右美托咪定對腹腔鏡下直腸癌根治術后患者早期認知功能障礙的影響

劉樺+黃金平+鄧玉輝

【摘要】目的觀察腹腔鏡下直腸癌根治術對患者的早期認知功能障礙的影響和右美托咪定的干預作用。方法隨機將80例在本院外科住院, ASAⅠ~Ⅱ擬行腹腔鏡下根治術的直腸癌患者分為右美托咪定組(D組)和生理鹽水對照組(C組), 在手術前和手術后分別給予持續性泵注右美托咪定和生理鹽水, 并于術后觀察兩組患者的早期認知功能變化。結果與手術前相比, D組患者的簡易智力狀態檢查法(MMSE)測試評分無明顯改變(P>0.05), 而C組患者的MMSE測試評分顯著降低(P<0.05), 手術后第1天和第3天D組患者的MMSE測試評分顯著優于C組(P<0.05), 兩組患者術后早期認知功能障礙的發生率分別為22.5%和55.0%, C組患者的術后早期認知功能障礙明顯高于D組且障礙程度較重(P<0.05)。結論右美托咪定有利于緩解直腸癌患者在進行腹腔鏡下直腸癌根治術后的早期認知功能障礙, 在臨床上有一定的推廣價值。

【關鍵詞】腹腔鏡；直腸癌根治術；認知功能障礙；右美托咪定

Effects of dexmedetomidine in patients undergoing radical laparoscopic proctectomy for rectal cancer on early cognitive dysfunction LIU Hua, HUANG Jin-ping, DENG Yu-hui. Department of Anesthesiology, Third Peoples Hospital of Nanhai District, Foshan 528244, China

【Abstract】?Objective?To evaluate the effects of dexmedetomidine in patients undergoing radical laparoscopic proctectomy for rectal cancer on early cognitive dysfunction. Methods?80 patients of ASA grade I or II, scheduled for radical laparoscopic proctectomy, were randomly assigned into two groups: group D(n=40) and group C(n=40). Group D and group C received through intravenous infusion dexmedetomidine and normal saline respectively, and early changes of cognitive function were observed in both groups of patients after operation. Results?Compared with peroperation, mini-mental state examination method (MMSE) test score of patients in group D did not change significantly (P>0.05), while MMSE test scores in group C of patients were significantly lower (P<0.05), after 1st and 3rd day, MMSE test scores in group D were significantly better than group C(P<0.05), the incidence of early postoperative cognitive dysfunction in two groups was 22.5 % and 55.0 % respectively, postoperative early cognitive dysfunction of patients in group C was more serious than it in group D (P<0.05). Conclusion?Intravenous infusion dexmedetomidine helps alleviate early postoperative cognitive dysfunctionof patients undergoing radical laparoscopic proctectomy for rectal cancer, which is worthy to be extended in clinical practice.

【Key words】?Laparoscopy; Radical resection of rectal cancer; Cognitive dysfunction; Dexmedetomidine術后早期認知功能障礙是臨床上手術患者常見的并發癥, 它是由于大腦皮層結構異常或功能障礙引起的一系列學習能力、記憶力和思維能力下降的疾?。?, 2］。認知功能障礙的出現會影響患者的生活質量和病情恢復, 嚴重的甚至危及患者的生命［3, 4］。因此, 尋找有效的改善術后早期認知功能障礙的方法顯得尤為重要, 本院于2011年8月~2013年10月期間收治80例直腸癌患者, 擬行腹腔鏡下直腸癌根治術, 隨機分組后分別在手術前和手術后給予持續性泵注右美托咪定或生理鹽水治療, 觀察了術后兩組患者的早期認知功能變化, 現具體報告如下。

