C 反應蛋白和降鈣素原診斷ABO 溶血性黃疸的價值

姚夏娟，張潔（通信作者）

蘇州市第九人民醫院 （江蘇蘇州 215200）

黃疸作為一類發病率較高的新生兒疾病，主要由各類原因引起的紅細胞破壞及血清膽紅素代謝異常所致。其中，ABO 溶血性黃疸病情較重，嚴重時會導致患兒的中樞神經細胞不可逆性凋亡，從而誘發中樞神經系統不可逆損傷，甚至可導致智力低下、腦癱等嚴重后果，對新生兒的生命健康造成較大影響[1]。早期有效的實驗室檢查對ABO 溶血性黃疸的診斷及治療方案的制訂具有重要意義，可避免快速升高的血清膽紅素水平造成不可逆轉的神經毒性，改善患兒預后[2]。目前，溶血試驗為ABO溶血性黃疸的確診實驗。但該檢查操作較為復雜，且檢查結果受患兒生理、病理和環境等多種因素的影響。有研究報道，ABO 溶血性黃疸新生兒的血清C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）及降鈣素原（procalcitonin，PCT）異常升高[2]。基于此，本研究探討CRP 和PCT 診斷ABO 溶血性黃疸的價值，旨在為疾病的診斷提供可靠依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月至2022年2月我院收治的45例ABO 溶血性黃疸新生兒作為試驗組，選取同期的50 例非溶血性病理性黃疸新生兒作為對照組。兩組性別、胎齡、入院日齡、出生體重、生產方式比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（批準編號：20190812）。患兒家長均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：ABO 溶血性黃疸及非溶血性病理性黃疸患兒均符合《實用新生兒學》[3]及《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[4]中的診斷標準；試驗組母親血型為0 型，新生兒血型為A 型或B 型，溶血試驗（直接抗人球蛋白試驗、新生兒紅細胞抗體釋放試驗、新生兒血清中游離抗體試驗）結果為陽性；胎齡37～42 周；入院日齡＜7 d；出生體質量＞2 500 g；新生兒Apgar 評分＞8 分。排除標準：合并明確的宮內窘迫病史、羊水污染及窒息病史；母親產前存在發熱、感染性疾病及胎膜早破時間超過18 h；合并臟器出血及凝血功能異常等出血性疾病；合并肝臟疾病等可能影響膽紅素水平的疾病；各種原因所導致的臨床資料缺失。

1.2 方法

兩組入院第1、2 天均采集靜脈血標本，以3 000 轉/min 離心10 min，提取血清之后檢測血清CRP、PCT 水平。（1）采用免疫比濁法檢測CRP水平：參考區間為0～10 mg/L，當＞10 mg/L 為異常，2 次檢測結果均＞10 mg/L 可考慮存在細菌感染[5]。（2）采用發光免疫法檢測PCT 水平：出生時間為0 ～6 h、＞6～12 h、＞12～18 h、＞18～36 h、＞36～48 h、＞48～60 h、＞60～72 h、＞72 h 的血清PCT 參考區間分別為≤0.5、≤2、≤5、≤10、≤5、≤2、≤1、≤0.5 ng/ml[6]。

1.3 觀察指標

比較兩組入院第1、2 天的血清CRP、PCT 水平，入院第1 天的血清CRP、PCT 異常率，住院期間抗菌藥物使用率，并分析CRP、PCT 單獨及聯合診斷ABO 溶血性黃疸的價值。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。診斷效能采用ROC 曲線分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組入院第1、2 天的血清CRP、PCT 水平比較

入院第1、2 天，試驗組血清CRP、PCT 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組入院第1、2 天的血清CRP、PCT水平比較（±s）

表2 兩組入院第1、2 天的血清CRP、PCT水平比較（±s）

注：CRP 為C 反應蛋白，PCT 為降鈣素原

組別 例數 CRP（mg/L） PCT（ng/ml）入院第1 天 入院第2 天 入院第1 天 入院第2 天對照組 50 2.50±0.33 1.53±0.32 1.12±0.04 0.45±0.05試驗組 45 10.69±0.55 7.76±0.66 1.79±0.22 1.26±0.12 t 89.015 59.459 21.161 43.719 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組入院第1 天的血清CRP、PCT 異常率及住院期間抗菌藥物使用率比較

試驗組入院第1 天血清CRP、PCT 異常率高于對照組，住院期間抗菌藥物使用率高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組入院第1 天的血清CRP、PCT 異常率及住院期間抗菌藥物使用率比較[例（%）]

2.3 CRP、PCT 單獨及聯合診斷ABO 溶血性黃疸的價值

ROC 分析結果顯示，CRP、PCT 聯合診斷ABO溶血性黃疸的曲線下面積（area under curve，AUC）高于兩者單獨診斷，差異有統計學意義（P＜0.05），見圖1 和表5。

圖1 CRP、PCT 單獨及聯合診斷ABO 溶血性黃疸的ROC 曲線

表5 CRP、PCT 單獨及聯合診斷ABO 溶血性黃疸的價值

3 討論

溶血的主要原因為胎兒時期母胎血型不合。胎兒紅細胞表面存在母親體內不存在的父源性血型抗原，一旦胎兒的紅細胞通過胎盤進入母體血液循環，或母體通過其他的途徑接觸到抗原，母親會被該抗原致敏，并產生相應的IgG 類血型抗體。該抗體經過胎盤進入胎兒血液循環，與胎兒紅細胞表面的血型抗原結合后發生溶血性改變，威脅新生兒的生命健康[7-8]。 ABO、Rh 血型不合及其他較為少見的紅細胞系統病均會誘發新生兒溶血性疾病。其中，以ABO 溶血性疾病較為常見。ABO 溶血誘發的黃疸起病時間短，進展速度較快，若早期未能得到有效的干預和治療，可快速發展為膽紅素腦病，直接威脅新生兒的生命健康[9]。因此，采取積極有效的方法對該病進行早期監測，并制定針對性治療方案，對降低疾病損傷、促進預后具有重要意義。

ABO 溶血性黃疸患兒的血清CRP、PCT 呈異常高表達，尤其在合并感染后，患兒的血清CRP、PCT 水平會顯著升高，異常率也較高。CRP 是一種臨床用于診斷細菌感染的生物學標志物，在人體發生組織性損傷、細菌感染及炎癥反應時，其水平顯著升高[10-11]。PCT 作為一種與細菌感染密切相關的急性可溶性蛋白，其水平與機體炎癥反應的嚴重程度相關[12-13]。

本研究結果顯示，試驗組入院第1、2 天血清CRP、PCT 水平高于對照組，入院第1 天血清CRP、PCT 異常率高于對照組，住院期間抗菌藥物使用率高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；ROC 分析結果顯示，CRP、PCT 聯合診斷ABO 溶血性黃疸的AUC高于兩者單獨診斷，差異有統計學意義（P＜0.05）。以上結果提示，ABO 溶血性黃疸中患兒的血清CRP、PCT 呈高表達，聯合診斷可提高臨床診斷效能，與既往研究報道[14]結果相似。

綜上所述，ABO 溶血性黃疸新生兒的血清CRP、PCT 水平高于非溶血性病理性黃疸新生兒，且聯合診斷價值高于兩者單獨診斷。