丁玉召 鄭喜勝 賈明雅
血必凈對急性顱腦損傷患者血清C反應蛋白的影響及其臨床意義
丁玉召 鄭喜勝 賈明雅
目的 研究血必凈對急性顱腦損傷患者血清C反應蛋白(CRP)的影響。方法 選取 2011年3月~2013 年3月在本院接受治療的重癥腦挫裂傷患者50例, 隨機將其分為對照組和研究組各25例, 兩組患者均常規綜合治療及手術治療, 在對照組的基礎上研究組加用血必凈注射液治療。結果 經治療兩組格拉斯哥昏迷評分(GCS)較治療前增高, 至7 d時差異有統計學意義(P<0.05), 且研究組明顯高于對照組(P<0.05), 研究組與同期的對照組的相比CRP降低更明顯, 差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 血必凈注射液可顯著降低急性顱腦損傷患者血清C反應蛋白水平, 同時減輕腦水腫, 有效的提高治療效果, 具有臨床推廣價值。
血必凈;急性顱腦損傷;C反應蛋白顱腦創傷是嚴重危害人類健康的常見疾病, 搶救成功率較低, 治療效果較差, 病死率高達17.6%~41.7%, 嚴重威脅著患者的生命[1], 因此提高顱腦創傷臨床療效, 是全社會和醫學界共同的責任。血必凈具有活血化淤、疏通絡脈、清熱涼血等, 現主要用于有感染引起的全身炎性反應以及對多器官功能衰竭的防治, 目前血必凈在急性顱腦損傷(acute cerebral insult, ACI)方面報道較少。本研究應用中藥血必凈注射液治療急性顱腦損傷, 取得了較好療效, 本文如下。
1.1 一般資料 選取2011年5月~2013年5月在內鄉縣人民醫院確診急診的顱腦損傷患者50例, 應用數字表法將患者分為對照組(25例)和研究組(25例), 其中男性39例, 女性11例;平均年齡43.5(16~71)歲。臨床診斷為腦挫裂傷。CT示:腦挫裂傷合并硬膜外血腫10例, 腦挫裂傷合并硬膜下血腫23例, 腦挫裂傷合并顱內血腫17例;格拉斯哥昏迷評分:3~5分15例, 6~8分25例;手術情況:經手術治療26例, 內科保守治療24例。經統計學分析, 兩組患者在年齡、性別、病情嚴重程度等方面差異無統計學意義(P<0.05)。
1.2 方法 對照組給予常規脫水降顱壓、必要時手術, 以及預防并發癥及糾正水電平衡紊亂等綜合治療;在此基礎上治療組加用血必凈注射液2次/d, 50 ml/次, 靜脈滴注, 連用2個治療周期。記錄研究組及對照組患者入院時及第7、14天的格拉斯哥評分;檢測入院時以及第7、14天患者血清中C反應蛋白的含量(≤10 mg/L為正常, >10 mg/L為異常)。
1.3 統計學方法 應用SPSS 17.0統計軟件對數據進行處理,計量數據采用均數±標準差( x-±s)形式表示, 采用t檢驗,計數數據采用χ2檢驗, P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 格拉斯哥昏迷評分 兩組患者入院時格拉斯哥昏迷評分(GCS)間差異無統計學意義(P>0.05)。入院后7 d和14 d,兩組格拉斯哥昏迷評分均有增加, 同期研究組較對照組的GCS增高, 差異均有統計學意義(P<0.01), 見表1。

表1 兩組患者不同時間的格拉斯哥昏迷評分比較( x-±s)
2.2 C反應蛋白水平 入院時兩組患者CRP水平間差異無統計學意義(P>0.05)。入院后7、14 d, 同期研究組較對照組CRP降低, 差異均有統計學意義(P<0.01), 見表2。

表2 兩組患者不同時間的組間血清C反應蛋白水平比較( x-±s)
顱腦損傷是神經外科常見病、多發病, 也是目前導致患者傷亡的一個主要原因[2], 由于病情復雜、危重, 導致其搶救成功率低, 治療效果差, 并且后遺癥多。其較高致殘率和病死率給個人、家庭帶來巨大的災難。由于腦外傷是不可逆損傷, 因此如何預防和治療腦外傷引起的繼發性損害日益受到人們的關注, 但到目前為止, 還沒發現一種藥物能有效阻止繼發性損害[3,4]。現已證實炎癥反應在顱腦外傷后的繼發性腦損傷中發揮著重要作用, 在腦外傷、腦缺血、急性感染等情況下都可引起超敏反應。CRP是一種較敏感的組織損傷和炎性反應的標志物, 在預測心腦血管疾病方面為最典型炎性物質之一[5], 研究發現CRP在腦損傷后夠清除炎性物質, 修復已損傷的組織, 可以有效保護腦組織進一步損傷[6,7]。鄭中慧等[8]研究發現血清中CRP的高低與病情呈正相關, CRP值在顱腦損傷后均有不同程度升高, CRP的峰值越高, 且持續時間越長, 提示病情越重, 預后越差。血必凈是紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等中藥材提取物, 主要成分為紅花黃色素A等, 現代藥理證明其具有抑制炎性介質分泌、促進炎癥物質吸收、拮抗內毒素、改善微循環、清除氧自由基等作用[9,10], 同時研究發現其能[11,12]降低組織細胞的氧耗,使細胞能量消耗保持在一個相對較低的水平, 使病灶組織的細胞酸中毒及水腫減輕;同時減少血管內皮細胞收縮, 保持血管壁的完整性。