不同化療方案對晚期卵巢癌患者血清CA125水平的影響及與預后的關系

吳 康 趙 倩

(臨清市人民醫院腫瘤科,山東 臨清 252600)

上皮性卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，初治時往往已是疾病的晚期，除了具有高復發率外，還具有高致死率。隨著近年來新的化療藥物出現，卵巢癌患者的生存率也有所改善，目前一線化療的有效率可達80%，但是緩解時間不長。CA125是常用的卵巢癌腫瘤標志物，不僅可以用于卵巢癌的診斷，還可以監測卵巢癌的治療療效，治療有效時血清CA125水平多呈下降趨勢。本文對比鉑類、表阿霉素、環磷酰胺(PAC)方案、紫杉醇、鉑類(TP)方案對晚期卵巢癌患者血清CA125水平的影響。

1 材料與方法

1.1研究對象 收集2008年12月至2013年6月在我院行手術切除并經病理證實的卵巢上皮性癌，在我院初治、資料完整者，并且接受第1個療程化療前血清CA125>35 U/ml的晚期卵巢癌患者198例。組織學類型：漿液性腺癌78例(39.4%)，黏液性腺癌39例(19.7%)，子宮內膜樣癌33例(16.7%)，透明細胞癌14例(7.1%)，未分化癌13例(6.6%)，混合性癌21例(10.6%)；FIGO分期：Ⅱc期77例(38.9%)，Ⅲa期15例(7.6%)，Ⅲb期16例(8.1%)，Ⅲc期78例(39.4%)，Ⅳ期12例(6.1%)；病理分級：G1級71例(35.9%)，G2級77例(38.9%)，G3級50例(25.3%)；殘余病灶：>2 cm 79例(39.9%)，≤2 cm 97例(49.0%)，無記錄22例(11.1%)；隨訪結果：疾病相關死亡100例(50.5%)，生存84例(42.4%)，失訪14例(7.1%)。所有患者入院后初次手術均為腫瘤細胞減滅術，術后10～20 d(平均12 d)開始化療，其中118例采用TP方案化療，80例采用PAC方案化療，均按標準方案化療6個療程。腫瘤分期及組織學診斷分別依據FIGO分期標準和WHO組織學分型系統。所有患者隨訪至2013年12月或死亡，平均隨訪時間35個月(7～75個月)。每次化療前均行婦科檢查、CA125檢測及胸片、盆腹CT等影像學檢查，化療結束后定期門診隨訪。參照文獻〔1〕，將CA125連續升高2倍伴影像學檢查發現復發病灶定義為復發。

1.2方法 血清CA125檢測：每位患者每次化療前均采集靜脈血，采用化學發光免疫方法檢測CA125水平(試劑盒購自美國雅培公司)。CA125半衰期采用In2×(t2-t1)/InC1/C2公式計算，C1為第一療程化療前患者CA125值，C2為第一次CA125<35 U/ml時測定值或CA125最低值(開始化療后3個月CA125仍>35 U/ml)，t1和t2為相應天數。CA125最低值為一線化療中CA125達到的最低值。

2 結 果

2.1患者CA125水平 198例患者化療前CA125水平為(335.8±88.6)U/ml，CA125半衰期為(14.4±5.9)d，CA125最低值為(14.6±5.3)U/ml，無進展生存期(PFS)為(20.1±3.5)個月，總生存期(OS)為(30.0±3.9)個月。

2.2不同化療方案對CA125水平的影響 TP化療方案組患者第一療程化療前CA125為(353.2±87.3)U/ml，PAC組為(334.5±95.6)U/ml，兩組差異無統計學意義(t=1.423，P>0.05)。TP組與PAC組CA125半衰期〔(13.8±4.8)vs(14.6±6.1)d〕及最低值〔(16.1±5.1)vs(14.9±5.9)U/ml〕比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.3CA125與卵巢癌患者生存的關系 通過受試者工作特征曲線(ROC)確定CA125半衰期為14 d，CA125最低值15 U/ml。對198例患者進行單因素生存分析發現，以CA125半衰期14 d為界，≤14 d患者的中位生存時間為38個月，明顯高于半衰期>14 d的患者(中位生存時間為24個月)(P<0.000 1)。CA125最低值≤15 U/ml者中位生存時間為34個月，明顯長于最低值>15 U/ml的25個月(P<0.000 1)。PAC與TP化療方案組患者生存時間差異無統計學意義(P>0.05)。見圖1和圖2。

2.4CA125水平與腫瘤復發的關系 CA125半衰期≤14 d的復發中位時間〔13.0(4.5～24.0)d〕長于半衰期>14 d者〔4.0(3.5～7.0)d〕，并且復發率〔65例(32.8%)〕也低于半衰期>14 d者〔133例(67.2%)〕(P<0.05)；CA125最低值≤15 U/ml的復發中位時間〔11.5(4.0～22.5)d〕長于最低值>15 U/ml者〔3.5(2.5～6.0)d〕，復發率〔72例(36.4%)〕也低于最低值>15 U/ml者〔126例(63.6%)〕(P<0.05)。PAC與TP化療方案組患者復發中位時間及復發率差異無統計學意義(P>0.05)。

