西咪替丁合并放療對老年鼻咽癌患者免疫功能的影響及療效

余 杰

(南陽市中心醫院放療科,河南 南陽 473000)

鼻咽癌發病位置較深，且老年患者常常合并其他系統疾病，主訴不明確，初次就診時多為中晚期腫瘤，鼻咽癌患者因腫瘤的侵襲，也常常伴有自身免疫功能的紊亂〔1～3〕。放射治療已經成為目前鼻咽癌治療的首選方法。西咪替丁作為H2受體拮抗劑，具有提高免疫功能的作用，對一些腫瘤患者治療后的預防復發和生存狀況有重要影響〔4，5〕。本研究主要觀察西咪替丁聯合放射治療對鼻咽癌老年患者免疫功能及遠期療效的影響。

1 對象與方法

1.1對象 選取2002年1月至2007年12月在我院住院的鼻咽癌患者60例，年齡60～73(平均66.2)歲，男42例，女18例，隨機分為對照組和西咪替丁組各30例。入院前所有患者都未行抗腫瘤藥物治療，如有全身系統性疾病或者使用免疫抑制劑的患者排除。

1.2治療方法 對照組與西咪替丁組都給予直線加速器外照射行放療，原發灶放療劑量為70～75 Gy/7～8 w。西咪替丁組加用西咪替丁口服，按30～35 mg·kg-1·d-1計算，qid，其中21例口服4個月，9例口服5～6個月。對照組和西咪替丁組分別有3例和2例患者因治療不耐受退出試驗。

1.3檢測指標 兩組患者于治療前和治療后抽取外周血送本院檢驗科檢測CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、自然殺傷細胞(NK)水平，觀察治療前后患者免疫功能的改變情況，同時統計兩組患者5年生存率、5年腫瘤復發率和遠期并發癥的情況。

1.4統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件進行χ2檢驗、t檢驗和Kaplan-Meier分析。

2 結 果

2.1兩組治療前后免疫功能的變化 對照組治療后CD4與NK水平與治療前有顯著差異(P<0.01)，而CD3、CD8和CD4/CD8治療前后無明顯改變(P>0.05)；西咪替丁組治療后CD4、CD8、CD4/CD8和NK水平與治療前有明顯的改善(P<0.01)，而CD3治療前后無明顯改善(P>0.05)。與對照組相比，西咪替丁組CD8、CD4/CD8和NK水平有明顯的改善(t=13.05，P<0.01；t=5.30，P<0.01；t=2.42，P=0.019)，而治療后兩組CD3和CD4水平無明顯差異(t=1.33，P=0.19；t=1.62，P=0.11)(表1)。

表1 兩組患者治療前后免疫功能的變化

2.2兩組患者腫瘤5年復發轉移率和生存率的比較 對照組有11例患者死亡，治療后第44和49個月有2例失隨訪，5年生存率為59.26%，而西咪替丁組有9例患者死亡，治療后第31和47個月有2例失隨訪，5年生存率為67.86%，兩組無明顯差異(χ2=0.44，P=0.51)；對照組5年復發轉移率〔13例(48.15%)〕明顯高于西咪替丁組〔6例(21.43%)〕(χ2=4.34，P=0.037)(圖1)。

5年生存率

5年復發轉移率

2.3兩組患者治療后遠期并發癥的比較 主要并發癥是頸肌纖維化、放射性中耳炎和張口受限等。其中對照組13例(48.15%)，西咪替丁組14例(50.00%)，兩組無明顯差異(χ2=0.019，P=0.89)。

3 討 論

西咪替丁作為水溶性較高的一種弱堿，在腦脊液中能夠檢測到，西咪替丁在肝臟代謝，超過80%的代謝產物經尿液排出，它作用于胃壁細胞H2受體，在五肽胃泌素、組胺、胰島素、乙酰膽堿和食物等物質的共同作用下產生胃酸分泌作用〔6，7〕。早期主要應用于胃十二指腸潰瘍的治療，取得了比較好的治療效果。西咪替丁對胃癌具有較好的治療作用，西咪替丁的治療作用與淋巴細胞增殖滲透入腫瘤密切相關。研究發現一些T淋巴細胞能夠表達組胺相關受體，在腫瘤患者的免疫紊亂過程中起著重要作用〔8，9〕。西咪替丁作為組胺2受體的拮抗劑，大量的實驗研究證實其能夠改善患者的免疫功能，抑制腫瘤的生長和轉移，其作用的機制主要通過促進淋巴細胞的增殖與浸潤，一方面抑制CD8細胞的活性，另一方面促進CD4+T細胞的活化，分泌出Th1、Th2和Th17等亞型細胞，最終產生白細胞介素(IL)-2等一些因子，對腫瘤細胞起殺傷作用〔10，11〕。此外，西咪替丁還能增強患者固有免疫的活性，激活NK細胞和巨噬細胞對腫瘤細胞起殺傷或者吞噬作用。一些臨床研究也證實了其通過免疫調節作用而對一些惡性腫瘤如轉移性腎細胞癌和轉移性惡性黑色素瘤有一定的治療作用〔12〕。

惡性腫瘤治療失敗的最主要原因是腫瘤的復發和轉移〔12〕。目前針對腫瘤的治療已經研發出大量的生物制劑，這些生物反應調節劑雖然取得比較好的治療效果，但因其價格昂貴，部分還會產生嚴重的副作用，在我國大規模的使用還不太現實。西咪替丁具有較好的免疫調節作用，并且價格低廉、安全有效，但其作用的具體機制尚需證實。

4 參考文獻

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