由于顱腦損傷后存在炎性反應, 氧自由基大量生成, 微循環障礙, 組織細胞氧耗增大、能量代謝增強等多種病理現象, 這就為血必凈治療顱腦損傷提供了理論上依據。袁雪松等[13]研究發現腦外傷后使用血必凈的大鼠,其血清S100B蛋白和IL-6含量均較對照組有明顯下降, 由此可以看出血必凈能夠減輕腦損傷后的炎癥反應。Marshall JC[14]研究表明血必凈能使腦挫裂傷患者血漿內皮素(ET)水平迅速降低, 減輕腦組織繼發性的缺血缺氧損害, 改善顱腦外傷患者凝血機能異常。本臨床試驗通過急性顱腦損傷患者使用血必凈, 血漿中CRP水平較對照組明顯降低, 以及GCS評分較對照組患者明顯提高, 從而進一步明確了血必凈對顱腦損傷的療效。其機制可能與血必凈注射液能夠通過使超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)活性增強, 穩定細胞膜, 清除腦組織超氧自由基, 改善缺血再灌注損傷途徑, 遏制炎癥細胞浸潤, 從而減輕對神經元細胞的損傷。另外血必凈通過保護受損的內皮細胞、改善微循環、清除炎性介質、阻斷過度炎性反應、防止鈣超載對細胞的毒性作用等機制減輕顱腦損傷的次生損傷, 從而減輕腦水腫, 且其能夠降低危重癥患者MODS的發生率, 因此其能夠有效提高顱腦損傷患者的生存率及治愈率。
總之, 在綜合治療的基礎上, 加用血必凈可以保護修復應急狀態下的受損腦組織, 有利于減輕腦挫裂傷患者腦水程度, 本研究結果為血必凈用于臨床治療外傷性腦損傷提供了很有價值的臨床參考。
[1] 王銳, 邱海東, 施陽, 等.血必凈注射液治療重癥腦挫裂傷的臨床研究.中國醫藥指南, 2010, 8(34):100-102.
[2] 鄧均, 艾國平, 周桃莉, 等.G-CSF動員循環間充質干細胞及其對小鼠顱腦損傷修復的可行性分析.第三軍醫大學學報, 2007, 29(12):1131-1134.
[3] Sharma P, Benford B, Li Z Z.Role of pyruvate dehydrogenase complex in traumatic brain injury and Measurement of pyruvate dehy-drogenase enzyme by dipstick test.J Emerg Trauma Shock, 2009, 2(2):67 -72.
[4] Walker P A, Harting M T, Baumgartner J E.Modern approaches to pediatric brain injury therapy.J Trauma, 2009, 67(2 Suppl):S120 -S127.
[5] KoenjgW.Predicting risk and treatment benefit in atheroscleros is the role of C-reativeprotein.Int J Cardio, 2005(98):199-206.
[6] Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, et al.C-reative protein and other markers of inflammation in the prediction of cardovas culardisease in women.N Eng J Med, 2000(342):836-843.
[7] 馮仁豐.急性相和C反應蛋白.上海醫學檢驗雜志, 1999, 14(5): 258-260 .
[8] 鄭中慧.急性顱腦損傷患者血清中 C-反應蛋白的動態變化及臨床意義.河北醫藥, 2009, 31(19):2593-2594.
[9] 何國鑫, 胡慧敏, 羅文朝, 等.血必凈注射液對急性肺損傷大鼠氧自由基變化的影響.實用醫學雜志, 2009, 25(12):1916-1919.
[10] 楊麗娜, 馬捷, 張毅勛, 等.血必凈注射液對兔心肌缺血再灌注損傷保護作用的研究.中華臨床醫師雜志(電子版), 2008, 2(4):447-453.
[11] 曹書華, 高紅梅, 王永強, 等.神農33號對多器官功能障礙綜合征大鼠細胞因子的影響.中華急診醫學, 2003, 12(2):94-96.
[12] 呂銀祥, 明自強, 俞林明, 等.血必凈注射液對嚴重創傷患者凝血功能的影響.現代中西醫結合雜志, 2007, 16(5):584- 585.
[13] 袁雪松, 卞曉星, 戚傳平.血必凈對大鼠外傷性腦損傷后血清S100B 和 IL- 6 水平的影響.江蘇大學學報(醫學版), 2009, 19(1):35-38.
[14] Marshall JC.Inflammation, coagulopathy and the pathogenesis of muplltiple organ dyfunction syndrome.Crit Care Med, 2001, 29(11):99-101.
2014-03-25]
474350 河南省內鄉縣人民醫院ICU(丁玉召);河南省南陽市中心醫院重癥醫學科(鄭喜勝 賈明雅)