老年人骨質疏松性髖部骨折術后應用阿倫膦酸鈉聯(lián)合骨化三醇膠丸的療效

丁國強 汪艷燕 江 華

(四川省醫(yī)學科學院 四川省人民醫(yī)院城東病區(qū)，四川 成都 610101)

骨質疏松是老年人群中的高發(fā)病，研究顯示〔1〕，我國老年人中骨質疏松的發(fā)病率高達60%，骨折率約15%，其中以髖部骨折最為嚴重。雖然術中植入物的改良能夠使骨折處的穩(wěn)定性提高，但無法從根本上改善患者骨質情況。患者術后四肢的制動，會加重骨質疏松的嚴重程度。可見，老年骨質疏松性骨折不能僅依靠外科治療，同時應當進行促進骨生長、抑制骨吸收的藥物治療，起到標本兼治的效果。本次研究中將阿倫膦酸鈉聯(lián)合骨化三醇膠丸(羅蓋全)應用于接受手術治療的老年骨質疏松性髖部骨折患者中，探討其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年2月至2012年2月在本院骨科住院治療的老年骨質疏松髖部骨折患者38例。入選標準：①依據世界衛(wèi)生組織(WHO)標準確診為骨質疏松，年齡≥60歲，女性患者絕經5年以上；②由于髖部骨折需要行內固定治療。排除標準：①患有甲狀腺疾病、糖尿病、內分泌系統(tǒng)疾病、骨關節(jié)病等影響骨代謝疾病者；②有髖部或腰椎骨折史的患者；③近半年有服用激素類藥物、利尿藥、降鈣素等影響骨代謝的藥物者。隨機分為治療組和對照組，每組19例。兩組患者性別構成、平均年齡、身高、體重、體質指數(BMI)、女性患者絕經年數之間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2服藥方法 兩組患者均給予口服鈣爾奇D(惠氏-百宮制藥有限公司)500 mg/d常規(guī)治療；對照組患者每日晨起后空腹口服阿侖膦酸鈉1片(海南曼克星制藥廠，國藥準字H20060848)，半小時后進餐；治療組在對照組用藥基礎上聯(lián)合羅蓋全治療，每日晨起后空腹口服羅蓋全(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20040528)0.5 μg/d。兩組患者均于髖關節(jié)骨折內置物固定手術2 w后開始服用藥物，療程12個月。

1.3指標檢測 (1)骨密度測量：采用DEXAUNIT2000型雙能X線骨密度儀(上海愛申科技發(fā)展股份有限公司)，分別對治療前和治療12個月后健側股骨頸、腰椎正位(L1～L4)、Wards三角和大轉子骨密度進行測量，單位為mg/cm2。(2)骨代謝指標：清晨空腹抽取兩組患者靜脈血標本，采用美國貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測血清鈣、血清磷、骨鈣素(BGP)、堿性磷酸酶(ALP)、丙氨酸轉氨酶(ALT)水平，試劑盒由美國貝克曼公司提供。兩組患者禁食12 h后清晨取空腹尿樣，采用苦味酸法測定尿肌酐(Cr)水平，單位為mmol/L；尿脫氧吡啶酚(Pyd)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進行測定，試劑盒由美國METRA公司提供，單位為nmol/L。(3)骨形態(tài)計量學觀察：治療組和對照組各3例，均為女性，分別在骨折內置物固定手術中于股骨大粗隆頂部腹側下方3 cm處取材；12個月后取出內固定物，手術中在背側下方3 cm處取材。進行甲苯胺未脫鈣骨切片，在Motic公司AE-31型顯微鏡下用法國西克曼BASIC半自動生化分析儀測量形態(tài)計量學參數。

表1 兩組患者一般資料對比±s，n=19)

2 結 果

2.1兩組患者治療前后骨密度指標對比 治療12個月后，治療組4個部位的骨密度值均明顯高于治療前，對照組腰椎1～4和Wards三角骨密度明顯高于治療前(P<0.05)，治療12個月后治療組4個部位的骨密度值均明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后骨密度指標對比±s，n=19)

