砷劑聯合伊馬替尼治療絕經后慢性粒細胞白血病患者療效及影響因素

李 萍 顏金花 陳建蘭

(南昌大學第三附屬醫(yī)院，江西 南昌 330000)

慢性粒細胞性白血病(CML)患者體內生成大量的不成熟白細胞聚集于骨髓內，導致骨髓造血功能失常，并且隨血液流向全身，導致貧血、易出血、感染及器官浸潤等癥狀〔1〕。多發(fā)于中老年人群中，以65歲年齡段為主，男女均可出現。臨床根據CML患者骨髓內異常白細胞計數(WBC)及癥狀分為慢性期、加速期、急變期。本文分析砷劑聯合用伊馬替尼治療絕經后CML患者的療效及影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院腫瘤科2009年1月至2010年2月收治的絕經后CML患者79例，經骨髓細胞形態(tài)學、細胞遺傳學及分子生物學檢查確診，能夠耐受治療藥物。排除標準：是否已經絕經尚不明確的婦女、對治療藥物不能耐受、生存期<3個月的患者。隨機分為治療組40例，男28例、女12例，慢性期26例、加速期9例、急變期7例，年齡52～68歲，平均年齡(61.8±5.7)歲，平均絕經時間(6.8±5.5)年。對照組39例，男26例、女13例，慢性期24例、加速期8例、急變期7例，年齡53～69歲，平均年齡(62.4±6.1)歲，平均絕經時間(7.1±5.8)年。兩組年齡、性別、疾病臨床分期、絕經時間差異不顯著(P>0.05)。均簽署知情同意書。

1.2治療方法 對照組采用伊馬替尼(北京諾華制藥有限公司，注冊證號H20100263)，根據病情決定用量：慢性期伊馬替尼400 mg/d；加速及急變期600 mg/d，如存在較明顯的用藥不良反應，可酌情降低劑量。治療組在對照組基礎上，給予三氧化二砷(北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080665)7 mg/m2聯合5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注。

1.3療效評價及觀察指標 ①臨床療效評定主要根據中國慢性髓系白血病診斷與治療指南中的標準，統計治療后第12個月后的血液學緩解指標(CHR)、微小細胞遺傳學緩解率(MCyR)、部分細胞遺傳學緩解率(PCyR)、完全細胞遺傳學緩解率(CCyR)、完全分子學反應率(CMR)變化情況及1、3年疾病無進展生存率(PFS)、總生存率(OS)。②3年PFS治療效果的影響因素分析主要包括：年齡、性別、治療前WBC、病程、絕經年齡、治療前是否使用干擾素治療、發(fā)生嚴重血細胞減少。

1.4統計方法 采用SPSS10.0軟件進行t檢驗或配對t檢驗及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效評價 治療組CHR、MCyR、PCyR、CCyR、CMR均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組各種療效緩解率情況比較〔n(%)〕

2.2兩組治療1、3年后PFS、OS比較 治療1、3年后治療組PFS明顯高于對照組(P<0.05),治療1、3年兩組OS差異不顯著(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療后1、3年的PFS、OS情況〔n(%)〕

2.3治療后第3年的PFS影響因素分析 治療后第3年的PFS為36例(45.57%)，治療前WBC、病程、治療前是否使用干擾素、發(fā)生嚴重WBC減少會影響絕經婦女CML患者的治療效果(P均<0.05)，見表3。

表3 CML患者PFS影響因素分析

3 討 論

CML是一種較罕見的惡性腫瘤，每10萬人中僅有1～2例患者，可發(fā)于任何年齡段人群中，但以中老年人群為主〔2〕。CML病程進展較為緩慢，且多數患者疾病分析為慢性期，但每年約有4%可能由慢性期轉化為加速期或進展期。CML的發(fā)病機制尚未明確，但研究認為可能與費城染色體有關，90%～95%以上的患者可檢測出費城染色體〔3〕。多數CML患者伴有ph1染色體陽性情況，患者9號染色體的原癌基因Abl異位至22號染色體的一段癌基因(即Bcr簇區(qū))上，這兩種基因相互作用可導致白細胞大量增殖，進而誘發(fā)白血病〔4〕。早期CML患者無明顯外在癥狀，隨著疾病的發(fā)展及異常白細胞增殖，患者骨髓功能逐步損傷，局部器官浸潤，患者將出現貧血、頭暈、氣促、乏力、反復感染且感染難愈、易出血且出血難止、月經不規(guī)律出血、脾大、盜汗等癥狀。一旦患者進入急變期患者可能合并骨髓外原始細胞侵犯情況，危及患者生命〔5〕。目前，CML主要救治方法以藥物治療為主，而常用的藥劑有伊馬替尼、三氧化二砷等。

伊馬替尼是臨床常用的CML及胃腸間質瘤治療藥物，其是苯氨嘧啶的衍生物，屬于新型酪氨酸激酶抑制劑的一類〔6〕。CML患者應用本品后，其體內ABL酪氨酸激酶活性被抑制，而Bcr-Abl細胞大量增殖，患者癥狀逐步減輕〔7〕，伴一定的副作用，如貧血、中性線粒細胞減少、頭暈、惡心、嘔吐、水腫等，因此實際臨床用藥中，需嚴格控制劑量，并根據患者癥狀、不良反應情況及時調整劑量〔8〕。體外研究顯示，三氧化二砷可誘導Bcr-Abl陽性細胞凋亡，并可下調Bcr-Abl癌蛋白水平，增強伊馬替尼的促凋亡活性〔9〕。研究顯示，三氧化二砷可作用于Flkl+CD34-CML干細胞，有效抑制CML干細胞活性，加速凋亡〔10〕。

4 參考文獻

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