和四肢關節(jié)疼痛，差異均無統(tǒng)計學意義，P>0.05，均可耐受。

綜上所述，本研究顯示，單用培美曲塞或多西他賽治療化療失敗的晚期NSCLC均顯示出較好的臨床療效，可作為二線化療藥物，培美曲塞白細胞下降等不良反應較多西他賽發(fā)生率低，具有生存優(yōu)勢，患者耐受性更好。因此本研究更傾向于臨床使用培美曲塞作為二線化療藥物。

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