血清內脂素及同型半胱氨酸水平與動脈粥樣硬化性腦梗死的關系

游明瑤 何 珊 趙 艷 蔡立君

(貴陽醫學院附屬醫院神經科，貴州 貴陽 550004)

血清內脂素(visfatin)是近年來研究較多的一種與血脂水平密切相關的血清因子。多項研究發現〔1〕，嚴重動脈粥樣硬化患者血清visfatin蛋白水平和mRNA明顯升高。流行病學調查顯示〔2〕，同型半胱氨酸(Hcy)水平越高，血脂水平越高，動脈粥樣硬化程度越嚴重。目前，國內外對血清visfatin及Hcy水平與腦梗死之間的關系還沒有太多研究。本文通過檢測腦梗死患者血清visfatin及Hcy水平來探討分析兩因子與動脈粥樣硬化性腦梗死的關系。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2010年9月至2013年5月我院神經內科收治的92例腦梗死患者，其中男54例，女38例，年齡43～76〔平均(55.6±8.3)〕歲，有明確的神經系統損害癥狀和體征，行顱腦CT或者MRI檢查，診斷符合腦血管病學術會議制定的腦梗死診斷標準。合并嚴重肝腎功能不全、免疫系統疾病、房顫病史、顱內占位性病變、腦出血、腔隙性腦梗死、近1個月服用降血脂藥物等患者均已排除在外。92例患者根據動脈內中膜厚度(IMT)和斑塊回聲特征的不同分為無動脈粥樣硬化組(正常組)24例、穩定型斑塊組(穩定組)40例、不穩定型斑塊組(不穩定組)28例。選擇同時期在我院門診體檢的健康者32例作為對照組，其中男19例，女13例，年齡48～72歲，平均(56.3±7.5)歲。各組年齡、性別等一般資料方面的比較沒有顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 血清visfatin及Hcy水平檢測：各組受檢者均隔夜空腹10 h后于清晨空腹狀態下抽取靜脈血送檢，用血清分離管收集血標本，凝結30 min后立即離心，1 000 r/min，離心15 min后分離血清，用速率散射免疫比濁法檢測Hcy；visfatin水平檢測：用離心后的血清倒入EP管中封好，置于-20℃冰箱中保存，待實驗準備工作完成后將血清于4℃冰箱中解凍，用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清visfatin水平，試劑由北京康泰生物科技有限公司提供；頸總動脈IMT檢查：對四組行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，超聲型號為飛利浦IU-22，橫縱向觀察頸總動脈病變情況，后壁縱向超聲檢查可顯示由相對較低回聲分隔而成的上下兩條平行亮線，即所謂“雙線型”圖像。外線代表中外膜分界線，內線代表內膜和管腔分界線，兩條線之間垂直距離即為IMT，每位受檢者測量3次以上，取其平均值以作為頸總動脈IMT；內膜厚度>1.5 mm提示有斑塊，纖維帽連續提示為穩定型斑塊，纖維帽不連續提示為不穩定型斑塊。美國國家衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)評分：對四組受檢者進行NIHSS功能評定，得分越高代表神經功能缺損癥狀越嚴重。

2 結 果

2.1各組血清visfatin、Hcy、IMT、NIHSS評分對比 正常、穩定、不穩定組血清visfatin及Hcy水平均明顯高于對照組，不穩定組血清visfatin及Hcy水平明顯高于正常、穩定組(均P<0.05)。正常、穩定、不穩定組IMT和NIHSS評分明顯高于對照組，不穩定組IMT和NIHSS評分明顯高于正常、穩定組(均P<0.05)。見表1。

表1 各組血清visfatin、Hcy、IMT、NIHSS評分對比

2.2相關分析及回歸分析 以有無動脈的粥樣硬化為因變量，以lg(visfatin)、lg(Hcy)為自變量，進行Logistic回歸分析(OR=34.163、28.674，均P<0.05)，說明visfatin和Hcy均是動脈粥樣硬化的危險因子。以NIHSS評分為因變量，以visfatin、Hcy為自變量，然后進行相關性分析，發現visfatin及Hcy水平和NIHSS評分呈顯著正相關(r=0.39、0.42，均P<0.05)。

