優瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效

徐晶雪 楊宗輝

(吉林省腦科醫院，吉林 四平 136000)

腦梗死具有較高的致死率及致殘率，超早期治療關鍵是搶救缺血半暗帶，采取腦保護措施減輕再灌注損傷。尤瑞克林即人尿激肽酶原，是從人尿中提取的蛋白水解酶，是近年研制的治療腦梗死的新藥，通過激活體內激肽原-激肽系統(KKS系統)，產生一系列的生物學效應治療急性腦梗死。

1 資料與方法

1.1病例選擇 采用隨機方法于2010年7月至2011年8月隨機選擇240例住院的急性缺血性腦血管病患者，治療組與對照組各120例。均符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準〔1～3〕，經頭顱CT或MRI檢查確診；發病時間小于48 h，不用溶栓治療者，排除短暫性腦缺血發作(TIA)、RIND和腦栓塞，排除嚴重心肝腎功能障礙、全身出血性疾病、消化道潰瘍、過敏體質、1 w內使用抗凝治療的患者。

1.2一般資料 治療組中男69例，女51例，年齡60～75〔平均(63.6±7.3)〕歲；其中輕型或中型腦梗死65例，多發腦梗死43例，腔隙性梗死12例；既往有高血壓病史95例，糖尿病史70例，冠心病史46例。對照組中男65例，女55例，年齡58～72〔平均(62.4±8.5)〕歲；其中輕型或中型腦梗死52例，多發腦梗死48例，腔隙性梗死20例；既往有高血壓病史80例，糖尿病史47例，冠心病史22例。兩組患者的年齡、性別、既往史及伴發病積分、治療前的神經功能缺失積分及生活能力等級均無顯著性差異(P>0.05)。

1.3治療方法 對照組予常規治療，包括適量脫水劑，抗血小板聚集，調整血壓，控制血糖及防治并發癥。治療組在對照組基礎上加用尤瑞克林0.15 PNA加0.9%氯化鈉100 ml中靜脈滴注1次/d，連用14 d。

1.4觀察指標 (1)使用歐洲卒中量表 (ESS)評定神經功能缺損的程度，在治療前及治療后7、14、21 d各評分1次;(2)評定治療前后的日常生活能力(ADL)，評分采用Batherel指數量表。

1.5統計學分析 計數資料用t檢驗。

2 結 果

2.1兩組病人治療前后ESS評分、ADL評分比較 見表1、表2。

表1 兩組治療前后ESS評分比較(n=120，±s)

表2 兩組治療前后ADL評分比較(n=120，±s)

2.2不良反應 未記錄到任何不良事件的發生，包括血壓下降〔本試驗嚴禁合并使用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)類降壓藥物〕。

3 討 論

急性腦梗死是由于供應腦的動脈因動脈粥樣硬化等自身病變使管腔狹窄、閉塞，或在狹窄的基礎上形成血栓，造成腦局部血液中斷、缺血、缺氧。早期治療的關鍵在于恢復梗死區血供、搶救缺血半暗帶、減輕灌注損傷和抑制血小板聚集。急性腦梗死后缺血區包括三個區域：中心壞死區、缺血半暗帶以及正常組織與半暗帶之間的血流低灌注區。即時恢復灌注是搶救缺血半暗帶和低灌注區的關鍵〔4〕。超急性期溶栓治療能夠即時恢復灌注，搶救缺血半暗帶，是治療急性腦梗死最有效的方法，但受到嚴格的適應證和禁忌證、時間窗的限制，臨床實踐中大部分患者不能溶栓。現實的情況是早期治療急性腦梗死的關鍵在于如何提高腦儲備能力，使其及時發揮作用，阻止低灌注區演變為缺血半暗帶區，缺血半暗帶區演變為壞死區。研究發現〔5〕缺血急性期在缺血灶中有進行性微循環障礙，這與腦水腫、血管痙攣及血管內凝血密切相關，使用擴血管藥物是保持良好灌注的一種重要方法，但在急性腦梗死患者中使用擴血管藥物爭議較大，一般擴血管藥物會使正常部位的血管擴張，從而使病變區的血液流向正常腦組織，病變區的血流量更少，即盜血綜合征〔6～9〕。

尤瑞克林即組織型激肽原酶-1，是從健康男性尿中提取的一種由238個氨基酸組成的絲氨酸蛋白酶，能使激肽原酶釋放具有血管活性的激肽。很多證據表明它能夠激活KKS，從而產生多方面作用：主要包括在缺血和再灌注(包括預適應)后激肽對組織損傷的保護作用以及缺血誘導的新生血管生成〔10，11〕。臨床研究亦證實，腦梗死時給予尤瑞克林可使血管的舒縮程度、組織血供、氧供、能量代謝及血流動力學等多方面得到改善，提高腦血管的儲備能力；還有保護內皮細胞功能、促進側支循環開放、促進毛細血管網開放、選擇性擴張細小動脈、抑制血小板聚集、擴張缺血區血管等功能。其突出于其他藥物的作用歸納有兩點：①在臨床劑量下選擇性擴張缺血部位動脈，增加缺血腦組織血流量，改善腦微循環，改善梗死灶內供血，對正常區域血流影響不大。②促進損傷部位新生血管的生成，改善紅細胞變形能力和氧離解能力，促進組織對葡萄糖的利用，同時還可抑制血小板聚集亢進、血液凝固亢進。

本研究發現在發病后48 h內連續應用尤瑞克林14 d，可明顯改善神經功能的缺損癥狀，治療有效率明顯提高，進一步說明尤瑞克林能有效阻止梗死面積的發展，使臨床癥狀早期恢復。值得注意的是，治療過程中應密切血壓監測，尤其在第一、二次及用藥20 min內作好監測，控制藥物的滴注速度、濃度，注意藥物的協同作用，不可與ACEI類降壓藥合用，因血管緊張素轉換酶屬激肽酶Ⅱ，能迅速水解緩激肽，故ACEI能增加血激肽濃度和增強緩激肽的降壓作用。綜上，尤瑞克林治療腦梗死神經功能恢復療效顯著，使用安全，有較好的應用前景。

4 參考文獻

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