近紅外光譜法建立逍遙丸快速檢測模型的研究

權(quán)勤波

近紅外光譜法建立逍遙丸快速檢測模型的研究

權(quán)勤波

目的 應(yīng)用近紅外漫反射技術(shù)建立本地企業(yè)逍遙丸一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?。方?以廠家留樣和其他廠家的樣品為研究樣本, 通過采集樣本光譜, 考察各種光譜預(yù)處理方法對模型的影響, 選擇最佳條件建立模型。結(jié)論 該方法建立的模型操作簡單、快速有效, 檢測結(jié)果可靠, 適用于藥品檢測車對特定廠家指定品種的快速篩查。

逍遙丸；近紅外光譜法；一致性模型

近紅外光譜分析技術(shù)具有快速、準(zhǔn)確、對樣品無破壞的檢測特性, 能對藥物輔料、中間產(chǎn)物及包裝材料進(jìn)行定性和分析［1,2］。自2003年國家對全國400余地市配備快檢車后,近紅外光譜技術(shù)得到長足發(fā)展［3,4］。利用近紅外光譜技術(shù)對本地生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)基本藥物逍遙丸進(jìn)行了近紅外建模, 模型經(jīng)過實(shí)踐驗(yàn)證, 操作簡便, 分析快速, 結(jié)果可靠, 靶向命中率高, 適用特定廠家指定品種的快速篩查。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑 德國布魯克光譜儀器公司Matrix-F車載近紅外光譜儀；儀器編號：2I115906及2I115706兩臺, 銦鎵砷(InGaAs)檢測器, 光纖探頭；SFDA-Ident軟件, OPUS5.0軟件。

建模樣品來源：山東仙河藥業(yè)有限公司效期內(nèi)成品留樣56批；驗(yàn)證樣品來源：市面購置的其他四個廠家該品種藥品,每個廠家各1批, 均在有效期內(nèi)。

1.2 方法 所涉成品試藥均按中國藥典2010年版一部收載的檢驗(yàn)方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn), 檢驗(yàn)結(jié)果均符合規(guī)定。

1.3 模型的建立

1.3.1 光譜采集 每批樣品取樣3粒, 用銼刀將丸劑磨平,并盡可能保持磨制深度一致, 以減少人為造成的圖譜誤差,以儀器內(nèi)置背景為參比, 分辨率8 cm-1, 掃描次數(shù)32次, 掃描范圍4000～12000 cm-1, 數(shù)據(jù)格式Log(1/R), 每個樣品3張光譜, 共168張?jiān)脊庾V, 并計(jì)算它們的平均光譜。驗(yàn)證光譜為：三九藥業(yè)、蘭州大寶制藥、宛西制藥、九芝堂藥業(yè)每個廠家各測3張光譜。見圖1, 圖2。

圖1 山東仙河藥業(yè)有限公司逍遙丸建模樣品光譜

圖2 各廠家逍遙丸光譜圖比較

圖3 樣品驗(yàn)證結(jié)果

1.3.2 一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕⑴c驗(yàn)證

1.3.2.1 原理 一致性檢驗(yàn)技術(shù)是一種快捷的質(zhì)量控制方法, 通過為每個波長點(diǎn)的吸光度設(shè)置閾值來檢驗(yàn)未知樣品的光譜, 要通過一致性檢驗(yàn), 待測樣品的光譜必須在每個波長點(diǎn)的吸光度都處于置信區(qū)間范圍內(nèi)。