1資料與方法

1. 1一般資料納入2011年8月~2013年10月在外科住院的80例直腸癌患者, 所有患者都進行了腹腔鏡下直腸癌根治術。隨機分成右美托咪定組 (D組)和生理鹽水對照組(C組), 40例/組。排除標準：① 老年癡呆癥；②有精神疾病或精神疾病家族史；③合并有各種引起認知功能障礙的其他疾病(高血壓、糖尿病、腦卒中和顱內占位性病變)；④有長期飲酒史和精神活性藥物濫用；⑤水電解質、酸堿平衡紊亂；⑥ 貧血(Hb<10 g/L) 。選入研究病例, 均征得醫院倫理學委員會認可, 及患者本人或家屬同意簽字后進行。D組男性患者23例, 女性患者17例, 年齡為55~79歲, 平均64歲；C組男性患者22例, 女性患者18例, 年齡為57~78歲, 平均66歲。兩組患者在性別、年齡等方面差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1. 2治療方法直腸癌患者均行腹腔鏡下直腸癌根治術, 入室后開放上肢外周靜脈通路。術中監測患者生命體征, 平臥靜息15 min后測血壓和心率各3次, 取平均值作為基礎值, 術中控制患者的血壓和心率在基礎值上下20%的范圍內波動。D組患者在氣管插管循環穩定后, 將1 μg/kg右美托咪定(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司, 批號10110334)靜脈注入, 濃度為4 μg/ml, 時間大約為10 min, 術中持續泵注右美托咪定0.15 μg/(kg·h)。C組患者手術前和手術中用生理鹽水取代右美托咪定, 使用相同的速度和方式進行靜脈泵注。麻醉誘導：靜脈注射咪達唑侖0.05 mg/kg、丙泊酚1~1.5 mg/kg和芬太尼 1.5~2 μg/kg, 順式阿曲庫銨0.15 mg/kg。麻醉維持：靜脈注射丙泊酚4~6 mg/(kg·h)和瑞芬太尼0.1~0.3 μg/(kg·min)。根據術中肌松情況間斷追加肌松藥。

endprint

1. 3觀察指標和療效評判標準在手術前、手術后第1天和第3天對兩組患者的簡易智力狀態檢查(MMSE)進行評分, 并比較兩組患者術后早期認知功能障礙的發生率。MMSE評分標準：總分為30分, 評分愈高則認知水平愈好, 其中28~30分之間屬于認知正常, 24~27分之間屬于輕度認知障礙, 19~23分之間屬于中度認知障礙, 0~18分之間屬于重度認知障礙［5］。

1. 4統計學方法運用SPSS 16.0軟件統計分析, 計量資料采用均數 ± 標準差( x-±s)表示, 運用t檢驗,計數資料采用頻數表示, 采用χ2檢驗, P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2. 1兩組手術前后MMSE評分變化比較與術前相比, D組患者的MMSE測試評分無明顯改變(P>0.05), 而C組患者的MMSE測試評分顯著降低(P<0.05), 術后第1天和第3天D組患者的MMSE測試評分顯著優于C組, 差異具有統計學意義(P<0.05), 見表1。

2. 2兩組手術后早期認知功能障礙的發生情況比較兩組患者術后早期認知功能障礙的發生率分別為22.5%和55.0%, C組患者的術后早期認知功能障礙明顯高于D組, 且障礙程度較重, 差異具有統計學意義(P<0.05), 見表2。

3討論

術后早期認知功能障礙主要表現為手術麻醉后記憶力、抽象思維能力、語言能力或社會生存能力降低, 多與患者的年齡、生理病理狀態變化、神經抑制類藥物的使用等原因相關［1, 2］。術后早期認知功能障礙會導致患者生活質量降低、康復時間延長, 這就增加了個人、社會經濟負擔, 嚴重時可致患者社會活動、工作及生活自理能力降低或喪失。因此, 降低患者手術術后早期認知功能障礙的發生十分重要。手術等刺激會激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸, 促進糖皮質激素分泌和釋放, 增加血中皮質醇濃度, 延緩糖皮質激素水平的恢復。有研究發現, 手術引起的高糖皮質激素血癥與術后認知功能障礙密切相關［6］。

右美托咪定是強效高選擇性α2腎上腺素受體激動劑, 可以抑制交感神經活性, 發揮鎮靜、鎮痛和抗焦慮的作用［7］。本研究使用右美托咪定針對本院外科2011年8月~2013年10月收治80例直腸癌患者, 在行腹腔鏡下直腸癌根治術的同時進行了觀察, 結果顯示：右美托咪定干預可以穩定術后MMSE評分, 降低術后早期認知功能障礙的發生率。手術后的1~3 d是早期認知功能障礙的高發期［8］, 因而本研究觀察了患者手術后第1天和第3天的認知功能。手術后第1天和第3天對照組患者的MMSE評分顯著降低(P<0.05), 與之前的研究結果相一致, 而右美托咪定組無明顯改變, 同一時間段相比, 二者之間比較差異有統計學意義(P<0.05)。此外, 本研究還發現, 兩組患者術后早期認知功能障礙的發生率分別為22.5%和55.0%, 右美托咪定組的術后早期認知功能障礙明顯低于對照組, 而且障礙程度較輕(P<0.05)。其改善手術后患者早期功能障礙的機制可能與右旋美托咪定特異性激動α2受體, 降低體內cAMP水平, 抑制蛋白激酶A的磷酸化, 減少傷害神經的遞質釋放；減少輔助麻醉藥物的用量, 減弱抗膽堿能反應；穩定血流動力學, 增加腦氧的攝取率, 保護大腦損傷［9, 10］。

