瑞舒伐他汀對(duì)缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈硬化斑塊及超敏C-反應(yīng)蛋白的影響

高大達(dá) 余沛揚(yáng) 劉世祺

瑞舒伐他汀對(duì)缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈硬化斑塊及超敏C-反應(yīng)蛋白的影響

高大達(dá) 余沛揚(yáng) 劉世祺

目的 觀察瑞舒伐他汀對(duì)缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈硬化的療效。方法 伴有頸動(dòng)脈粥樣硬化及血脂異常的缺血性腦血管病患者90例隨機(jī)分為兩組, 常規(guī)組42例, 給予常規(guī)藥物治療, 瑞舒伐他汀組48例, 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加瑞舒伐他汀治療, 療程12周；比較兩組治療前后血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)、頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量及血脂的變化。結(jié)果 常規(guī)組前后頸hs-CRP、動(dòng)脈IMT、斑塊數(shù)量以及血脂水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；瑞舒伐他汀組治療后hs-CRP、頸動(dòng)脈IMT、斑塊數(shù)量以及血脂水平顯著降低(P＜0.05)；與常規(guī)組治療后比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 瑞舒伐他汀能顯著降低缺血性腦血管病患者h(yuǎn)s-CRP水平, 延緩和逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化, 并可能預(yù)防腦血管病復(fù)發(fā)。

瑞舒伐他??；頸動(dòng)脈硬化；C-反應(yīng)蛋白Influence of rosuvastatin on carotid artery atherosclerosis and high-sensitivity C-reactive protein of

頸動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦血管疾病(CVD)的重要因素之一［1］, 動(dòng)脈硬化程度越嚴(yán)重, 引發(fā)腦血管疾病的可能性越大。瑞舒伐他汀具有降脂、逆轉(zhuǎn)和穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用。本研究擬通過(guò)觀察瑞舒伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈硬化斑塊及超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響, 為頸動(dòng)脈硬化患者的治療與預(yù)防提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年10月～2012年10月期間, 在本院住院的缺血性腦血管病患者90例, 并經(jīng)頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查, 確診存在有不同程度頸動(dòng)脈硬化和經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查有血脂異常者, 排除嚴(yán)重心力衰竭、嚴(yán)重肝腎功能不全、繼發(fā)性高血壓、糖尿病以及對(duì)他汀類過(guò)敏者。隨機(jī)分為兩組,常規(guī)組42例, 其中男25例, 女17例, 平均年齡(69.2±3.8)歲。瑞舒伐他汀組48例, 其中男28例, 女20例, 平均年齡(69.6±4.0)歲。兩組性別、年齡、血脂和血壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均常規(guī)給予阿司匹林抗血小板聚集、管理血壓、控制血糖、活血化瘀、改善循環(huán)等治療, 瑞舒伐他汀組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上睡前加用瑞舒伐他汀(商品名：可定, 阿斯利康公司生產(chǎn))10 mg, 1次/d, 兩組療程均為12周。服藥期間停服對(duì)觀察指標(biāo)有影響的藥物, 不改變生活方式和飲食習(xí)慣。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療12周后各做1次頸動(dòng)脈超聲檢查。使用美國(guó)GE公司V730型彩色多普勒顯像儀, 常規(guī)檢查頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉部及頸內(nèi)、外動(dòng)脈。在頸總動(dòng)脈距分叉處近端約2 cm處測(cè)量頸總動(dòng)脈(CCA)內(nèi)徑、頸內(nèi)(ICA)、頸外動(dòng)脈(ECA)內(nèi)徑, 分別記錄頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT), IMT＞1.0 mm時(shí)(動(dòng)脈分叉處可＞1.2 mm)即認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成［2］, 記錄頸動(dòng)脈斑塊個(gè)數(shù)。入選者分別于治療前、治療后12周, 清晨空腹采靜脈血, 利用奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密

度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平, 免疫比濁法測(cè)定hs-CRP含量。治療前、治療后每月測(cè)血壓, 并測(cè)定肝、腎功能、血糖等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后IMT、頸動(dòng)脈斑塊、血清hs-CRP變化兩組治療前IMT、頸動(dòng)脈斑塊、血清hs-CRP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 瑞舒伐他汀組治療后IMT、頸動(dòng)脈斑塊個(gè)數(shù)、血清hs-CRP均明顯降低, 與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 兩組治療后相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 而常規(guī)組前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后血脂的變化 瑞舒伐他汀組治療后TC、TG、LDL-C均有明顯下降, HDL-C增高, 與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 兩組治療后相比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而常規(guī)組治療后各項(xiàng)指標(biāo)雖有改善, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)、頸動(dòng)脈斑塊、血清hs-CRP比較［ x-±s, n (%)］

表2 兩組治療前后血脂比較( x-±s, mmol/L)

