胃癌中組織蛋白酶D和C-met的表達及對血管生成的作用

王春貴

(內(nèi)蒙古民族大學醫(yī)學院，內(nèi)蒙古 通遼 028000)

CD105作為與血管內(nèi)皮細胞增生有關(guān)的抗原，是轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β受體復合物之一，可以誘導缺氧的蛋白。CD105也能標記血管內(nèi)皮細胞，尤其是對腫瘤生長時新生血管內(nèi)皮細胞標記的特異性強。組織蛋白酶(Cath)-D是一種水解酶，可以催化底物。近年相關(guān)研究認為其與腫瘤血管生成相關(guān)〔1，2〕。肝細胞生長因子受體(C-met)可以介導肝細胞生長因子(HGF)發(fā)生的細胞信號傳遞和相關(guān)的生物學作用，在組織形態(tài)的分化及腫瘤進展中具有重要作用〔3〕。本文關(guān)注Cath-D和C-met在胃癌中的作用，研究二者的協(xié)同作用及對CD105陽性的血管生成的作用。

1 材料與方法

1.1一般資料 2011年6月至2013年5月通遼市科爾沁區(qū)第一人民醫(yī)院行胃癌根治手術(shù)的患者78例作為觀察組，其中男40例，女38例，年齡53～72(平均64.4)歲。納入均經(jīng)病理主治醫(yī)師確診，并符合WHO的診斷標準。收集切端經(jīng)病理證實為正常胃黏膜組織62例作為對照組，其中男32例，女30例，年齡53～70(平均65.1)歲。兩組一般臨床資料無明顯差別(P>0.05)，具有可比性。

1.2Cath-D、C-met和CD105蛋白檢測 Cath-D、C-met和CD105蛋白均購自福州邁新生物工程公司。檢測應用免疫組化SP法，DAB染色，均由實驗室技師操作，嚴格質(zhì)控。

1.3結(jié)果判定標準 Cath-D、C-met陽性部位均定位于細胞質(zhì)中，以出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細胞，Cath-D、C-met計算陽性率，以陽性率≥25%為陽性，以陽性率<25%為陰性。CD105以細胞質(zhì)呈棕黃色顆粒為陽性反應細胞，標記CD105陽性的微血管密度(MVD)值，確定黃色的內(nèi)皮細胞或細胞叢為一個血管，只要結(jié)構(gòu)不相連，其分支結(jié)構(gòu)也作為一個血管計數(shù)。選取5個400倍視野內(nèi)的微血管數(shù)取其平均值，定為MVD。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SAS6.12軟件進行χ2檢驗、t檢驗和線性相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1Cath-D、C-met和MVD在觀察組與對照組中表達陽性率的比較 Cath-D、C-met的陽性率和MVD在觀察組中明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 Cath-D、C-met和MVD在兩組中表達的比較〔n(%)〕

2.2觀察組中Cath-D、C-met和MVD在不同臨床病理特征中表達的比較 觀察組中Cath-D、C-met陽性率和MVD均與腫瘤的浸潤深度、臨床分期相關(guān)，而Cath-D、C-met表達的陽性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度相關(guān)。Cath-D、C-met和MVD均與Ki67表達的增殖指數(shù)無關(guān)，見表2。

2.3觀察組中Cath-D、C-met和MVD表達的相關(guān)性分析 觀察組中Cath-D和C-met(r=0.45，P=0.025 4)、Cath-D和MVD(r=0.54，P=0.005 6)、C-met和MVD(r=0.52，P=0.008 0)之間具有正相關(guān)性。

表2 觀察組中Cath-D、C-met陽性表達和MVD在不同臨床病理特征中表達的比較〔n(%)〕

3 討 論

胃癌發(fā)展過程中生物學行為出現(xiàn)明顯的變化，在此過程中出現(xiàn)多種蛋白的表達異常。腫瘤血管生成是重要的生物學行為，尤其是腫瘤迅速生長的時期，此時腫瘤常較小，血管生長活躍。當腫瘤增長的速度超過其脈管系統(tǒng)的蔓延能力時，此時相關(guān)缺氧誘導因子調(diào)控的蛋白表達增強活力，使適應缺氧環(huán)境的腫瘤細胞表型更容易存活并為了存活而更易獲得侵襲轉(zhuǎn)移的潛能。而Cath-D是具有肽鏈內(nèi)切酶活性的蛋白，也是在缺氧時誘導產(chǎn)生的蛋白之一，Cath-D高表達時不僅可以調(diào)節(jié)腫瘤的轉(zhuǎn)移，還可以調(diào)節(jié)腫瘤脈管生成。也有人認為在腫瘤進展過程中Cath-D活化，可以引起腫瘤細胞浸潤和侵襲能力增強〔4,5〕。C-met是酪氨酸蛋白激酶家族成員，可以調(diào)控侵襲性生長腫瘤的遺傳程序。C-met還可以激活蛋白激酶結(jié)構(gòu)域中的酪氨酸蛋白激酶(pTK)，導致絲裂原活化蛋白激酶發(fā)生磷酸化后有效地上調(diào)尿纖溶酶原激活物(u-PA)，引起一系列的生物反應，并可以誘導腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移〔6〕。C-met具有血管生成的作用，主要是通過自分泌和旁分泌的形式刺激血管內(nèi)皮細胞的增生〔7〕。

本實驗提示Cath-D、C-met均為促進腫瘤發(fā)生的重要誘導因素。即兩種蛋白參與腫瘤的生長、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤發(fā)生過程中的分化過程。本實驗提示Cath-D、C-met對CD105陽性的血管生成有明顯的促進作用，即Cath-D、C-met可以介導腫瘤的血管生成。在腫瘤發(fā)生和進展中，Cath-D不僅通過促進癌基因來加速癌的進展，還能間接促進腫瘤內(nèi)部脈管生成，使癌組織的營養(yǎng)供應豐富，腫瘤的生長加速。Cath-D、C-met可以引起腫瘤細胞分泌多種成血管信號時，腫瘤血管可以由周圍正常組織的固有血管向腫瘤組織向內(nèi)延伸而成，也可以通過內(nèi)皮細胞前體細胞分化后形成內(nèi)皮依賴性血管，此時血管生成加快，腫瘤細胞生長加速，腫瘤體積增大〔8,9〕。

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