不同時間使用阿霉素和順鉑進行化療的臨床觀察

劉 瓊

不同時間使用阿霉素和順鉑進行化療的臨床觀察

劉 瓊

目的 觀察不同時間使用阿霉素和順鉑進行化療的治療效果和毒副反應。方法 將本院從2008年9月～2013年10月間收治的需要使用阿霉素和順鉑進行化療的腫瘤患者共70例,隨機分為兩個組,對照組和治療組各35例,分別在不同時間給予藥物,觀察其治療效果和不良反應。結果 治療組總有效率為57.1%,對照組總有效率為51.4%,兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療組不良反應發生率明顯小于對照組,且差異顯著(P＜0.01),有統計學意義。結論 應用時辰藥理學原理,采用固定時間給予抗癌藥物治療腫瘤,不僅不影響藥物療效,可使藥物的不良反應降至最小,從而減少患者的痛苦,提高患者的耐受性,值得在臨床上推廣使用。

時辰藥理學；阿霉素；順鉑；臨床觀察

卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一,發病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位,卵巢癌患者的化療多采用阿霉素和順鉑的序貫療法；膀胱癌是指發生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤,是泌尿系統最常見的惡性腫瘤,也是全身十大常見腫瘤之一,占我國泌尿生殖系腫瘤發病率的第1位,根據2011版NCCN膀胱癌指南解讀,MVAC(絲裂霉素＋長春花堿＋阿霉素＋順鉑)方案是目前治療膀胱癌的標準方案。由此可見臨床上很多化療的方案中都需要使用阿霉素和順鉑,但兩藥的毒性大(骨髓抑制、腎素性、心臟毒性和嘔吐等),且難以耐受。為了提高化療的效果和安全性,根據時辰藥理學的特點及相關文獻,本院對順鉑和阿霉素采用不同時間段給藥,以減少化療藥物引起的毒副作用,提高患者的耐受性,取得了良好的效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院從2008年9月～2013年10月間收治的需要使用阿霉素和順鉑進行化療的卵巢癌、膀胱癌或其它腫瘤患者共70例,隨機分為兩個組,對照組(傳統給藥治療組)35例,男10例,女25例,年齡22～73歲,平均(49.5±6.8)歲,其中卵巢癌患者21例,膀胱癌患者12例,其它腫瘤患者2例；治療組(固定時間給藥治療組)35例,男11例,女24例,年齡24～79歲,平均(46.4±6.1)歲,其中卵巢癌患者22例,膀胱癌患者12例,其它腫瘤患者1例：兩組患者均有明確化療適應證,且需要合用阿霉素和順鉑,均無重要器官功能損傷,治療前血常規、心電圖及肝腎功能等均正常。兩組在性別、年齡、病因等資料相比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 根據不同的腫瘤特點選擇藥物,兩組在使用的藥物品種、劑量、給藥途徑方面無差別,對照組按常規給藥,給藥時間選擇在上午；治療組使用阿霉素與順鉑序貫法給藥,即阿霉素時間為早晨6：00,順鉑在18：00給藥。21 d為1個療程,化療2～4個療程后評價治療效果,并監測周圍血象及肝腎功能、胃腸道變化等治療過程中的不良反應。

1.3 療效判定標準 依據世界衛生組織的標準評定治療結果［1］,完全緩解：腫瘤完全消失,并至少保持4周；部分緩解：病灶最大兩垂直徑之乘積總和減少50%以上,并至少保持4周；病灶穩定：病灶最大兩垂直徑之乘積總和減少＜50%,或增大＞25%,無新病灶,并至少保持2個療程的化療后判定；疾病進展：至少有1個病灶兩垂直徑之乘積總和增大＞25%,或者出現新病灶。完全緩解和部分緩解統稱為治療有效［2］。

2 結果

2.1 臨床療效分析 化療2～4個療程后,治療組臨床療效和對照組無明顯差異,P＞0.05,見表1。

2.2 兩組藥物不良反應比較 治療組不良反應的發生率明顯小于對照組,且差異有統計學意義(P＜0.01),見表2。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組不良反應發生率比較

3 討論

阿霉素作為一種廣譜抗腫瘤藥物,在臨床上主要用于治療卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、惡性淋巴癌等多種惡性腫瘤,是臨床常用的蒽環類化合物,該藥抗癌譜廣,療效好,但其骨髓抑制、脫發、消化道反應均較常見,本品可引起心臟毒性,輕的表現為心電圖定上性心動過速、室性期外收縮及ST-T改變,重者可出現心肌炎,甚至發生心力衰竭；應用在卵巢癌、睪丸癌、膀胱癌、頭頸癌、宮頸癌和肺癌等癌癥化療中的順鉑,是臨床上經典的抗癌藥,存在已經有30多年的歷史,該藥物為當前聯合化療中最常用的藥物之一,其不良反應為消化道反應、腎臟毒性、骨髓抑制及聽神經毒性［3］。根據時辰藥理學的研究結果,不同類型的腫瘤對化療藥物有特定的時間敏感性,即在一天中的某一時刻相同劑量的藥物可以殺滅的腫瘤細胞數要比其它時刻更多。另外,正常人體組織對化療藥物毒性的耐受程度也存在著時間差異性［4］。因此,掌握和利用腫瘤與機體對藥物反映的時間規律,可以獲得最優化的治療方案,使抗癌藥物發揮最大的治療作用,又使其對正常組織的損傷程度降至最小［5］。作者采用阿霉素與順鉑序貫法給藥,即阿霉素在早晨6：00,順鉑在18：00的給藥方案,其骨髓抑制、消化系統反應、心臟毒性及腎臟毒性等不良反應的發生率明顯小于對照組即傳統給藥方案,而且在反應的程度上也有很大區別,治療組的不良反應的臨床癥狀明顯比對照組要輕微,如消化系統的惡心、嘔吐發生的次數明顯減少,反應程度要輕。作者還發現阿霉素降低白細胞及血小板的毒性作用明顯下降,給藥后平均21 d使血細胞恢復正常。若在晚上給阿霉素,毒性嚴重得多,28 d白細胞及血小板仍不能恢復到給藥前的水平。

綜上所述,在臨床使用中應嚴格掌握化療適應癥,加強對癥支持治療,還可以應用時間藥理學的研究理論,這樣不但不影響藥物療效,而且可使藥物的不良反應降至最小,從而減少患者的痛苦,提高患者的耐受性,提高藥物的治療效果和后期恢復。目前對于抗腫瘤藥物的時間藥理學仍知之甚少,如何正確地選擇最佳給藥時間,以期達到抗腫瘤作用的最大療效及最小毒性,仍有待于從更大量的臨床試驗中探索和研究。

［1］ 孫燕,石遠凱.臨床腫瘤內科手冊.第5版.北京:人民衛生出版社,2007:162.

［2］ 趙靈琴.脂質體阿霉素治療晚期復發性卵巢癌的臨床觀察.海峽藥學,2012,10(37):200-201.

［3］ 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學.第17版.北京:人民衛生出版社,2011:741-742.

［4］ 王懷良,陳鳳榮.臨床藥理學.北京:人民衛生出版社,2009:110.

［5］ 楊統升,梁藍月.時辰藥理學的臨床藥學實踐.當代醫學.2011,16(17):135.

413500 湖南省安化縣人民醫院藥劑科