綜上所述, 右美托咪定有利于緩解腹腔鏡下直腸癌根治術后患者的早期認知功能障礙, 在臨床上值得推廣。

參考文獻

［1］ 宋曉陽, 黎筆熙, 陶軍.老年人術后認知功能障礙研究進展.人民軍醫, 2013, 56(3):352-354.

［2］ 宋振國, 高魯渤.術后認知功能障礙相關因素研究進展.天津醫科大學學報, 2012, 18(1):133-135.

［3］ Rrtgen D, Kloos J, Fries M, et al. Comparison of early cognitive function and recovery after desflurane or sevoflurane anaesthesia in the elderly: a double-blinded randomized controlled trial. Br J Anaesth, 2010, 104(2):167-174.

［4］ 方梅, 黃小冬, 禚海成, 等.右美托咪定對老年髖關節手術患者早期認知功能和炎癥因子的影響.放射免疫學雜志, 2012, 25(5):548.

［5］ 郭瑞, 何婉雯.小劑量右美托咪啶對腦功能區手術術中喚醒NI和血流動力學的影響.重慶醫學, 2012, 41(31):3314.

［6］ Rasmussen LS, O'Brien JT, Silverstein JH, et al. Is peri-operative cortisol secretion related to post-operative cognitive dysfunction? Acta Anaesthesiol Scand, 2005, 49(9):1225-1231.

［7］ 丁佳, 皋源, 杭燕南.右美托咪啶對臟器的保護作用.實用醫學雜志, 2011, 27(03):538-540.

［8］ Rohan D, Buggy DJ, Crowley S, et al. Increased incidence of postoperative cognitive dysfunction 24 hr after minor surgery in the elderly. Can J Anaesth, 2005, 52(2):137-142.

［9］ 羅艷萍, 方敏, 鄔子林.右美托咪啶對老年患者全麻術后早期認知功能的影響.中國中西醫結合外科雜志, 2012, 18(6):568-571.

［10］余汝林.右美托咪啶對開顱手術血流動力學的影響.中國醫藥導報, 2011, 8(29):79-81.

［收稿日期：2014-03-17］

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1. 3觀察指標和療效評判標準在手術前、手術后第1天和第3天對兩組患者的簡易智力狀態檢查(MMSE)進行評分, 并比較兩組患者術后早期認知功能障礙的發生率。MMSE評分標準：總分為30分, 評分愈高則認知水平愈好, 其中28~30分之間屬于認知正常, 24~27分之間屬于輕度認知障礙, 19~23分之間屬于中度認知障礙, 0~18分之間屬于重度認知障礙［5］。

1. 4統計學方法運用SPSS 16.0軟件統計分析, 計量資料采用均數 ± 標準差( x-±s)表示, 運用t檢驗,計數資料采用頻數表示, 采用χ2檢驗, P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2. 1兩組手術前后MMSE評分變化比較與術前相比, D組患者的MMSE測試評分無明顯改變(P>0.05), 而C組患者的MMSE測試評分顯著降低(P<0.05), 術后第1天和第3天D組患者的MMSE測試評分顯著優于C組, 差異具有統計學意義(P<0.05), 見表1。

2. 2兩組手術后早期認知功能障礙的發生情況比較兩組患者術后早期認知功能障礙的發生率分別為22.5%和55.0%, C組患者的術后早期認知功能障礙明顯高于D組, 且障礙程度較重, 差異具有統計學意義(P<0.05), 見表2。

3討論

術后早期認知功能障礙主要表現為手術麻醉后記憶力、抽象思維能力、語言能力或社會生存能力降低, 多與患者的年齡、生理病理狀態變化、神經抑制類藥物的使用等原因相關［1, 2］。術后早期認知功能障礙會導致患者生活質量降低、康復時間延長, 這就增加了個人、社會經濟負擔, 嚴重時可致患者社會活動、工作及生活自理能力降低或喪失。因此, 降低患者手術術后早期認知功能障礙的發生十分重要。手術等刺激會激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸, 促進糖皮質激素分泌和釋放, 增加血中皮質醇濃度, 延緩糖皮質激素水平的恢復。有研究發現, 手術引起的高糖皮質激素血癥與術后認知功能障礙密切相關［6］。

