TPS、HSP在老年胃癌患者疾病進展中的作用

彭淑梅 嚴 紅

(井岡山大學臨床醫(yī)學院，江西 吉安 343000)

胃癌是我國較常見的腫瘤，早期胃癌臨床癥狀隱匿，臨床診斷胃癌的患者多數(shù)為中晚期胃癌患者，早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷胃癌在胃癌的治療中具有重要的意義。組織多肽特異性抗原(TPS)在泌尿生殖細胞、肝臟細胞等低表達，在腫瘤細胞和淋巴轉移相關性腫瘤細胞中的大量表達，經(jīng)研究證實與腫瘤的活性緊密相關〔1〕。熱休克蛋白(HSP)是一種應激相關性蛋白，廣泛存在生物細胞中，并在機體內(nèi)環(huán)境紊亂時表達，有研究稱其與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展相關〔2〕。本研究探討TPS、HSP在老年胃癌患者疾病進展中的作用。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取我院2012年2月至2013年8月期間住院部36例胃癌、40例胃良性病變患者和42例正常體檢者(對照組)作為研究對象。納入標準：胃癌患者未采用放療、化療等抗腫瘤治療措施，年齡≥60歲，符合老年胃癌的診斷標準〔3〕。排除標準：肝腎功能衰竭、心功能不全和精神性疾病患者排除在外。胃癌組：36例，男28例，女8例，年齡：61～78歲〔平均(72.63±11.64)〕歲，組織學分化程度：高分化10例，中分化8例，低分化18例，臨床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期5例，Ⅲ期22例，Ⅳ期5例，有淋巴結轉移23例，無淋巴結轉移13例；胃良性病變組：40例，其中男31例，女9例，年齡：61～77〔平均(71.85±10.98)〕歲；對照組：42例，其中男32例，女10例，年齡：62～78〔平均(72.02±11.34)〕歲；性別、年齡等一般資料的三組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1試驗試劑 ELISA試劑盒和TPS試劑購自ADL公司、HSP試劑購自瑞典IDL Biotech公司。

1.2.2檢測方法 胃癌患者術前3 d，良性病變患者治療前1 d，對照組體檢時采集患者空腹肘靜脈血液標本。靜置1 h后，在3 500 r/min離心操作10 min，置于-20℃凍箱中待測。采用ELISA方法檢測研究對象的血清樣本，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，試驗過程中分別設立待測樣本孔、標準孔和空白對照孔。待測樣本孔滴加待測樣本100 μl，標準孔滴加標準液100 μl，空白對照孔滴加稀釋液100 μl，在室溫下反應2 h。倒掉溶液，曬干，每孔滴加檢驗液體100 μl反應1 h，常溫下孵育1 h后倒掉孔內(nèi)溶液，曬干，清洗酶標板5次，浸泡2 min，每孔滴加底物液90 μl，覆膜下避光37℃溫度下顯色，滴加終止液50 μl，在波長= 450 nm時采用酶聯(lián)儀測定待測樣本孔、標準孔和空白對照孔的吸光度。

1.3觀察指標 根據(jù)血清TPS、HSP檢測結果將患者分為高TPS組(>中位值)、高HSP組(>中位值)、低TPS組(<中位值)、低HSP組(<中位值)，組間比較組織學分化程度、臨床分期和淋巴結轉移等臨床病理因素和生存情況差異。

1.4統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0軟件，多組間計量資料行單因素方差分析，計數(shù)資料行χ2檢驗，采用Pearson相關性分析。

2 結 果

2.1組間血清TPS和HSP比較 胃癌組血清TPS和HSP明顯高于胃良性病變組及對照組(P<0.05)。見表1。

表1 組間血清TPS和HSP水平比較±s)

2.2不同血清TPS、HSP水平胃癌患者臨床病理因素差異比較 血清TPS與患者的組織學分化程度、臨床分期、淋巴結轉移相關，表現(xiàn)為組織學分化程度越低、Ⅲ+Ⅳ分期及有淋巴結轉移的患者呈TPS高水平；但血清HSP與患者的組織學分化程度、臨床分期、淋巴結轉移無明顯相關性。見表2。

表2 不同血清TPS、HSP水平胃癌臨床病理因素差異比較(n)

2.3TPS和HSP相關性分析和預后分析 經(jīng)Pearson 相關性分析發(fā)現(xiàn)：血清TPS和HSP呈正相關(r=0.37，P<0.05)。36例胃癌患者的平均生存時間為(47.35±7.64)個月，高TPS組平均生存時間為(29.61±5.14)個月，低TPS組平均生存時間為(64.31±8.14)個月，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，高HSP組平均生存時間為(52.19±7.99)個月，低HSP組平均生存時間為(43.04±6.81)個月，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

近年來，胃癌組織病理活檢和胃癌內(nèi)鏡下檢查是胃癌的主要診斷方法，但內(nèi)鏡下檢查給患者帶來了劇烈痛苦，難以被多數(shù)患者接受。早期胃癌的臨床表現(xiàn)及其查體特征缺乏特異度，患者出現(xiàn)典型臨床表現(xiàn)時常可診斷為中晚期胃癌，失去了最佳的治療時機，嚴重影響了患者的臨床預后〔4〕。因此，無介入和簡便檢查操作在胃癌患者的早期診斷中具有重要的意義。腫瘤標記物是腫瘤組織或細胞異常表達的抗原或抗體性物質，人體在正常生理條件下不會產(chǎn)生或很少產(chǎn)生，因此，腫瘤標記物僅可在腫瘤組織、血液、唾液及其分泌物中檢測出來，并存在于不同種類腫瘤組織和體液中，同一種類的腫瘤也可出現(xiàn)不一樣的腫瘤標記物〔5〕。隨著對腫瘤標記物的研究進展，高敏感性和特異性的胃癌標記物聯(lián)合檢測可明顯提高胃癌早期診斷準確率，有利于早期發(fā)現(xiàn)胃癌，及時治療以提高患者的臨床預后。TPS水平與腫瘤活性緊密相關，TPS在正常機體表達明顯降低，血清TPS在實體性腫瘤患者中明顯升高并隨著病情的嚴重而逐漸升高〔6〕。TPS在肺癌患者中的陽性表達明顯高于肺部良性病變和正常體檢者〔7〕。且另有研究稱：TPS在乳腺癌轉移患者中明顯升高，且與臨床分期和組織分化程度密切相關〔8〕。相關研究顯示：TPS對腫瘤檢測的敏感性高，但特異度低，聯(lián)合其他腫瘤標記物可明顯提高胃癌的診斷準確率〔9〕。HSP是一種應激性蛋白，受腫瘤、感染和創(chuàng)傷等機體損傷時，可產(chǎn)生HSP蛋白，并發(fā)揮對胃黏膜細胞的保護功能，但受長期應激作用下胃黏膜組織發(fā)生癌變，引起HSP蛋白的增加。在胃癌疾病進展過程中，HSP釋放入血液中〔10〕。因此，血清TPS和HSP在胃癌患者疾病進展中發(fā)揮著重要的作用。

本研究結果揭示了血清TPS和HSP在老年胃癌疾病的發(fā)生中發(fā)揮著重要的臨床作用，其中血清TPS具有對胃癌組織學分化程度、臨床分期、淋巴結轉移等臨床病理特征和臨床預后具有重要的預測價值，但血清HSP未顯示與上述臨床病理特征和臨床預后具有緊密的相關性，與相關文獻提示的結果相一致〔11〕。血清HSP在胃癌疾病進展中是否具有更重要的預測價值有待于進一步的臨床研究。

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