2.5影響晚期卵巢癌患者生存期的多因素分析 通過COX風險模型分析，殘存病灶、CA125半衰期及CA125最低值是晚期卵巢癌患者生存期的獨立預后指標，見表1。

圖1 CA125半衰期不同的患者生存曲線

圖2 CA125最低值不同的患者生存曲線

表1 多因素COX風險回歸模型分析

3 討 論

CA125是卵巢癌的重要標志物之一，常用于卵巢癌的篩查、診斷及療效監測〔2〕，尤其對于卵巢癌腹腔病變比較隱匿時，CA125對于治療效果的監測具有非常重要的價值〔3〕，約超過90%的晚期上皮性卵巢癌患者血清CA125水平升高，當治療有效時，CA125水平下降〔4〕。因此，血清CA125已被婦癌協會列為判斷卵巢癌治療反應、是否更換化療方案以及提示復發的標準之一〔5〕。任立新等〔6〕比較紫杉醇聯合洛鉑與紫杉醇聯合順鉑治療老年卵巢癌患者，結果發現兩組患者CA125反應率相似。Da Costa Miranda等〔7〕比較了晚期卵巢癌患者應用紫杉醇化療后血清CA125水平的變化發現，應用紫杉醇組的CA125水平較未應用紫杉醇組下降緩慢，提示不同化療方案對CA125水平變化及患者預后可能具有重要影響。

多項研究表明血清CA125水平可以作為卵巢癌患者生存預后的獨立因素〔8～10〕。王新宇等〔10〕發現術前及化療3個療程結束時血清CA125水平與患者無瘤生存率及總生存期明顯相關。藍春燕等〔11〕也證實晚期卵巢癌患者3個療程化療后血清CA125水平降至正常者，其預后較未降至正常者好。國外學者〔12〕對術后晚期卵巢癌患者研究認為，無論采取腹腔化療還是靜脈化療，一線方案化療結束時CA125>35 U/ml提示病情進展。程海燕等〔13〕發現，CA125最低水平與患者預后密切相關，CA125最低值≤10 U/ml組患者無進展時間明顯長于CA125最低值11～20 U/ml及21～35 U/ml組。本次研究結果與Levy等〔14〕及Yoshikawa〔15〕的研究結果一致，而與程海燕等〔13〕的研究結果有差異，可能與本次研究所選病例術后分期有關。

總之，CA125半衰期及最低值不僅與患者生存時間有關，還與腫瘤復發密切相關。

4 參考文獻

1袁新榮,袁 莉,張團英,等.糖鏈抗原125在預測卵巢癌復發中的價值〔J〕.華南國防醫學雜志,2012;26(5):452-454,463.

2王新宇,謝 幸.CA125在卵巢癌臨床實踐中的應用現狀與挑戰〔J〕.中華醫學雜志,2012;92(15):1078-9.

3黃 芳.卵巢癌患者血清VEGF、CA125的表達及其與疾病進展的關系〔J〕.海南醫學,2013;24(7):1002-4.

4Randall LM,Sill MW,Burger RA,etal.Predictive value of serum CA-125 levels in patients with persistent or recurrent epithelial ovarian cancer or peritoneal cancer treated with bevacizumab on a Gynecologic Oncology Group phase Ⅱ trial〔J〕.Gynecologic Oncology,2012;124(3):563-8.

5楊 華，郎景和.歐洲腫瘤內科協會對新發和復發性卵巢上皮癌的診斷、治療和隨訪制定的臨床實踐指南〔J〕.國際婦產科學雜志,2011;38(3):256-60.

6任立新,王亞帝.紫杉醇聯合洛鉑或順鉑治療晚期老年卵巢癌的療效和安全性〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(10):2284-6.

7Da Costa Miranda V,De Souza FêdeB,Anjos CHD,etal.Neoadjuvant chemotherapy with six cycles of carboplatin and paclitaxel in advanced ovarian cancer patients unsuitable for primary surgery:safety and effectiveness〔J〕.Gynecol Oncol,2013;9(13):1365-6.

8牟 田，李小平，王建六，等.初次手術輔以化療后血清CA125水平變化對卵巢上皮性癌患者行間歇性腫瘤細胞減滅術及預后的意義〔J〕.中華婦產科雜志,2012;47(8):566-70.

9Skaznik-Wikiel ME,Sukumvanich P,Beriwal S,etal.Possible use of CA-125 level normalization after the third chemotherapy cycle in deciding on chemotherapy regimen in patients with epithelial ovarian cancer:brief report〔J〕.Intern J Gynecol Cancer,2011;21(6):1013-7.

10王新宇,葉 菁,馮素文,等.血清CA125水平測定在預測卵巢上皮性癌復發和預后中的價值〔J〕.中華婦產科雜志,2010;45(11):813-6.

11藍春燕,黃 鶴,劉繼紅.晚期卵巢上皮性癌患者初次治療過程中血清CA125水平變化與其預后的關系〔J〕.中華婦產科雜志,2008;43(10):732-6.

12Krivak TC,Tian C,Rose GS,etal.A gynecologic oncology group study of serum CA-125 levels in patients with stage Ⅲ optimally debulked ovarian cancer treated with intraperitoneal compared to intravenous chemotherapy:an analysis of patients enrolled in GOG 172〔J〕.Gynecologic Oncol,2009;115(1):81-5.

13程海燕,張彥娜,孫晉瑞.CA125的最低水平與卵巢癌生物化學無進展時間以及預后的關系〔J〕.中國腫瘤臨床,2010;37(12):692-7.

14Levy T,Weiser R,Boaz M,etal.Prognostic significance of rising serum CA-125 levels within the normal range in patients with epithelial ovarian,primary peritoneal,and tubal cancers,Who,after initial treatment,had a complete clinical response〔J〕.Intern J Gynecol Can,2012;22(8):1344-8.

15Yoshikawa T,Takano M,Kita T,etal.Normal serum CA125 half-life and normal serum nadir CA125 level in patients with ovarian cancers〔J〕.Eur J Gynecol Oncol,2012;33(3):269.