右美托咪定是強效高選擇性α2腎上腺素受體激動劑, 可以抑制交感神經活性, 發揮鎮靜、鎮痛和抗焦慮的作用［7］。本研究使用右美托咪定針對本院外科2011年8月~2013年10月收治80例直腸癌患者, 在行腹腔鏡下直腸癌根治術的同時進行了觀察, 結果顯示：右美托咪定干預可以穩定術后MMSE評分, 降低術后早期認知功能障礙的發生率。手術后的1~3 d是早期認知功能障礙的高發期［8］, 因而本研究觀察了患者手術后第1天和第3天的認知功能。手術后第1天和第3天對照組患者的MMSE評分顯著降低(P<0.05), 與之前的研究結果相一致, 而右美托咪定組無明顯改變, 同一時間段相比, 二者之間比較差異有統計學意義(P<0.05)。此外, 本研究還發現, 兩組患者術后早期認知功能障礙的發生率分別為22.5%和55.0%, 右美托咪定組的術后早期認知功能障礙明顯低于對照組, 而且障礙程度較輕(P<0.05)。其改善手術后患者早期功能障礙的機制可能與右旋美托咪定特異性激動α2受體, 降低體內cAMP水平, 抑制蛋白激酶A的磷酸化, 減少傷害神經的遞質釋放；減少輔助麻醉藥物的用量, 減弱抗膽堿能反應；穩定血流動力學, 增加腦氧的攝取率, 保護大腦損傷［9, 10］。

綜上所述, 右美托咪定有利于緩解腹腔鏡下直腸癌根治術后患者的早期認知功能障礙, 在臨床上值得推廣。

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［4］ 方梅, 黃小冬, 禚海成, 等.右美托咪定對老年髖關節手術患者早期認知功能和炎癥因子的影響.放射免疫學雜志, 2012, 25(5):548.

［5］ 郭瑞, 何婉雯.小劑量右美托咪啶對腦功能區手術術中喚醒NI和血流動力學的影響.重慶醫學, 2012, 41(31):3314.

［6］ Rasmussen LS, O'Brien JT, Silverstein JH, et al. Is peri-operative cortisol secretion related to post-operative cognitive dysfunction? Acta Anaesthesiol Scand, 2005, 49(9):1225-1231.

［7］ 丁佳, 皋源, 杭燕南.右美托咪啶對臟器的保護作用.實用醫學雜志, 2011, 27(03):538-540.

［8］ Rohan D, Buggy DJ, Crowley S, et al. Increased incidence of postoperative cognitive dysfunction 24 hr after minor surgery in the elderly. Can J Anaesth, 2005, 52(2):137-142.

［9］ 羅艷萍, 方敏, 鄔子林.右美托咪啶對老年患者全麻術后早期認知功能的影響.中國中西醫結合外科雜志, 2012, 18(6):568-571.

［10］余汝林.右美托咪啶對開顱手術血流動力學的影響.中國醫藥導報, 2011, 8(29):79-81.

［收稿日期：2014-03-17］

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1. 3觀察指標和療效評判標準在手術前、手術后第1天和第3天對兩組患者的簡易智力狀態檢查(MMSE)進行評分, 并比較兩組患者術后早期認知功能障礙的發生率。MMSE評分標準：總分為30分, 評分愈高則認知水平愈好, 其中28~30分之間屬于認知正常, 24~27分之間屬于輕度認知障礙, 19~23分之間屬于中度認知障礙, 0~18分之間屬于重度認知障礙［5］。

1. 4統計學方法運用SPSS 16.0軟件統計分析, 計量資料采用均數 ± 標準差( x-±s)表示, 運用t檢驗,計數資料采用頻數表示, 采用χ2檢驗, P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2. 1兩組手術前后MMSE評分變化比較與術前相比, D組患者的MMSE測試評分無明顯改變(P>0.05), 而C組患者的MMSE測試評分顯著降低(P<0.05), 術后第1天和第3天D組患者的MMSE測試評分顯著優于C組, 差異具有統計學意義(P<0.05), 見表1。

2. 2兩組手術后早期認知功能障礙的發生情況比較兩組患者術后早期認知功能障礙的發生率分別為22.5%和55.0%, C組患者的術后早期認知功能障礙明顯高于D組, 且障礙程度較重, 差異具有統計學意義(P<0.05), 見表2。