3 討 論

visfatin是由日本學者Fukuhara等在2005年發現的一種在內臟脂肪高表達的特異性物質，又稱為內臟脂肪素。現代研究認為〔3〕，visfatin具有類胰島素樣作用，能夠通過自分泌、旁分泌途徑促進血管新生，在破裂的粥樣硬化斑塊中高度表達，與動脈粥樣硬化的發生發展有密切關系。動物實驗發現〔4〕，visfatin能促進小鼠皮下脂肪細胞對葡萄糖的轉化利用，促進甘油三酯聚集，這就說明visfatin能夠影響脂質代謝過程。

visfatin可以與白細胞介素8和腫瘤壞死因子α相互作用，誘發促進炎性反應，損傷血管內皮細胞，增加內皮細胞通透性，促進平滑肌細胞增生，從而導致血管結構和功能病變〔5〕。另外，visfatin還能夠抑制一氧化氮合酶，損傷血管內皮；還能夠促使平滑肌細胞成熟，并延長壽命，這一系列過程促進了動脈粥樣硬化的發生發展。visfatin可以激活和血管新生有關的信號調節激酶，促進血管新生，而血管的過度新生是動脈粥樣硬化斑塊形成的主要病因〔6，7〕。visfatin還能夠參與脂肪細胞因子的周期調節，從而促進動脈粥樣硬化的形成〔8〕。

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產物，研究發現，高Hcy血癥與動脈粥樣硬化的發生發展有密切關系，是心血管疾病的獨立危險因素〔9〕。Hcy能夠促進過氧化氫和氧自由基的大量生成，引起血管內皮細胞損傷，氧自由基能夠促進低密度脂蛋白(LDL)還原氧化，誘發巨噬細胞轉化為泡沫細胞，加速動脈粥樣硬化的發展；同時，還可以促進血管平滑肌增生，增強血小板的聚集性和黏附性，增強凝血因子Ⅴ、Ⅹ的活性，降低抗血栓形成因子Ⅵ、Ⅶ的活性，從而誘發血栓形成，增加不良心腦血管事件的發生率〔10〕。

本研究結果提示visfatin及Hcy水平越高，腦梗死患者的病情越嚴重。visfatin和Hcy水平升高，與已經得到證實的抵抗素及瘦素一樣，是動脈粥樣硬化形成的獨立危險因素，而動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病的主要發病機制，因此說明visfatin及Hcy水平的增高參與了腦梗死的發病。通過檢測visfatin及Hcy水平，為腦梗死防治提供了新的理念和思路，值得進一步深入研究。

4 參考文獻

1Mazaherioun M，Hosseinzadeh-Attar MJ，Janani L,etal.Elevated serum visfatin levels in patients with acute myocardial infarction〔J〕.Arch Iran Med，2012;15(11):688-92.

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3Lu LF，Wang CP，Yu TH,etal.Interpretation of elevated plasma visfatin concentrations in patients with ST-elevation myocardial infarction〔J〕.Cytokine，2012；57(1):74-80.

4孔慶霞，李 雷，胡軍利，等.脂肪因子Visfatin與動脈粥樣硬化性腦梗死的關系〔J〕.山東醫藥，2011；51(49)：4-5.

5Alghasham AA，Barakat YA.Serum visfatin and its relation to insulin resistance and inflammation in type 2 diabetic patients with and without macroangiopathy〔J〕.Saudi Med J,2008；29(2):185-92.

6An SA，Lee HB，Kim Y,etal.Plasma total homocysteine level is associated with the pulsatility index of cerebral arteries in lacunar infarction〔J〕.Yonsei Med J,2013；54(4):819-24.

7王秀菊.急性腦梗死患者血清脂聯素與頸動脈IMT及同型半胱氨酸的相關性〔J〕.山東醫藥，2013；53(11)：38-40.

8肖湘雪，白樹風.血清同型半胱氨酸水平動態變化與進展性缺血性腦梗死的相關性〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(7)：1364-5.

9Brigo F，Storti M，Tezzon F,etal.Homocysteine-lowering interventions are ineffective in preventing myocardial infarction〔J〕.Int J Cardiol，2013；168(5):5055-6.

10常 娜，魯廣秀，張 建，等.同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化型急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的相關性〔J〕.實用醫學雜志，2013；29(1)：69-70.