伐尼克蘭戒煙治療對老年男性氣道阻力的影響

周勝亮 許 萍 李 平 胡招娣 徐春燕 王鍵鍵

(南昌大學第四附屬醫院呼吸內科,江西 南昌 330002)

吸煙能造成肺功能下降甚至衰竭，是多種肺部疾病、支氣管疾病的重要誘發因子，也是造成呼吸系統出現病變的最重要原因之一。此外，冠心病和腫瘤等疾病也可由長期吸煙引起〔1〕。我國煙民數量的增長速度為300萬/年，增長率居于世界第一〔2〕。預防和治療煙草相關疾病最關鍵的因素即為戒煙〔3〕。近年來我國開始加強對吸煙的管理，包括非藥物和藥物干預。目前常用的戒煙藥物，包括常用的尼古丁替代治療和服用抗抑郁藥鹽酸安非他酮等治療方法，均起效慢且效果不明顯〔4〕。因此，需要新的、有效的方法來治療戒煙。伐尼克蘭是一種α4β2尼古丁乙酰膽堿受體部分激動劑，與尼古丁競爭性結合于中腦腹側被蓋區相同受體。其新的作用機制、更好的療效和良好的耐受性、安全性使之成為戒煙治療的一個新焦點。本文對我院治療的長期、重度吸煙者中的老年男性進行伐尼克蘭戒煙治療，并對其氣道阻力相關指標進行了測定，顯示戒煙效果顯著。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選擇2011年9月至2013年3月在我院戒煙門診成功進行伐尼克蘭戒煙治療的老年男性40例；年齡61～72〔平均(65±5.2)〕歲。納入標準：①吸煙數量20支/d以上，吸煙史在10年以上〔5〕；②尼古丁依賴檢驗量表(FTND)≥6分，即對尼古丁高度依賴；③全部研究對象均無系統性疾病史，如支氣管哮喘、肺氣腫及阻塞性通氣功能障等，且在治療前3個月內無上呼吸道疾病；④經檢查無鼻及鼻咽部病變。排除標準：先天畸形、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全、精神系統疾患等不能配合研究者。本研究經我院倫理委員會批準，并簽署知情同意書。

1.2治療方法 戒煙藥物的具體用法和用量：①初始治療：第1周，口服伐尼克蘭0.5 mg/次，2次/d；②維持治療：第2～12周，口服伐尼克蘭1 mg/次，2次/d。

1.3測定方法及觀察指標 用體積描記法測定戒煙治療前及治療后3個月時老年男性吸煙者的氣道阻力。檢測主要指標包括：用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大分鐘通氣量(MVV)、呼氣峰值流速(PEF)及總呼吸阻力(R5)。

2 結 果

比較伐尼克蘭戒煙治療前后老年男性吸煙者的氣道狀況指標，與治療前相比，伐尼克蘭戒煙治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC、MVV均略微升高，差異無統計學意義(P>0.05)；伐尼克蘭戒煙治療PEF 25-75高于治療前(P<0.05)；R5明顯低于治療前(P<0.05)。

表1 戒煙前后常規氣道指數比較

3 討 論

煙草給人類身體健康帶來了極大的威脅，已成為全世界公認的對人身體和社會有害的物品〔6〕。在導致癌癥、心血管和呼吸疾病的發病和死亡的所有重要因素中，吸煙是最常見、最可控的因素。戒煙治療是在現有階段人們公認的最可靠、最有效的預防措施。但目前各種戒煙方法層出不窮，效果不盡相同，其中藥物治療是主要的方法。但現在的戒煙藥物戒斷效果不夠理想，因此需要新的藥物幫助吸煙者戒煙，進而減少各種煙草相關疾病的發生與發展。

伐尼克蘭在國外作為戒煙藥物已有很長的一段歷史〔7，8〕。其作用機制為：伐尼克蘭是一種α4β2尼古丁乙酰膽堿受體部分激動劑，與尼古丁競爭性結合于中腦腹側被蓋區相同受體。但它對尼古丁乙酰膽堿受體只有部分激動作用，引起的受體應答效應減半，從而使戒煙者體內多巴胺維持于相對較低的水平，避免戒煙過程中因多巴胺水平過低而產生吸煙渴求和戒斷癥狀。同時，它占據尼古丁結合位點，阻斷其作用，從而起到拮抗尼古丁的作用，即使患者同時吸煙，體內多巴胺水平也不可能達到原來高度，因而戒煙者無法獲得同樣程度的滿足感，吸煙欲望下降，這就是伐尼克蘭的雙重作用。

國外已有多項研究表明，相對于目前現有的治療戒煙藥物來說，伐尼克蘭戒煙治療具有明顯的優勢。本研究顯示，與治療前相比經過伐尼克蘭戒煙治療后，老年男性的FVC、 FEV1、FEV1/FVC、MVV有所升高，但是差異沒有統計學意義。推測其可能原因是：隨著年齡的增加，加上長期抽煙對肺的傷害，肺器官衰退，使得其功能即使接受治療后也不能完全恢復，只能得到略微改善。反映大氣道阻塞程度的一項重要指標就是PEF。本研究說明接受伐尼克蘭戒煙治療后，老年男性吸煙者的大氣道阻力得到了有效緩解，進一步證實了伐尼克蘭對R5的改善作用。

老年男性吸煙者接受伐尼克蘭戒煙治療后總R5得到改善的原因可能是：①小氣道受損減少。小氣道具有分支多，截面積大、氣流阻力小的特點。吸入的煙霧會進入到各個分支，容易滯留在此處。戒煙減少了氣道與煙霧中有害物質的接觸，從而使其受到損傷的機會大大減小，因而功能最先得到改善的就是小氣道。②上皮細胞損害減少。煙草中含有多種對人體上皮細胞有害的易吸收的物質，如尼古丁、焦油、氰氫酸、一氧化碳等。戒煙后就阻斷了這些物質對上皮細胞損害的可能，從而使纖毛運動增強，巨噬細胞的吞噬功能增強，氣道的凈化功能得到了極大提高。③副交感神經功能恢復。吸煙會導致副交感神經亢奮。戒煙后支氣管平滑肌收縮、氣道阻力增加、腺體分泌增加、杯狀細胞增生、支氣管黏膜充血水腫、黏液聚積等作用逐漸得到緩解和恢復〔9～13〕。戒煙者肺部的氣道、上皮細胞及副交感神經的功能得到恢復，使氣道功能得到了極大提高、阻力大大減小。

伐尼克蘭作為一種戒煙藥，雖然戒煙效果較好，但藥物副作用較多〔14～16〕。主要有惡心、不耐受、脹氣、便秘、 口干、失眠、惡夢、頭痛、煩躁不安。最常見的伐尼克蘭副作用為輕度至中度惡心，但隨時間推移可緩解。曾有研究說明伐尼克蘭可以導致神經精神異常。但臨床試驗數據表明，安慰劑與伐尼克蘭導致精神異常的發生率無明顯差異〔17,18〕。在吸煙者敘述的副作用中，某些癥狀可能屬于戒斷癥狀而非藥物副作用，但就現有研究顯示，藥物副作用及其表現與戒斷癥狀沒有嚴格界定點，要將其嚴格區分有待進一步研究。

綜上，伐尼克蘭戒煙治療能有效改善老年男性吸煙者的氣道狀況、減小氣道阻力。在嚴格檢測、避免嚴重副作用的情況下，可作為為一種有效的戒煙藥物。

4 參考文獻

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