HE4、CA125和CA72-4聯合檢測對卵巢惡性腫瘤的診斷價值

崔美蘭 王慶一 趙春平 楊文娟

(珠海市斗門區婦幼保健院,廣東 珠海 519100)

卵巢癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤之一，以老年患者居多〔1,2〕。因早期卵巢癌無明顯癥狀，并且缺乏早期篩查的有效手段，多數患者發現時已到疾病中晚期，因此，探索良好的診斷指標，提高卵巢癌的早期診斷水平具有重要意義。癌胚抗原(CA)125是臨床上診斷卵巢癌最廣泛應用的指標，但因其特異性差等局限性，近年來很多學者致力于研討各腫瘤指標聯合檢測對卵巢癌診斷的應用價值〔3〕。本研究通過檢測血清中CA125、人附睪分泌蛋白(HE)4及CA72-4在卵巢癌組織中的水平，探討三者單獨或聯合檢測在卵巢癌篩查和早期診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010 年6月至 2013年1月本院經手術或病理檢查確診的患者，年齡60～78〔平均(69.3±7.8)〕歲。其中卵巢惡性腫瘤52例，卵巢良性腫瘤58例，其中卵巢癌患者中，按國際婦產科聯盟(FIGO)臨床分期標準，Ⅰ期4例，Ⅱ期9例，Ⅲ期21例，Ⅳ期18例。另選年齡匹配的健康體檢女性患者70例作為對照。手術患者于術前均為空腹抽取肘靜脈血5 ml，室溫放置2 h后3 000 r/min離心10 min，吸出血清放入-80℃冰箱保存〔4〕。

1.2檢查設備及方法 采用酶聯免疫分析(ELISA)法測定血清HE4水平，采用電化學發光法(ECLIA)檢測血清CA72-4和CA125水平；試劑盒為配套產品，購自瑞典康奈格診斷公司，酶標儀為BD-RAD Model550型，ECLIA儀器為羅氏E170型全自動免疫分析儀，嚴格按儀器和試劑盒說明書進行操作。

1.3檢測指標和結果判斷 參考區間：CA125<35 U/ml；CA72-4<6.9 U/ml；HE4<150 pmol/L。檢測指標超過參考區間為陽性，聯合檢測以其中任何一項指標高于參考區間為陽性。

1.4統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行分析，計量資料組間數據比較用方差分析，率的比較采用χ2檢驗。診斷效能評價指標以敏感性、特異性表示。

2 結 果

2.1三組病例血清HE4、CA125 和 CA72-4 水平比較 與健康體檢和良性對照組相比，卵巢惡性腫瘤組血清HE4、CA125和CA72-4水平均顯著增高(均P<0.05)；與健康體檢組相比，卵巢良性腫瘤組CA125、CA72-4水平均有增高(均P<0.05)，但HE4 水平未見明顯變化，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組病例三種不同監測指標水平結果

2.2各組血清HE4、CA125 和 CA72-4檢出陽性率情況 血清HE4、CA125和CA72-4各單項及聯合檢測診斷卵巢癌的陽性率與健康對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；卵巢良性腫瘤組各單項及聯合檢測診斷陽性率與健康對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組病例單項及聯合檢測陽性檢出率結果

2.3HE4、CA125 和 CA72-4 水平測定對卵巢惡性腫瘤的診斷價值 以試劑盒參考范圍上限為臨界值，當以卵巢良性腫瘤患者為參照人群時，對血清HE4、CA125、CA72-4單獨檢測及血清HE4+CA125+CA72-4水平聯合檢測在卵巢惡性腫瘤診斷中的敏感性、特異性作比較，結果顯示：HE4單獨檢測的特異性96.2%，高于其他三項(CA125:66.7%,CA72-4:81.4%，HE4+CA125+CA72-4:64.5%)(P<0.05)；三項指標聯合檢測的靈敏度為91.7%，高于三個單項檢測(HE4:73.4%,CA125:83.3%,CA72-4：58.3%)(P<0.05 ) 。

3 討 論

卵巢癌的死亡率居老年女性婦科常見惡性腫瘤之首，5年生存率僅為20%〔5〕。早期診斷、治療是防治卵巢癌最有效的手段，但目前尚缺乏特別和敏感的診斷方法。近年來，血清腫瘤標記物的研究相繼被發現并應用于臨床。單一腫瘤標記物的測定對卵巢癌的診斷有一定的局限性，而多種指標聯合檢測越來越受到廣大學者及臨床醫生的重視。

研究發現〔6〕，血清中HE4基因在卵巢惡性腫瘤組織中高表達，而在癌旁組織中不表達；早期卵巢惡性腫瘤患者血清中可檢測到分泌型HE4，有助于提高卵巢惡性腫瘤診斷的敏感性和特異性。CA125是目前研究最廣泛、最深入的血清腫瘤標志物，也已廣泛應用于臨床，但 CA125 對于 Ⅰ、Ⅱ 期卵巢癌的漏診率較高〔7〕。有研究將CA125與HE4聯合檢測，顯示可提高卵巢癌的檢出率〔6〕。CA72-4系一種腫瘤相關糖蛋白抗原，為監測胃癌發生和治療的有用指標，同時對卵巢癌的診斷亦有一定的價值，具有較高的特異性〔8〕。本研究結果提示三項指標聯合檢測可彌補各項指標單項檢測的局限，對卵巢惡性腫瘤的篩查和診斷具有重要意義。

綜上，卵巢惡性腫瘤具有較高的發生率和死亡率，而HE4、CA125和CA72-4三項指標的聯合檢測，可作為臨床卵巢惡性腫瘤篩查和早期診斷的高效組合，為卵巢惡性腫瘤的分期診斷、疾病檢測等提供新的臨床依據。

4 參考文獻

1Jemal A,Siegel R,Ward E,etal.Cancer statistics,2009〔J〕.Cancer J Clin,2009;59(4): 225-49.

2Gubbels J,Claussen N,Kapur AK,etal.The detection treatment and biology of epithelial ovarian cancer〔J〕.J Ovarian Res,2010;3(8):1-11.

3Donach M,Yu Y,Artioli G,etal.Combined use of biomarkers for detection of ovarian cancer in high-risk women〔J〕.Tumour Biol,2010;31 (3):209-15.

4姚艷霞,洪 偉.血清HE4、CA125和CA72-4檢測在卵巢惡性腫瘤診斷中的應用〔J〕.標記免疫分析與臨床,2012;19(3):149-52.

5任海花，任衛東，馬惠風. 卵巢癌臨床流行病學調查報告〔J〕. 基層醫學論壇，2009;13(2):62.

6Moore RG，McMeekin DS，Brown AK，etal.A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass〔J〕.Gynecol Oncol,2009;112(1):40-6.

7邱梅婷，秦松樹．腫瘤標志物在卵巢癌中的價值〔J〕.中國醫藥導報,2011;8(24)：5-7.

8鄒建文，高 華.CEA、CA199、CA72-4和CA125在卵巢腫瘤中的診斷價值〔J〕.山東醫藥,2010;50(7):92-3.