2.2兩組患者治療前后骨代謝指標對比 兩組患者治療前后各項骨代謝指標均在正常范圍內，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療組治療12個月后Pyd /Cr比值明顯低于治療前(P<0.05)。見表3。

2.3兩組患者骨形態(tài)計量學觀察 骨形態(tài)學顯示，治療組患者治療12個月后，骨小梁加粗、間隙變窄，皮質骨變厚、密度增加；對照組患者骨小梁變細、間隙加寬，皮質骨變薄、密度減少。計量學顯示，治療組治療后骨小梁表面積與骨組織總體積比值、骨小梁體積與海綿骨體積比值、骨小梁板平均厚度(μm)、骨小梁板平均密度(mm2)分別增加了7.1%、13.9%、214.7%、13.0%，對照組分別減少了15.6%、15.8%、0.91%、6.9%。骨小梁板平均間隙(μm)，治療組治療后減少105.1%，對照組增加482.7%。兩組患者定期復查髖部X線片顯示，3個月后患者骨折部位均愈合，能夠負重下地行走。

2.4兩組患者不良反應及安全性 用藥治療的12個月期間，治療組和對照組患者血清ALT、Cr、血尿素氮均未發(fā)生明顯變化，僅有少量患者出現惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不良反應，均自行緩解。

表3 兩組患者治療前后骨代謝指標對比±s，n=19)

3 討 論

骨質疏松性骨折多見于老年人群，患者普遍存在骨質缺損、局部嚴重粉碎及塌陷，同時由于骨剪切強度下降，導致螺釘把持力下降，以上因素加大了骨折部位固定的難度〔2〕。研究顯示〔3〕，局部骨密度于骨折后12個月內持續(xù)降低，因此有些老年人會由于再次輕微外傷造成再次骨質疏松性骨折。

阿倫磷酸鈉治療骨質疏松性髖部骨折患者的臨床療效已經得到證實，其不僅能夠明顯增加患者骨密度，同時能夠有效抑制破骨細胞介導的骨質再吸收，起到有效抑制破骨細胞活性、促進破骨細胞凋亡、減少患者骨吸收和骨丟失的作用〔4〕。鈣爾奇D中患有骨合成過程中需要的鈣及維生素D，鈣劑的補充是國內外公認的最直接和最基礎的治療，但由于老年人生理功能明顯降低，導致機體對于鈣的吸收及對于維生素D的合成功能降低。羅蓋全又可稱為活化的維生素D，可直接對組織和靶器官產生作用，具有起效快、半衰期短、易于吸收等優(yōu)點〔5〕。同時其還能夠促使骨鹽沉淀為主的骨質的新陳代謝，促進新骨形成，非常適用于老年骨質疏松性骨折患者。本次研究提示阿倫磷酸鈉能夠有效降低骨吸收，而羅蓋全提供的活化維生素D能夠有效被老年患者吸收，提高鈣的吸收，有效調節(jié)患者體內骨代謝，起到提高骨密度、改善骨結構的作用。本次研究中治療組治療后骨吸收數量降低、深度變淺，松質骨穿孔數量和范圍減少，骨小梁板平均厚度提升，進而有效防止了髖部再次骨折。本次研究中兩組患者均無嚴重不良反應，主要不良反應為胃腸道反應，在臨床用藥過程中患者可在早餐前30 min服用阿倫磷酸鈉，并飲用超過200 ml的水，能夠有效降低胃腸道不良反應發(fā)生率。

4 參考文獻

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2李海峰,亓玉彬,李 強,等.老年人股骨頸骨折手術治療進展〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(3):721-3.

3張志勇,孫曉威,解光越,等.經皮椎體成形術治療老年人骨質疏松性椎體壓縮骨折的臨床療效研究〔J〕.中華老年醫(yī)學雜志,2013;32(4):419-22.

4馬健良,王天理.Ⅱ型糖尿病骨質疏松與血管鈣化的相關性分析〔J〕.北華大學學報(自然科學版),2012;13(2):194-7.

5王復字.沙立度胺、三氧化二砷聯(lián)合羅蓋全治療骨髓增生異常綜合征臨床分析〔J〕.海南醫(yī)學,2009;20(11):42-4.