氟伐他汀治療老年糖尿病腎病39例

劉海琴

(青海省人民醫院腎內科，青海 西寧 810007)

糖尿病腎病(DN)為糖尿病常見的微血管并發癥之一，其發生率隨著糖尿病病程的延長而顯著增高〔1〕。DN發病機制復雜，包括氧化應激等〔1，2〕。氟伐他汀是臨床常用的降脂藥物，也有用于臨床DN輔助治療的報道〔3，4〕，且有動物實驗發現其具有較好的抗氧化作用〔5〕，本研究觀察氟伐他汀對DN患者療效及氧化應激的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 所選78例患者均系2010年1月至2012年12月間我科收治的2型DN早期老年患者，24 h尿蛋白定量30～300 mg,男41例，女37例,年齡60～86歲，平均(67.1±8.3)歲,平均病程(12.0±4.7)年?；颊呔橥猓措S機數字表法隨機分為對照組和治療組各39例。兩組患者基本臨床資料經統計學處理，無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者均接受糖尿病飲食(低鹽、低糖、優質蛋白等)、適當運動，口服降糖藥、胰島素，血壓高者口服降壓藥等常規治療，控制空腹血糖(FPG)<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L，血壓<130/80 mmHg。治療組加服氟伐他汀(北京諾華制藥有限公司)，40 mg/次，1/d。6個月為1個療程。

1.3觀察指標 治療前、治療3個月、治療6個月時分別記錄：(1)實驗室指標：糖化血紅蛋白(HbA1c)、FPG、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量等；(2)氧化應激指標：丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)(試劑盒由南京建成生物工程研究所提供)；(4)治療過程中的不良反應。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1實驗室指標比較 治療中無患者脫落。治療后，對照組患者僅24 h尿蛋白定量下降(P<0.05)；治療組TC、TG、24 h尿蛋白定量均較治療前及治療后的對照組顯著降低(P<0.05)，且治療時間越長，差異越明顯。見表1。

2.2氧化應激指標比較 治療后，對照組各氧化應激指標較治療前均無變化；治療組MDA含量下降，SOD、CAT和GSH-PX均較治療前及治療后的對照組顯著升高(P<0.05)，且治療時間越長，差異越明顯。見表2。

2.3不良反應 兩組患者均無明顯不適出現。

表1 兩組主要實驗指標比較

表2 兩組患者血漿中氧化應激指標比較

3 討 論

糖尿病患者體內的高糖狀態可誘導腎臟等處腎小球系膜細胞、腎小管上皮細胞等的細胞膜、細胞器(如線粒體)產生過多的活性氧自由基(ROS)，激活轉錄因子、信號轉導級聯途徑，反對來又損害胞內蛋白、核酸等，損傷腎組織。已有研究表明，與正常及無腎病疾患的糖尿病患者相比，DN患者氧化指標如MDA含量顯著升高，抗氧化指標CAT、SOD、GPX活性顯著降低〔6，7〕，模型動物研究也有類似發現〔8〕。氧化應激在DN的發生進展中均起重要。

氟伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-Coa)還原酶抑制劑，以前在DN患者中使用多是用于調節血脂，近來有研究發現其還具有明顯的非降脂依賴的腎保護作用，包括抑制炎癥反應、調節腎血流量、保護內皮細胞功能、減輕腎小管間質損傷、保護足細胞、抗氧化等多重作用〔4〕。如Vote等〔9〕觀察長期使用非降脂劑量的氟伐他汀對糖尿病模型大鼠的影響，造模后1周開始用藥(2mg·kg-1·d-1)，6個月，測定腦心肝腎等器官中MDA、LPO、蛋白羰基化合物水平、SOD及CAT活性；結果顯示動物血脂水平無明顯改變，而各氧化應激指標均有顯著變化，顯示其抗氧化作用不依賴降脂作用。國內等也有相近報道〔10〕，但尚未觀察到氟伐他汀對DN患者氧化應激的影響。

本文研究發現氟伐他汀可在一定程度上減輕患者腎損傷、糾正血脂紊亂，提高機體抗氧化能力，阻止自由基對腎臟的進一步損傷。

綜上，氟伐他汀具有較好的降脂抗氧化作用，可推廣用于老年DN患者的輔助治療。

4 參考文獻

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3沈 慧，劉正蓉，代義春.氟伐他汀對早期糖尿病腎病的療效觀察〔J〕.四川醫學，2010；31(1)：57-8.

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10周 營，蘇 青，王瑞良.氟伐他汀對糖尿病大鼠尿蛋白排泄率及腎組織氧化應激等的影響〔J〕.實用糖尿病雜志，2006；2(3)：62-3.