老年慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的病原菌分布情況及藥物敏感性分析

金權 周海英 胡志雄

(復旦大學附屬金山醫院呼吸科，上海 201508)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以氣流受限不完全可逆為特征的疾病，發病率及病死率均較高[1]。肺部感染是COPD加重、惡化的重要因素。多數COPD患者的急性加重與肺部感染有關。隨著近年來糖皮質激素和抗生素的廣泛應用，甚至濫用，COPD患者肺部感染的病原菌種類日益增多且越來越復雜，病原菌耐藥也日趨嚴重，給臨床治療帶來很大的挑戰[2-3]。因此，了解COPD合并肺部感染患者的病原菌的分布情況及變遷規律，對指導臨床治療具有十分重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇復旦大學附屬金山醫院呼吸科2010年1月—2013年12月收治的老年COPD合并肺部感染患者512例，其中男性332例，女性180例；年齡61～83歲，平均(68.7±7.6)歲。所有患者的診斷符合2007年COPD診治指南[4]的標準，即有肺氣腫、慢性支氣管炎、肺部感染的癥狀，且近期急性加重，表現為咳嗽、喘息、咳膿痰或黏液性膿痰等。

1.2 病原菌檢測方法 患者入院后，給予抗生素治療前，晨起清水刷牙漱口后，用力深咳嗽，留取第二口痰于無菌標本盒內，立即送病原室進行常規細菌培養。所有標本通過鏡檢篩選，行革蘭染色，低倍鏡下觀察，選擇每個視野中的鱗狀上皮細胞<10個、多核白細胞>25個的標本為合格痰標本。將合格痰標本接種于血瓊脂培養基中，置于35 ℃培養箱中培養24 h后，分離純化優勢菌，采用法國ATB鑒定系統，根據菌株的形態、特點作出初步鑒定。確定病原菌標準為：(1)連續2 d 痰細菌培養為同一優勢菌(菌落計數≥105cfu/mL)；(2)一次痰標本中菌落計數≥107cfu/mL[5]。按2005年美國臨床實驗室標準化委員會(National Committee for Clinical Laboratory Standard，NCCLS)的紙片擴散法判斷結果。超廣譜β-內酰胺酶和耐甲氧西林葡萄球菌的檢測、篩選及確診試驗參照2005年NCCLS 推薦的標準。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，相對值采用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 病原菌分布 512例患者痰培養共分離出致病菌278株，陽性率為54.3%。278株中革蘭陰性菌204株(73.4%)，分別為銅綠假單胞菌62株(22.3%)、肺炎克雷伯桿菌44株(15.8%)、流感嗜血桿菌38株(13.7%)、腸桿菌屬34株(12.2%)、不動桿菌26株(9.4%)；革蘭陽性菌66株(23.7%)，分別為金黃色葡萄球菌32株(11.5%)、肺炎鏈球菌22株(7.9%)、腸球菌12株(4.3%)；真菌8株(2.9%)，包括白色念珠菌6株(2.2%)、酵母樣真菌2株(0.7%)。革蘭陰性菌檢出率顯著高于革蘭陽性菌和真菌(P<0.01)。

2.2 細菌的藥物敏感性分析結果 270株細菌的藥物敏感性分析結果顯示，革蘭陰性桿菌對美洛培南和亞胺培南最敏感，對氨芐西林/舒巴坦及阿莫西林耐藥性最高。革蘭陽性球菌對萬古霉素和多西環素最敏感，對青霉素、紅霉素、克林霉素、左氧氟沙星等均有較高的耐藥性，見表1～2。

表1 革蘭陰性桿菌的耐藥率 (%)

表2 革蘭陽性球菌的耐藥率 (%)

2.3 真菌的藥物敏感性分析結果 真菌對氟胞嘧啶、氟康唑、依曲康唑、兩性霉素B均未表現出耐藥性，敏感性100%。

3 討 論

COPD呈緩慢進行性發展，對患者的勞動能力和生活質量造成嚴重的影響[1,3]，是全球第4位致死疾病，在我國占第3位；在農村及醫療條件落后的地區，COPD是最主要的死亡原因。有報告[4]顯示，50%～70%的COPD急性加重是由呼吸道感染導致的。因此，了解COPD合并肺部感染患者的病原菌分布規律，對指導臨床合理選擇藥物及有效控制病情非常重要。

本研究對512例COPD合并肺部感染的老年患者進行痰培養，共分離出致病菌278株(54.3%)，其中革蘭陰性菌檢出率顯著高于革蘭陽性菌和真菌(P<0.01)。

藥物敏感性分析發現，革蘭陰性桿菌對美洛培南和亞胺培南最敏感，對氨芐西林/舒巴坦以及阿莫西林耐藥性最高；革蘭陽性球菌對萬古霉素和強力霉素最敏感，對青霉素、紅霉素、克林霉素、左氧氟沙星等均有較高的耐藥性；真菌對氟胞嘧啶、氟康唑、依曲康唑、兩性霉素B未表現出耐藥性。因此，對于COPD合并肺部感染患者，根據藥物敏感性分析結果合理選用抗生素，對提高療效、減少細菌耐藥有重要意義；當未獲得藥物敏感性分析結果時，可選用第三、四代頭孢或含有β-內酰胺酶抑制劑的復合抗生素，以減少耐藥性的產生。

[1]唐曉燕.呼吸道常見致病菌及耐藥性分析[J].現代生物醫學進展,2008,8(6):1144-1146.

[2]王雪倩.COPD合并下呼吸道感染病原菌5年臨床分析[J].臨床肺科雜志,2007,12(9):979-980.

[3]王新霞,劉雙,楊京華,等.支氣管擴張患者痰培養檢出菌及藥敏結果分析[J].心肺血管病雜志,2012,31(4):448-451.

[4]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華內科雜志,2007,46(3):254-261.

[5]楊艷娟,程德云,李熙霞,等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期病原菌檢出情況與病情評估[J].四川大學學報(醫學版),2007,38(4):742-744.