2.3 兩組患者觀察12周后未發(fā)現(xiàn)皮疹, 沒(méi)有出現(xiàn)肌痛及ALT、AST、CK的異常升高。

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的因素有多種, 其中血脂代謝紊亂、炎癥反應(yīng)等起了重要作用。血液中TC、TG、LDL-C水平升高、HDL-C水平降低, 均具有導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的作用［3］。動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展是一種低度慢性炎性反應(yīng)過(guò)程, CRP不僅是血管炎癥的標(biāo)志物, 而且是與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、演變及進(jìn)展有關(guān)的促炎因子, 其炎性反應(yīng)對(duì)斑塊的形成和脫落起關(guān)鍵作用［4］。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)可以促進(jìn)動(dòng)脈血栓形成, 是缺血性腦血管疾病的主要原因。國(guó)外報(bào)道, 20%～30%的缺血性腦血管疾病是由于頸動(dòng)脈顱外段狹窄性病變進(jìn)行性加重所致。同時(shí), 頸動(dòng)脈粥樣硬化附壁血栓脫落或小斑塊脫落可以成為大面積梗死或腔隙性腦梗死的原因［5］。

近來(lái)研究指出, 他汀類藥物除降脂作用外, 還可通過(guò)增加細(xì)胞凋亡減少主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞數(shù)量, 改變斑塊內(nèi)成分,減少脂質(zhì)含量, 減輕炎癥反應(yīng), 改善內(nèi)皮功能, 減少纖維蛋白原, 巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞總數(shù), 抑制血管平滑肌增殖,預(yù)防動(dòng)脈粥樣斑塊的形成, 延遲動(dòng)脈硬化進(jìn)程, 對(duì)已形成的斑塊可增強(qiáng)其穩(wěn)定性［6］。

瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。瑞舒伐他汀通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶而產(chǎn)生降低LDL-C,干擾脂蛋白生成, 文獻(xiàn)報(bào)道, 其能顯著降低血清總TC、TG、LDL-C, 并使HDL-C升高, 抑制血栓形成, 安全性好, 優(yōu)于其他他汀類藥物, 在心腦血管疾病預(yù)防中越來(lái)越受到更多的關(guān)注。有學(xué)者證實(shí), 瑞舒伐他汀可明顯降低患者血清hs-CRP水平, 從而改善患者的炎癥狀態(tài), 減緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成［7］。本研究表明, 用瑞舒伐他汀治療缺血性腦血管病并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者3個(gè)月后, 除血脂、CRP明顯改變外, 其頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊數(shù)量明顯減小, IMT降低。提示瑞舒伐他汀可強(qiáng)化降脂療效, 長(zhǎng)期使用能延緩動(dòng)脈硬化進(jìn)展, 降低頸動(dòng)脈IMT, 穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊, 早期使用有助于預(yù)防頸動(dòng)脈硬化發(fā)生或延緩其病情進(jìn)展, 降低腦血管事件發(fā)生率, 且不良反應(yīng)輕微, 值得臨床應(yīng)用。

［1］ 楊期東.神經(jīng)病學(xué).北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2002:130-137.

［2］ 葉任高, 陸再英.內(nèi)科學(xué).北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2005:250-263.

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［5］ 李鳳莉, 張麗娜.高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生率的臨床分析.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生, 2009, 47(1):26.

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GAO Da-da, YU Pei-yang, LIU Shi-qi.
Dongguan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Dongguan 523122, China

Objective To observe the curative effect of rosuvastatin in the treatment of carotid artery atherosclerosis (CAA) of patients with ischemic cerebrovascular disease.Methods A total of 90 cases of ischemic cerebrovascular disease with CAA and dyslipidemia were randomly divided into two groups.Conventional group (n=42)

the conventional drug treatm ent for 12 weeks, and rosuvastatin group (n=48) received the rosuvastatin treatment in addition for 12 weeks.The changes of serum high sensitive C reactive protein (hs-CRP), carotid artery intima-media thickness (IMT), number of carotid plaques and the blood lipids before and after treatment were compared between the 2 groups.Results The changes of carotid artery IMT, number of carotid plaques and blood lipids had no significant difference in conventional group.The levels of hs-CRP, carotid artery IMT, number of carotid plaques and blood lipids were significantly decreased in the ros uvastatin group after treatment (P＜0.05).Compared with the conventional group after treatment, the differences were statistically significant (P＜0.05).Conclusion Rosuvastatin can effectively reduce the level of hs-CRP, while suspending and reversing the progression of CAA in patients with ischemic cerebrovascular diease.It may prevent the recurrence of cerebrovascular disease.

Rosuvastatin; Carotid artery atherosclerosis; C-reactive protein

2014-07-01］

523005 東莞市中醫(yī)院