MMP-9與VEGF在腎細胞癌中的表達及其臨床診斷價值

趙仕佳 葉向東 肖 磊 連學雄 馮宇鵬 李 峰 李 立

腎細胞癌(renal cell carcinoma，RCC)又稱腎癌，發病率在成人惡性腫瘤中占2%～3%[1]。腫瘤轉移是導致RCC患者死亡的主要原因。有學者[2]提出在腫瘤轉移、侵襲中起重要作用的是MMP-9，而在腫瘤的形成中起重要作用的是VEGF。本研究通過運用SP法檢測腎癌組織中MMP-9和VEGF的表達值，以期為RCC的臨床診斷提供可靠的理論依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇外院及我院2011年12月-2012年12月收治的86例腎癌患者作為觀察組，其中男性58例，女性28例，年齡26～68歲，平均年齡(46.7±7.4)歲；透明細胞癌67例，非透明細胞癌19例(其中乳頭狀腎細胞癌7例，顆粒細胞癌4例，肉瘤樣癌3例，集合管癌3例，其他2例)。TNM分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期32例，Ⅲ期38例，Ⅳ期8例；分級：高分化19例，中分化39例，低分化28例。所有患者均行根治性腎切除術，且術前均未進行化療、放療及藥物治療；選擇同期自愿參加的20例健康者作為對照組，其中，男性12例，女性8例，平均年齡47.2歲。

1.2 方法

采用免疫組織化學法檢測：10%甲醛固定后石蠟切片，二甲苯脫蠟、甲醛水化后蒸餾水沖洗，采用阻斷劑封閉過氧化酶的活性，加入一抗后室溫孵育2 h，加入二抗后孵育，加DAB顯色及蘇木精復染，脫水及透明，最后封片。

1.3 判讀結果

根據MMP-9和VEGF陽性細胞范圍及顯色強度評價：①無陽性細胞染色為陰性；②顯色淺或陽性細胞數<25%為弱陽性；③染色略深或陽性細胞數≥25%～50%為中度陽性；④顯色深或陽性細胞數>50%為強陽性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統計學處理，計數資料采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組MMP-9和VEGF陽性率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組MMP-9和VEGF在不同臨床分期及不同病理分級中的表達，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組MMP-9、VEGF在RCC中的表達(例，%)

3 討論

腫瘤的產生、轉移及侵襲是一個復雜過程，期間，MMP-9對細胞外基質的重構和降解起重要作用[2]，其對腫瘤的轉移和侵襲不僅可以通過降解基質成分和基膜進行，也可以通過血管和毛細血管增生促進腫瘤的擴散和生長，此時，間質細胞及腫瘤細胞分泌大量的MMP-9，促進其表達。本研究通過SP法檢測腎癌組織中MMP-9和VEGF的表達值，為RCC的臨床診斷提供可靠依據。

近年來，研究報道MMP-9和原發性或者轉移的腫瘤發生發展也存在緊密的相關性[3]。本研究中對照組MMP-9均為陰性，陽性多見于觀察組，2組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。MMP-9能夠依靠對細胞和細胞外基質，細胞和細胞的黏附性產生影響進而改變腫瘤細胞的侵襲力。

VEGF對血管內皮細胞具有特異性，其以較低水平表達于健康成年人的組織中，但廣泛表達于RRC形成中，因為VEGF會促使血管表現出強烈的生成作用，使腫瘤內形成大量的新生血管網絡。本研究中觀察組VEGF陽性率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。而觀察組MMP-9和VEGF隨著RCC的臨床分期和病理分級的升高而增加，差異有統計學意義(P<0.05)。其他研究者[4]通過對61例RCC患者和15例健康者采用免疫組織化學方法檢測腎組織中MMP-9和VEGF的表達值發現，RCC組MMP-9和VEGF顯著高于健康組，兩項指標陽性率在不同臨床分期及不同病理分級中的表達，差異有統計學意義(P<0.05)，其結果與本結果相似。

綜上所述，MMP-9和VEGF與腎細胞癌發生發展有關，可作為臨床診斷RCC的生物學指標。

[1] Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics〔J〕.CA Cancer J Clin,2008,58(2):71-96.

[2] 王蘇春,王 禾,秦衛軍,等.CD147、MMP-9與VEGF在腎細胞癌中的表達及其臨床意義〔J〕.蚌埠醫學院學報,2011,36(11):1194-1197,1200.

[3] 晉 龍,眭玉霞,李燕輝,等.MMP-9、Bcl-2、VEGF在腎細胞癌中的表達及意義〔J〕.現代泌尿外科雜志,2010,15(3):165-167.

[4] 陳沛林.EZH2、KISS-1、MMP-9、VEGF在腎細胞癌中的表達和意義〔D〕.河北醫科大學,2010.