1.3.2.2 一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ徒?抽取20張具有代表性的光譜圖作為參考光譜, 利用OPUS5.0軟件內(nèi)置的一致性模型建立程序, 綜合各種光譜預(yù)處理方法對模型的影響, 對光譜進(jìn)行一定的預(yù)處理。通過矢量歸一化或者一階導(dǎo)數(shù)化來消除電子噪音信號對基線偏移和基線旋轉(zhuǎn)的干擾;同時也注意到在5000～5600 cm-1和6900～7500 cm-1這2個與水分吸收有關(guān)的譜段。另外, 通過考察發(fā)現(xiàn), 平滑點(diǎn)數(shù)選擇17最合適,平滑點(diǎn)數(shù)增加導(dǎo)致圖譜信息丟失, 平滑點(diǎn)數(shù)少達(dá)不到去噪效果。綜合各種預(yù)處理方法, 最終選定采用一階導(dǎo)數(shù)化+矢量歸一化, 平滑點(diǎn)：17個, 譜段為9000～7500 cm-1、6900～5600 cm-1、5000～4250 cm-1, CI限度設(shè)置為4。

1.3.2.3 模型驗(yàn)證 對指定樣品進(jìn)行一致性檢驗(yàn), 選取未參與建模的本地藥企生產(chǎn)的另外3個批次樣品和其他四個不同廠家的逍遙丸, 按同樣步驟對每批樣品進(jìn)行掃描3次。打開已經(jīng)建好的一致性模型, 將以上光譜調(diào)入到驗(yàn)證光譜(Test Spectra)中, 點(diǎn)擊Validate后即可顯示結(jié)果, 見圖3。

1.3.2.4 模型評價 因在不同儀器和不同測試條件下測得的光譜會有所差異。分別同一人員不同儀器和同一儀器不同人員對樣品進(jìn)行掃描建立驗(yàn)證光譜, 對所建立模型進(jìn)行驗(yàn)證,樣本均通過驗(yàn)證, 結(jié)合不同廠家的圖譜均在模型設(shè)定的CI值限度范圍外, 提示該一致性模型進(jìn)行快速檢測可有效區(qū)分本地企業(yè)與其它企業(yè)的同一品種, 并且所建立的模型穩(wěn)定, 可用于全國藥檢車模型數(shù)據(jù)庫。

2 結(jié)果

2.1 為保證測量結(jié)果的穩(wěn)定性準(zhǔn)確性, 本實(shí)驗(yàn)對丸劑圓面進(jìn)行磨平處理, 使之與近紅外槍能夠充分接觸測量, 測試結(jié)果比較穩(wěn)定。

2.2 對樣品掃描次數(shù)考察, 發(fā)現(xiàn)每批樣品測定3片丸, 以保證數(shù)據(jù)的均一性, 每丸測3次, 保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性, 取3張光譜的平均光譜建模。

3 小結(jié)

不同生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品, 因其生產(chǎn)工藝、輔料、包裝材料以及樣品均勻程度等物理方面均存在一定的差異, 所以近紅外光譜法建立逍遙丸快速檢測模型能夠有效地監(jiān)測企業(yè)產(chǎn)品的穩(wěn)定性保證產(chǎn)品質(zhì)量, 也能夠地區(qū)分其他企業(yè)生產(chǎn)的同品種產(chǎn)品, 有利于打擊假冒保護(hù)其名優(yōu)產(chǎn)品和專利產(chǎn)品。

［1］ 李臣貴, 胡育筑.近紅外光譜法無損快速鑒別頭孢類原料藥.藥學(xué)進(jìn)展雜志, 2011, 35(1):36-39.

［2］ 章順楠, 楊海雷, 劉占強(qiáng), 等.近紅外光譜法在線監(jiān)測復(fù)方丹參滴丸料液中有效成分含量.藥物分析雜志, 2009, 29(2):192-196.

［3］ 王小亮, 賈建忠, 楊欣.近紅外透射光譜法快速測定布洛芬緩釋膠囊釋放度 .藥物分析雜志, 2012, 32(10):1898-1902.

［4］ 張學(xué)博, 尹利輝.近紅外光譜一致性檢驗(yàn)方法用于快速判斷藥品質(zhì)量的研究.藥物分析雜志, 2011, 31(3):603-608.

2014-05-23］

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