地屈孕酮治療黃體功能不足先兆流產的療效觀察

孫真香 王蕓蝶 廣東省汕頭市澄海區人民醫院 515800

先兆流產是妊娠常見的并發疾病之一。妊娠不足28周，胎兒體重不足1 000g而終止者稱流產。妊娠12周末前終止者稱早期流產。先兆流產指停經后出現少量陰道出血，常為暗紅色或血性白帶，流血后數小時至數日可出現輕微下腹痛或腰骶部脹痛；宮頸口未開，無妊娠物排出；子宮大小與停經周數相符，經休息及治療后癥狀消失，可繼續妊娠。若陰道流血量增多或下腹痛加劇，可發展為難免流產。本文旨在通過地屈孕酮與黃體酮治療黃體功能不足所致的早期先兆流產，探討地屈孕酮的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1—12月我院門診治療先兆流產患者140例，均符合以下條件：孕期＜13周，并伴有輕或中度陰道流血者；超聲波檢查結果與孕齡相符；均有黃體功能不全，排除其他因素。將患者隨機分為地屈孕酮組（治療組）和黃體酮組（對照組）各70例，均簽署知情同意書。兩組患者在年齡、孕次、產次、妊娠時間等方面差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。兩組患者一般資料的比較見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

組別 n 年齡（歲） 孕次（次） 產次（次） 妊娠時間（d）治療組 70 23.5±3.3 2.0±0.5 1.5±0.5 54.6±13.8 54.2±14.5對照組 70 24.6±2.9 2.0±0.5 2.0±0.5

1.2 方法 兩組患者均囑臥床休息，服多維元素。治療組采用口服地屈孕酮，首劑40mg，而后10mg／次，3次／d。對照組采用肌注黃體酮20mg，1次／d。兩組均用藥至癥狀消失。首診2周后來院復查，記錄結果，并比較兩組療效。

1.3 療效判定標準 保胎成功：治療后癥狀、體征消失，繼續妊娠2周內無反復，超聲檢查證實正常妊娠為保胎成功。保胎失敗：用藥后癥狀、體征不消失或發生稽留流產、難免流產、完全流產。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS13.0統計軟件進行方差分析和t檢驗。計數采用卡方檢驗。P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 兩組患者治療2周后療效比較，治療組保胎成功率較對照組稍高，但無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療2周后療效比較

2.2 不良反應 治療組除了個別患者有頭痛、輕度惡心、水鈉潴留現象外，未發現其他明顯的不良反應。對照組中有8例出現注射部位疼痛、硬結，經局部熱敷等對癥處理后緩解，并能繼續接受治療，1例注射部位有硬結，難以堅持長期注射，中途轉口服地屈孕酮。

3 討論

孕酮主要作用在于保證受精卵的著床和維持妊娠。孕酮能調節毛細血管舒縮功能，提高子宮內膜血流量，增加基質水腫和蛻膜化，促進胚胎著床；降低縮宮素受體密度，阻斷部分前列腺素合成，抑制子宮收縮，幫助胚胎定位和著床，孕酮具有降低子宮平滑肌的興奮性，同時降低妊娠子宮對縮宮素敏感性，從而減少子宮收縮。孕酮還具有免疫抑制作用，通過降低免疫調節介質水平，阻止T淋巴細胞介導母體的免疫排斥反應，阻止母體對滋養層組織的排斥反應。如果孕婦體內孕酮較低，不能維持正常妊娠。黃體功能不足致排卵后黃體發育不良，孕激素分泌量不足，使子宮內膜分泌期落后形成不良黃體期縮短，易發生早期流產。針對病因給補充足量孕酮妊娠后形成正常的妊娠黃體。在我國長期普遍采用的黃體酮注射劑，其次是陰道用栓劑或凝膠，口服地屈孕酮片劑較少。黃體酮肌注用藥后血清濃度高，陰道用藥的血清濃度較低但可測定，而地屈孕酮是孕酮的異構體、口服后不能在血中測出。因此婦科臨床醫生應用地屈孕酮進行黃體支持仍然存在疑慮。黃體酮注射劑存在以下3個突出問題：（1）患者無法自行注射，需要每日往返醫院。（2）油劑難于注射和吸收，容易形成局部硬結，嚴重者可造成無菌性膿腫，同時影響血清孕酮水平、影響妊娠結局。（3）部分患者難以堅持長期用藥。因此黃體酮肌肉注射劑給患者的身體和精神造成較大的痛苦。地屈孕酮到目前為止其結構及功能最為接近天然孕酮的口服孕激素藥物，在分子結構上與內源性激素有相似之處，與受體有較強的親和力，通過與孕激素與受體結合發揮保胎作用；具有無雌激素、雄激素及腎上腺皮質激素作用，不會導致女胎男性化的特點。本文結果顯示治療組保胎成功率較對照組稍高，但差異無統計學意義（P＞0.05）；對先兆流產有明顯療效，單獨口服地屈孕酮行黃體支持能夠達到黃體酮針劑的相同療效、獲得滿意的臨床妊娠結局；同時口服地屈孕酮用藥方便、患者滿意度高、依從性好，避免了油劑肌肉注射的副作用和繁瑣。因此，口服地屈孕酮黃體補充是黃體功能不足的早期先兆流產的用藥方法，值得在臨床上推廣應用和深入研究。

[1]李揚志，謝梅青.孕激素制劑分類及臨床應用特點〔J〕.實用婦產科雜志，2011，27（1）：5－8.

[2]郭薇，陳薪，葉德盛，等.口服地屈孕酮對凍融胚胎移植周期臨床妊娠結局的影響〔J〕.南方醫科大學學報，2013，33（6）：861.

[3]李美芝.婦科內分泌學〔M〕.北京：人民軍醫出版社，2001：116－117.

[4]黃卡立，檀大羨.3種黃體支持方法在體外受精—胚胎移植術后對妊娠結局的影響 〔J〕.中國計劃生育和婦產科，2010，2（3）：5－7.

[5]蔡任飛，洪青青，匡延平.非注射黃體酮在凍融胚胎移植激素替代周期中的應用〔J〕.生殖與避孕，2012，32（6）：388－391.