復方丙酸氯倍他索軟膏聯合療癬卡西甫丸治療尋常性銀屑病的療效

曹俊杰 范團起 李衛紅

(鄭州大學第二附屬醫院皮膚科，河南 鄭州 450014)

銀屑病是一種以紅斑和鱗屑為主要臨床表現的慢性炎癥性、反復性皮膚病。我院門診于2012年5月至2013年3月，采用復方丙酸氯倍他索軟膏(商品名：金紐爾，內含0.05%丙酸氯倍他索和0.025%全反式維A酸)聯合療癬卡西甫丸治療尋常性銀屑病，臨床療效與安全性與其他治療方法進行比較。

1 資料與方法

1.1資料 116例患者隨機分成三組，觀察組39例，其中男20例，女19例，年齡19～61〔平均(34.74±12.62)〕歲，病程3～96個月，平均(35.93±23.36)個月；對照1組39例，其中男21例，女18例，年齡20～65〔平均(33.77±11.52)〕歲，病程6～84個月，平均(38.84±23.16)個月；對照2組38例，其中男18例，女20例，年齡19～63〔平均(34.95±11.75)〕歲，病程5～90個月，平均(37.67±21.08)個月；三組患者性別、平均年齡，平均病程和病情程度相近，組間比較差異性統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選與排除標準 入選標準〔1〕：①選取病人均為我院門診就診患者，并符合尋常性銀屑病的診斷；②皮損面積不超過體表面積的20%；③年齡18～65歲，性別不限；④近期(3個月內)未使用糖皮質激素或其他系統方法治療。排除標準：①對藥物及其成分有過敏史；②妊娠期及哺乳期孕婦；③患有肝、腎器官及其他系統性疾病患者；④試驗過程中不按規定用藥，中途失去聯系或因其他原因中斷治療者。

1.3治療方法 觀察組采用復方丙酸氯倍他索軟膏聯合療癬卡西甫丸治療，對照1組采用鹵米松聯合療癬卡西甫丸治療，對照2組單用療癬卡西甫丸治療。觀察組和對照組中外用藥2次/d，口服藥3次/d，均連用4 w。治療前和治療過程中不合用其他藥物，治療開始后每周隨訪1次，觀察并詳細記錄患者皮損大小、紅斑顏色、浸潤程度、鱗屑改變和瘙癢情況。

1.4療效觀察指標和方法〔2〕依病情輕重按0～4級進行評分；0分：無；1分：靶皮損直徑1～4 cm，色暗紅，紅斑高出皮膚表面，浸潤肥厚不明顯，表面少許薄鱗屑，輕微瘙癢，每日搔抓次數﹤3次；2分；靶皮損直徑4.1～8.0 cm，色微紅，紅斑高出皮膚表面明顯，觸之有輕度浸潤，表面有細薄鱗屑，中度瘙癢，每日搔抓次數4～6次；3分：靶皮損直徑8.1～12.0 cm，色淡紅，紅斑明顯高出皮膚表面，呈肥厚狀，表面有許多片狀鱗屑，重度瘙癢，每日搔抓次數7～10次；4分：靶皮損直徑12.1～16.0 cm，色鮮紅，紅斑高出皮膚表面，重度肥厚或呈革化，表面有很多的鱗屑，脫衣時脫落，重度瘙癢，搔抓呈持續性。

1.5療效判定標準 臨床療效根據癥狀和體征改善程度(療效指數)分為基本痊愈、顯效、進步、無效4級，療效指數=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%?；救浩ふ罨鞠?，鱗屑明顯減少，瘙癢自覺癥狀消失，療效指數≥90%；顯效：皮疹明顯消退，鱗屑減少，瘙癢自覺癥狀減輕明顯，療效指數為60%～89%；進步：皮疹有所消退，鱗屑較治療前稍減少，瘙癢自覺癥狀有所減輕，療效指數為20%～59%；無效：皮疹消退很少、無改變或皮疹增加，鱗屑堆積、增多，瘙癢自覺癥狀無減輕或加重，療效指數<20%。以基本痊愈和顯效例數之和計算有效率。

1.6統計學方法 采用SPSS17.0軟件，計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1三組患者治療結果對比 見表1。觀察組與對照1組、觀察組與對照2組、觀察組與對照1組、對照2組之間基本痊愈率、有效率比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)。

表1 三組治療尋常性銀屑病4 w后療效比較〔n(%)〕

2.2不良反應 觀察組1例在治療過程中出現局部紅斑、刺痛，1例外用藥周圍皮膚輕度色素減退，1例出現食欲不振，不良反應發生率為7.69%；對照1組2例在治療過程中局部出現疼痛和燒灼感，1例用藥局部出現色素沉著，1例出現呃逆和大便次數增多，不良反應發生率為10.26%；對照2組2例在治療過程中出現食欲不振，大便次數增多，不良反應發生率為5.26%；出現不良反應減少外用藥次數后，癥狀自行緩解?？诜幈苊饪崭狗幒螅Y狀得到改善，不影響繼續治療。三組不良反應發生率差異性不大(P>0.05)。

