血清胱抑素C和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓早期腎損害的診斷價(jià)值

梁繼鐵 石延科

血清胱抑素C和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓早期腎損害的診斷價(jià)值

梁繼鐵 石延科

目的 探討血清胱抑素C(Cys-C)和尿微量白蛋白(UmAlb)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓早期腎損害的診斷價(jià)值。方法 選擇151例高血壓患者, 其中, 高血壓1級(jí)62例, 高血壓2級(jí)48例, 高血壓3級(jí)41例。另選取同期在本院作健康體檢者60例作為對(duì)照組。分別采血及24 h尿液檢測(cè)Cys-C和UmAlb水平并進(jìn)行比較分析。 結(jié)果 高血壓1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)三組患者血清Cys-C及UmAlb水平均顯著高于對(duì)照組(P均＜0.01)；高血壓1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)三組間Cys-C和UmAlb水平比較, 差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(高血壓1級(jí)組＜2級(jí)組＜3級(jí)組, P均＜0.01)。結(jié)論 血清Cys-C和UmAlb均為反映高血壓早期腎功能損害的敏感指標(biāo), 兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓早期腎損害的診斷有重要價(jià)值。

高血壓；腎損害；胱抑素C；尿微量白蛋白

腎臟是高血壓損害的主要靶器官之一。近年來, 因高血壓腎損害所致的終末期腎病呈逐年上升趨勢(shì), 及早發(fā)現(xiàn)高血壓腎損害, 在腎功能損害的可逆期進(jìn)行有效干預(yù), 對(duì)于阻止或延緩病情進(jìn)展具有重要意義。尿微量白蛋白(UmAlb)是一種大分子蛋白質(zhì), 為腎小球早期損害的標(biāo)志物, 對(duì)高血壓腎損害的早期診斷有重要價(jià)值［1］。胱抑素C(Cys-C)是一種相對(duì)分子量較小的蛋白質(zhì), 其與腎小球?yàn)V過率(GFR)有良好的相關(guān)性, 是反映腎小球?yàn)V過功能及腎損害的敏感指標(biāo)［2］。本研究對(duì)高血壓患者聯(lián)合檢測(cè)UmAlb和Cys-C, 以探討其對(duì)高血壓早期腎損害的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年7月～2013年9月本院收治的尿蛋白定性陰性的高血壓患者151例, 均符合原發(fā)性高血壓的診斷及分層標(biāo)準(zhǔn)［3］。其中, 高血壓1級(jí)62例, 男43例,女19例, 平均年齡(45.3±12.6)歲；高血壓2級(jí)48例, 男31例,女17例, 平均年齡(51.7±14.2)歲。高血壓3級(jí)41例, 男26例,女15例, 平均年齡(56.8±17.5)歲。除外糖尿病、冠心病、繼發(fā)性高血壓、心力衰竭、腎功能不全、肝臟疾病、感染、腫瘤等疾病。另選擇同期在本院作健康體檢者60例作為對(duì)照組, 男38例, 女22例, 平均年齡(57.9±12.8)歲, 均無(wú)糖尿病、感染、腫瘤、心血管及肝腎等疾病史。

1.2 檢測(cè)方法 所有入選對(duì)象均取24 h尿及晨起空腹靜脈血2 ml, 經(jīng)離心后立即檢測(cè)。24 h UmAlb檢測(cè)采用免疫比濁法測(cè)定, 試劑由濰坊三維生物工程有限公司提供。血清Cys-C測(cè)定采用免疫透射比濁法, 試劑盒由北京利德曼生物科技有限公司提供, 所用儀器為L(zhǎng)X-20全自動(dòng)生化分析儀,均由專人按說明書嚴(yán)格操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 多組間比較采用單因素方差分析, 兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

高血壓1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)三組患者血清Cys-C及UmAlb水平均顯著高于對(duì)照組(P均＜0.01)；高血壓1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)三組間Cys-C和UmAlb水平比較, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(高血壓1級(jí)組＜2級(jí)組＜3級(jí)組, P均＜0.01), 見表1。

表1 四組Cys-C及UmAlb水平比較±s)

表1 四組Cys-C及UmAlb水平比較±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.01；與高血壓1級(jí)組比較,bP＜0.01；與高血壓2級(jí)組比較,cP＜0.01

組別nCys-C (mg/L)UmAlb (mg/24h)高血壓1級(jí)621.56±0.64a18.34±7.19a高血壓2級(jí)483.28±1.03ab176.28±49.75ab高血壓3級(jí)414.69±1.52abc671.94±215.39abc對(duì)照組600.87±0.538.65±2.83 F值110.2407.8 P值＜0.001＜0.001

3 討論

高血壓病是嚴(yán)重危害人類健康的常見心血管疾病之一,也是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。高血壓病患者常有較長(zhǎng)的病史, 病情呈隱匿、緩慢發(fā)展, 癥狀表現(xiàn)不一。長(zhǎng)期高血壓使腎小球囊內(nèi)壓增高, 腎小球纖維化萎縮及腎動(dòng)脈硬化,進(jìn)而導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)缺血及腎單位不斷減少, 最終發(fā)展為腎功能衰竭。研究表明［4］, 高血壓腎損害與高血壓的嚴(yán)重程度、病程長(zhǎng)短密切相關(guān)。因腎臟具有強(qiáng)大的代償能力, 臨床中有相當(dāng)數(shù)量的高血壓患者在已經(jīng)存在腎臟損害的情況下, 用以往的常規(guī)腎功能監(jiān)測(cè)指標(biāo), 如尿常規(guī)、血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)等檢測(cè), 也僅有部分患者表現(xiàn)為異常, 這樣不利于早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害而掩蓋病情發(fā)展, 也不利于評(píng)估病情和指導(dǎo)治療。如能早期對(duì)患者的病情進(jìn)行監(jiān)測(cè)、發(fā)現(xiàn)腎功能損害, 并采取積極有效的防治措施, 對(duì)于延緩高血壓病情進(jìn)展, 改善患者預(yù)后具有重要意義。