3討論

術后早期認知功能障礙主要表現為手術麻醉后記憶力、抽象思維能力、語言能力或社會生存能力降低, 多與患者的年齡、生理病理狀態變化、神經抑制類藥物的使用等原因相關［1, 2］。術后早期認知功能障礙會導致患者生活質量降低、康復時間延長, 這就增加了個人、社會經濟負擔, 嚴重時可致患者社會活動、工作及生活自理能力降低或喪失。因此, 降低患者手術術后早期認知功能障礙的發生十分重要。手術等刺激會激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸, 促進糖皮質激素分泌和釋放, 增加血中皮質醇濃度, 延緩糖皮質激素水平的恢復。有研究發現, 手術引起的高糖皮質激素血癥與術后認知功能障礙密切相關［6］。

右美托咪定是強效高選擇性α2腎上腺素受體激動劑, 可以抑制交感神經活性, 發揮鎮靜、鎮痛和抗焦慮的作用［7］。本研究使用右美托咪定針對本院外科2011年8月~2013年10月收治80例直腸癌患者, 在行腹腔鏡下直腸癌根治術的同時進行了觀察, 結果顯示：右美托咪定干預可以穩定術后MMSE評分, 降低術后早期認知功能障礙的發生率。手術后的1~3 d是早期認知功能障礙的高發期［8］, 因而本研究觀察了患者手術后第1天和第3天的認知功能。手術后第1天和第3天對照組患者的MMSE評分顯著降低(P<0.05), 與之前的研究結果相一致, 而右美托咪定組無明顯改變, 同一時間段相比, 二者之間比較差異有統計學意義(P<0.05)。此外, 本研究還發現, 兩組患者術后早期認知功能障礙的發生率分別為22.5%和55.0%, 右美托咪定組的術后早期認知功能障礙明顯低于對照組, 而且障礙程度較輕(P<0.05)。其改善手術后患者早期功能障礙的機制可能與右旋美托咪定特異性激動α2受體, 降低體內cAMP水平, 抑制蛋白激酶A的磷酸化, 減少傷害神經的遞質釋放；減少輔助麻醉藥物的用量, 減弱抗膽堿能反應；穩定血流動力學, 增加腦氧的攝取率, 保護大腦損傷［9, 10］。

綜上所述, 右美托咪定有利于緩解腹腔鏡下直腸癌根治術后患者的早期認知功能障礙, 在臨床上值得推廣。

參考文獻

［1］ 宋曉陽, 黎筆熙, 陶軍.老年人術后認知功能障礙研究進展.人民軍醫, 2013, 56(3):352-354.

［2］ 宋振國, 高魯渤.術后認知功能障礙相關因素研究進展.天津醫科大學學報, 2012, 18(1):133-135.

［3］ Rrtgen D, Kloos J, Fries M, et al. Comparison of early cognitive function and recovery after desflurane or sevoflurane anaesthesia in the elderly: a double-blinded randomized controlled trial. Br J Anaesth, 2010, 104(2):167-174.

［4］ 方梅, 黃小冬, 禚海成, 等.右美托咪定對老年髖關節手術患者早期認知功能和炎癥因子的影響.放射免疫學雜志, 2012, 25(5):548.

［5］ 郭瑞, 何婉雯.小劑量右美托咪啶對腦功能區手術術中喚醒NI和血流動力學的影響.重慶醫學, 2012, 41(31):3314.

［6］ Rasmussen LS, O'Brien JT, Silverstein JH, et al. Is peri-operative cortisol secretion related to post-operative cognitive dysfunction? Acta Anaesthesiol Scand, 2005, 49(9):1225-1231.

［7］ 丁佳, 皋源, 杭燕南.右美托咪啶對臟器的保護作用.實用醫學雜志, 2011, 27(03):538-540.

［8］ Rohan D, Buggy DJ, Crowley S, et al. Increased incidence of postoperative cognitive dysfunction 24 hr after minor surgery in the elderly. Can J Anaesth, 2005, 52(2):137-142.

［9］ 羅艷萍, 方敏, 鄔子林.右美托咪啶對老年患者全麻術后早期認知功能的影響.中國中西醫結合外科雜志, 2012, 18(6):568-571.

［10］余汝林.右美托咪啶對開顱手術血流動力學的影響.中國醫藥導報, 2011, 8(29):79-81.

［收稿日期：2014-03-17］

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