3 討 論

銀屑病由于病情的反復，治療過程漫長，因此在長期治療中要做到用藥的療效、安全和經濟兼顧，以減輕病人負擔。中醫學認為銀屑病的形成多屬血分熱毒熾盛，營血虧虛，生風生燥，肌膚失養所致。療癬卡西甫丸具有清熱解毒，扶正祛邪，改善微循環的作用，對于治療銀屑病的作用機制尚未明確，可能是通過抑制角質形成細胞的過度增殖來達到治療目的〔3〕，是治療銀屑病常用藥，聯合復方丙酸氯倍他索軟膏可增強外用藥物的臨床療效，改善病人瘙癢情況，通過對內環境的調節還可縮短外用藥的療程，并提高外用藥的安全性。國內外對銀屑病進行了大量的研究，但病因和病機尚未完全清楚。多數認為是在各種病因作用下，使機體產生免疫或炎癥介導，T細胞被活化，分泌大量的干擾素(IFN)-α、IFN-γ、白細胞介素(IL)-12、IL-22及IL-23等細胞因子，誘導角質形成細胞形成棘層肥厚及導致局部炎癥反應，而引發疾病。鹵米松乳膏是強效含鹵基的皮質類固醇激素，具有抗炎、抗表皮增殖、抗瘙癢的作用，單純的皮質類固醇激素外用，長期使用不僅容易產生藥物依賴性，還會出現皮膚萎縮、色素異常等局部不良反應。

復方丙酸氯倍他索軟膏由中國醫學科學院皮膚病研究所和江蘇圣寶羅藥業有限公司共同研制，為國家一類新藥，經國家食品藥品監督管理局批準的國家創新復方專利藥。臨床應用起來較為簡便、經濟。丙酸氯倍他索屬于超強效的皮質類固醇激素，能抑制表皮角質細胞、T細胞及炎癥細胞的分化，從而減少角質細胞增殖、分化異常及病變部位的炎癥反應，具有較強的抗炎、抗表皮增殖、抗瘙癢的作用，單一長期使用容易出現不良反應。復方丙酸氯倍他索軟膏含有的全反式維A酸不僅可以提高和加強丙酸氯倍他索的療效，還可以減少丙酸氯倍他索引起的皮膚萎縮和皮下毛細血管擴張。維A酸類藥物治療銀屑病有效，維A酸類藥物主要是與維A酸受體結合而發揮作用，也可通過與其他傳導通路相互作用而起效〔4〕。全反式維A酸可以調節細胞的增殖和分化，抑制皮膚皮脂的合成，還有調節免疫和抗炎作用，但單獨外用局部刺激反應發生率較高，表現為局部紅斑、疼痛、瘙癢等，如長期使用還會發生劑量的依賴性，而丙酸氯倍他索可明顯減少全反式維A酸這些不良反應的出現〔5〕。皮質類固醇激素和維甲酸類藥物是治療尋常性銀屑病的常規用藥，二者的作用機制不完全相同，單獨使用有很好的治療效果，但不良反應也較為突出。復方丙酸氯倍他索軟膏兩種藥黃金配比，不僅增加了藥物之間的協同作用，使藥物的副反應降至最小，而且還減少疾病的復發率。

經臨床療效觀察復方丙酸氯倍他索軟膏聯合療癬卡西甫丸治療尋常性銀屑病使用安全，其療效明顯優于對照組用藥，值得臨床推廣。

4 參考文獻

1趙 辨.中國臨床皮膚病學〔M〕.南京：江蘇科學技術出版社，2012：1011-4.

2顧 軍，陳 潔，陳棋楓，等.復方丙酸氯倍他索軟膏治療尋常性銀屑病臨床療效觀察〔J〕.中國臨床皮膚性病學雜志，2003；17(1)：35-6.

3彭曉明，霍仕霞，吳培培，等.療癬卡西甫散的藥效學研究〔J〕.中國醫藥導報，2011；33(8)：64-6.

4馮素英，林 麟，吳勤學，等.尋常性銀屑病患者皮損中維A酸受體α mRNA的表達〔J〕.中華皮膚科雜志，2004；37(1)：549.

5Mc Michael AJ，Griffiths CE，Talwar HS，etal.Concurrent application of tretinion (retinoic acid) partially protects against corticosteroid-induced epidermal atrophy〔J〕.Br J Dermatol，1996；135(1)：60-4.