Cys-C是一種低分子質(zhì)量非糖化多肽鏈, 在人體的所有有核細(xì)胞中都能產(chǎn)生。循環(huán)中的Cys-C幾乎可完全經(jīng)腎小球?yàn)V過, 被近曲小管重吸收并完全代謝, 其血液濃度不受年齡、性別、飲食、炎癥、藥物、肝臟疾病等因素的干擾。Cys-C的產(chǎn)生速率恒定, 其排出僅受GFR的影響。研究證實(shí), 血清中的Cys-C濃度與GFR呈明顯的負(fù)相關(guān), 當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí), 血中Cys-C濃度即可升高, 并隨病情加重而逐漸增高［5］。因此, Cys-C是一種理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物, 可作為腎功能損害的早期評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。與內(nèi)生肌酐清除率(CCr)和SCr相比, Cys-C能更靈敏地反映腎功能和GFR的變化, 且血清Cys-C測(cè)定比CCr操作更方便, 可重復(fù)性好, 不需繁瑣的計(jì)算, 因此, 目前大有取代CCr和SCr之勢(shì)［6］。本研究結(jié)果顯示, 高血壓1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)三組的Cys-C水平均顯著高于對(duì)照組, 且隨病情進(jìn)展, 血Cys-C水平逐漸增高, 進(jìn)一步證實(shí)了血Cys-C可作為高血壓早期腎損害的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

UmAlb是一種帶負(fù)荷的大分子蛋白, 分子質(zhì)量為69 kU。正常情況下, 絕大部分UmAlb不能通過濾過膜, 因此其在正常人尿液中的排泄量極微。當(dāng)腎小球受到輕微損害時(shí), 尿中白蛋白即開始升高。Pedrinelli等［7］研究表明, 高血壓患者血壓每增高10 mmHg, 微量白蛋白尿的相對(duì)危險(xiǎn)增加41%。梁超等［8］進(jìn)一步研究表明, 高血壓患者微量白蛋白尿與血壓變異系數(shù), 尤其是收縮壓變異系數(shù)獨(dú)立相關(guān)。高血壓微量白蛋白尿的產(chǎn)生機(jī)制尚不清楚, 目前認(rèn)為與內(nèi)皮功能失調(diào)、血管炎癥反應(yīng)、腎素-血管緊張素-醛固酮(RASS)功能異常及遺傳因素等有關(guān)［6］。多項(xiàng)研究表明［1,4,5,7-10］, UmAlb在腎功能受損時(shí)較血生化及尿常規(guī)檢查的改變要早, 且其含量隨血壓的增高而成比例增高。本研究結(jié)果也顯示, 隨著高血壓病情進(jìn)展, UmAlb水平逐漸升高, 與以上報(bào)道［1,4,5,7-10］的結(jié)果一致。

綜上所述, Cys-C和UmAlb均為反映高血壓早期腎功能損害的敏感指標(biāo), 兩者聯(lián)合檢測(cè)可提高高血壓早期腎功能受損的檢出率, 有助于本病的早期診斷, 對(duì)評(píng)價(jià)患者病情、治療效果及預(yù)后等有重要價(jià)值。

［1］ 蘇惠娟,陳永強(qiáng),錢瑩. 尿微量蛋白測(cè)定在高血壓腎損害中的作用.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥, 2013,20(17):111-112.

［2］ 陳崇剛. 胱抑素C檢測(cè)對(duì)高血壓患者早期腎功能損害的診斷價(jià)值.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013,34(15):1948-1949.

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Diagnosis value of serum cystatin-C combined with urine microalbumin detection in early renal damage induced by hypertension

LIANG Ji-tie, SHI Yan-ke.
Department of Nephrology, Boai Hospital of Zhongshan, Zhongshan 528403, China

Objective To explore the diagnosis value of detecting serum cystatin-C (Cys-C) combined with urine microalbumin(UmAlb) in patients with early renal damage induced by hypertension. Methods 151 patients with hypertension were selected, including grade 1 of 62 cases, grade 2 of 48 cases and grade 3 of 41 cases. 60 healthy people were served as control group. The levels of serum Cys-C and UmAlb were detected and compared. Results The levels of serum Cys-C and UmAlb in hypertension grade 1, 2, 3 groups were significantly higher than that of the control (three P＜0.01). There were significantly differences among hypertension grade 1, 2, 3 groups of levels of Cys-C and UmAlb(grade 1 group ＜grade 2 group ＜grade 3 group, all P＜0.01). Conclusion Serum Cys-C and UmAlb are sensitive indicators to reflect early renal damage of hypertensive patients. Detection of serum Cys-C combined with UmAlb in patients with early renal damage induced by hypertension is helpful to early diagnosis.

Hypertension; Renal damage; Cystatin-C; Urine-microalbumin

中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)： 20132A030 )

528403 廣東省中山市博愛醫(yī)院腎內(nèi)科(梁繼鐵)，心內(nèi)科(石延科)