2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暫?；颊哐宓鞍踪|羰基水平與氧化應激狀態

蘇麗清 王海靜 遲海燕 楊亞超 李仲巧

(威海市立醫院內分泌科，山東 威海 264200)

阻塞性呼吸睡眠暫停(OSA)患者多伴有氧飽和度的下降，可有血壓、心率的異常改變，睡眠間斷，慢波睡眠與快動眼睡眠(REM)減少。近年來研究提示OSA體內存在氧化應激狀態的改變〔1，2〕，與此同時越來越多的證據表明氧化應激與糖尿病及其并發癥的發生發展關系密切〔3～5〕。蛋白質羰基(PCO)含量作為評價蛋白質氧化損傷程度的一個特征性量化指標，正在被廣泛用于評價機體內的氧化程度〔6，7〕。本研究選擇了T2DM合并OSA的患者，檢測其血清PCO含量，與對照組進行比較，探討OSA對T2DM的蛋白質氧化應激的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 本研究選取了2010年2月至2012年5月在威海市立醫院內分泌科就診的T2DM患者85例，診斷標準參照《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》。其中單純T2DM患者46例(DM組)，T2DM合并OSA患者39例(DO組)，同時符合T2DM和OSA的診斷標準，其中OSA診斷依據符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)》，同時收集了40例健康人作為正常對照組(NC組)。所有研究對象均為成年人，排除了心、腦、腎、肺、肝等重要臟器的器質性病變，非孕婦、哺乳期婦女，無義齒、口服避孕藥、嚴重的神經系統及精神系統疾病，并排除糖尿病的急性和慢性并發癥的存在。本研究獲得了倫理委員會的批準和研究對象的知情同意。

1.2一般資料 記錄研究對象的一般情況，如姓名、性別、年齡、身高、體重、體重指數(BMI)、腰圍、臀圍、腰臀比(WHR)。

1.3多導聯睡眠監測 所有研究對象均接受便攜Embletta睡眠監測系統(美國Medcare公司)監測21:30～07:00 的導聯睡眠監測，記錄呼吸暫停指數(AHI)，最低血氧飽和度(LSO2)，平均血氧飽和度(MSO2)。

1.4標本采集及測定 研究對象在多導聯睡眠監測結束次日晨起之前空腹抽取肘靜脈血，測定血糖、檢測血清空腹血糖(FPG)、氧化血紅蛋白(HbA1c)等。然后3 000 r/min，離心10 min，留取血清，-70℃冰箱保存。PCO含量采用蛋白質羰基測試盒檢測，具體步驟參照試劑盒說明書進行。試劑盒購自南京建成生物工程研究所。

2 結 果

2.13組研究對象一般情況 DM組、DO組與NC組之間相互比較，性別、年齡、BMI、WHR的差別無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 3組研究對象的性別、年齡、BMI、WHR比較

2.23組睡眠監測指標及血清PCO水平 DO組AHI最高，LSO2與MSO2均明顯低于DM組和NC組(均P<0.05)，DM組與NC組相比，AHI有增高的趨勢，LSO2與MSO2有降低的趨勢，但差別沒有統計學差異(均P>0.05)。與NC組相比，DO組和DM組PCO水平升高(P<0.01)，與DM組相比，DO組PCO水平升高(P<0.05)。見表2。

表2 3組AHI、LSO2、MSO2和血清PCO水平

3 討 論

氧化應激在T2DM及其慢性并發癥的發病機制中的作用越來越得到重視，OSA患者體內存在氧化應激狀態的改變，而多項研究顯示T2DM患者中OSA的患病率較高〔8，9〕。氧自由基主要氧化損傷蛋白質、脂質等生物大分子，目前常通過檢測其氧化應激產物來評價氧化應激狀態。蛋白質氧化損傷在糖尿病、OSA發病機制中的作用近年引起眾多研究者的重視。 PCO是氧自由基對機體蛋白質氨基酸側鏈損傷的產物，隨著氧化應激的程度加重，蛋白質羰基化程度也隨之加重，從而使蛋白質不易折疊且容易發生交聯，故而PCO被認為是評價蛋白氧化損傷程度的有效指標。而蛋白質的氧化損傷可引起免疫活性、酶的活性等生物功能的改變?；谏鲜隼碚摚狙芯恳匝趸瘧榍腥朦c，通過檢測不同研究組PCO水平，探討T2DM合并呼吸睡眠暫停綜合征患者體內氧化應激的變化特點，從而進一步了解合并呼吸睡眠暫停是否加重T2DM患者的氧化應激損傷。

胰島β細胞中的抗氧化酶呈低水平表達，因此對氧化應激更敏感，更易受到氧化攻擊。T2DM患者由于糖毒性、脂肪毒性、各種細胞因子的作用，體內氧自由基大量生成，導致胰島β細胞的氧化損傷，影響胰島β細胞的分泌功能。而睡眠中出現的嚴重呼吸睡眠暫停及伴隨的低通氣狀態可使體內產生過多的氧自由基，致使自由基代謝失衡，加重了體內各組織細胞的氧化應激損傷。本研究中觀察到T2DM、OSA患者體內PCO水平明顯高，合并OSA的T2DM患者體內PCO水平較單純T2DM患者進一步升高。PCO作為蛋白質氧化應激的產物，其水平可客觀地反映體內蛋白質氧化應激程度。

進一步探索糖尿病合并呼吸睡眠暫停中氧化應激的作用和機制，可以為開發更有針對性的高效抗氧化制劑提供方向。研究OSA對T2DM氧化應激的影響，提高臨床工作者對T2DM人群進行OSA篩查的重視程度，采取更為及時積極的干預措施，改善患者生活質量及遠期預后有重要的意義。

4 參考文獻

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