Ki67表達對非小細胞肺癌淋巴結轉移的診斷價值

盧家奇 趙 松 楊 洋 齊 宇 張春敭

(鄭州大學第一附屬醫院胸外科，河南 鄭州 450052)

肺癌是當今導致死亡的主要惡性腫瘤之一，目前5年生存率僅有15%，90%以上的患者死于肺癌侵襲和轉移的相關并發癥〔1〕。肺癌的生物學特征復雜，預后因素較多，目前已發現一些能預測肺癌患者的生存以及指導輔助治療的獨立預后因素。Ki67抗體能識別增殖細胞上的抗原，能明確反映瘤細胞的增殖率，已被廣泛用于評估各種腫瘤病灶的生長分數〔2,3〕。雖然關于Ki67已有大量研究，但Ki67的預后價值仍存在爭議〔4～10〕。本研究通過對非小細胞肺癌小活檢組織進行Ki67的檢測，擬分析其與淋巴結轉移的相關性和診斷價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 我院2012年1月至2013年12月接受纖支鏡或穿刺活檢并檢測其中Ki67表達的非小細胞肺癌患者68例，其中男40例，女28例，平均年齡58.9歲，有吸煙史35例，腺癌47例，鱗癌21例，淋巴結有轉移者20例(N1轉移4例、N2轉移16例)，Ⅰ期36例、Ⅱ期15例，Ⅲ期17例。入選標準：①我院接受包括系統縱隔淋巴結清掃在內的肺癌根治術；②術后病理證實為非小細胞肺癌；③術前經纖支鏡檢查或肺穿刺活檢并行Ki67檢測；④病案信息中有相關信息記錄。排除病理類型不為鱗癌、腺癌、大細胞癌者；活檢病理與術后病理不一致者。

1.2檢測方法 采用Envision系統二步法(試劑由DAKO公司提供)。標本經甲醛固定的，石蠟包埋，常規脫蠟，水化，抗原修復后用蒸餾水、磷酸鹽緩沖液(PBS)清洗，滴加3%過氧化氫，孵育10 min，再次用蒸餾水、PBS清洗，滴加一抗(即用型)，放入冰箱4℃過夜。PBS清洗3遍，5 min/遍，二抗孵育45 min。再次用PBS清洗3遍，5 min/遍，孵育，光鏡控制顯色。復染，脫水，中性樹膠封片。用各種一抗要求的組織分別進行陽性對照，PBS替代一抗作為陰性對照。

評定標準：兩位病理科醫生閱片審核。高倍鏡下隨機計數至少1 500個癌細胞，細胞核著色的細胞數占20%以下的為陰性組，陽性細胞數超過20%的為陽性組。

1.3統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行分析，進行單因素非條件Logistic回歸分析。

2 結 果

單因素非條件Logistic回歸分析顯示，淋巴結轉移與Ki67的表達呈正相關(P<0.05)，不受性別、年齡、吸煙史、組織學類型的影響，見表1。靈敏度80%，特異度45.8%，約登指數0.258，符合率57.4%，陽性預測值39.5%，陰性預測值88%。陽性似然比1.57，陰性似然比0.33。

表1 單因素非條件Logistic回歸結果分析

3 討 論

肺癌的病理學診斷往往由纖支鏡和肺穿刺活檢獲得，然而是否進行進一步的免疫組化檢驗仍有不同意見。Ki67是一種細胞增殖標志，能可靠地反映惡性腫瘤的增殖率、惡性程度及侵襲力，有研究〔11〕表明，Ki67表達陽性為臨床預后較差的指標，認為Ki67指數與患者生存時間呈反比，細胞分化程度以及浸潤轉移與Ki67蛋白的表達有相關性，但這些研究大都針對術后標本或與小活檢組織一并分析，本研究說明無明顯選擇偏倚，因此Ki67是淋巴結轉移的危險因素。Ki67的檢測對非小細胞肺癌淋巴結轉移的有一定診斷價值，臨床中應結合其他檢查。另外，Ki67的表達也許能夠反映非小細胞肺癌的侵襲性，具有評估非小細胞肺癌預后的價值。

4 參考文獻

1孫 燕，趙 平，吳孟超，等. 臨床腫瘤學進展〔M〕．北京：中國協和醫科大學出版社，2005：193．

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4Soomro IN, Whimster WF.Growth fraction in lung tumours determined by Ki67 immunostaining and comparison with AgNOR scores〔J〕. J Pathol, 1990;162(3):217-22.

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10Martin B, Paesmans M, Mascaux C,etal. Ki-67 expression and patients survival in lung cancer: systematic review of the literature with meta-analysis〔J〕. Br J Cancer, 2004;91(12):2018-25.

11Cheang MC,Chia SK,Vodue D,etal.Ki67 index,HER2 status,and prognosis of patients with luminal B breast cancer〔J〕.J Natl Cancer Inst,2009;10(10)：736-50.