尼妥珠單抗同步放療治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床觀察

李群英

尼妥珠單抗同步放療治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床觀察

李群英

目的 觀察尼妥珠單抗同步放療治療非小細胞肺癌腦轉移的療效。方法 42例NSCLC腦轉移患者隨機分為治療組和對照組, 治療組給予放射治療的同時給予尼妥珠單抗治療；對照組只給予放射治療。比較兩組的有效率。結果 治療組顱內病灶RR、CBR分別為57.1%和85.7%, 對照組為23.8%和52.4%, 差異有統計學意義(P＜0.05)；治療組的mPFS、mOS分別為8.2和13.1個月, 對照組為5.3和8.5個月, 差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組不良反應發生率, 差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 尼妥珠單抗聯合放療治療NSCLC腦轉移能提高近期療效, 延長患者生存, 且不良反應可耐受。

非小細胞肺癌；腦轉移；尼妥珠單抗；同步放療肺癌是發生腦轉移最常見的原發腫瘤, 腦轉移發生率在50%以上。非小細胞肺癌(NSCLC) 患者中約有25%～30%在疾病過程中會發生腦轉移, 其中70%為多發性腦轉移［1］,這部分患者(轉移瘤＞3個)的預后通常很差。目前全腦放療(whole brain radiotherapy, WBRT)仍然是腦轉移癌的標準治療方案, 但僅使腦轉移患者的中位生存期由單純對癥處理的1～2個月提高到4～6個月［2］。近年來, 隨著肺癌腦轉移檢出率上升以及靶向藥物應用日趨合理, 全腦放療聯合靶向治療可能為患者帶來福音, 現將本科收治的42例多發性腦轉移患者放療同步尼妥珠單抗治療的療效報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科2009年1月～2012年12月收治的NSCLC腦轉移病例42例, 所有病例均由病理學診斷確診,經顱腦MRI證實為多發腦轉移, 有客觀可測量的腫瘤病灶；其中男性25例, 女性17例；年齡38～72歲；腺癌29例, 鱗癌23例；除腦之外無其他部位轉移。依據治療方案隨機分為治療組和對照組, 各21例, 兩組患者的性別、年齡、病理學類型、評分等一般資料的差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 頭部放療行兩側野對穿照射, 眼部擋鉛, 常規分割, 2 Gy/f, 5 d/周, 共4周, 總量40 Gy。全腦放療后,對部分局部病灶行三維適形放療局部加量至50～56 Gy。治療組：從放療開始后第3天起應用尼妥珠單抗, 將尼妥珠單抗注射液200 mg稀釋于0.9%氯化鈉溶液250 ml, 靜脈滴注,時間大于60 min, 1次/周, 共6周。對照組只進行單純放療。兩組均同時使用糖皮質激素及甘露醇支持治療。

1.3 隨訪及療效評價 在治療期間對患者進行密切觀察,記錄不良反應, 不良反應按照美國國家癌癥研究所指定的標準, 分為0～4級；按照實體瘤療效評價標準評價近期療效。有效率(response rate, RR)=(CR+PR)/總例數×100%, 臨床獲益率(CBR)=(CR+PR+SD)/總例數×100%。放療結束后1 個月, 復查顱腦增強MRI, 進行近期效療評價。此后, 每3個月行顱腦增強MRI對患者進行復查。自放療起始日起計算無進展生存時間(PFS)和總生存時間(OS)。PFS定義為患者從治療開始至疾病進展或因任何原因死亡的時間；OS定義為患者從治療開始至任何原因死亡的時間。

2 結果

2.1 療效比較 治療組中CR2例, PR10例, SD6例, PD3例,對照組分別為0、5、6、10例, 治療組的RR, CBR均高于對照組 (P=0.028, P=0.019), 具體結果見表1。

表1 兩組患者近期療效比較［n (%)］

2.2 遠期療效 隨訪3.0～24個月, 治療組中位無進展生存期(mPFS)、中位總生存期(mOS)較對照組延長(P=0.033, P=0.021), 具體數據見表2。

表2 兩組患者中位無進展生存期及中位總生存期的比較(月)

3 討論

NSCLC患者最常見的轉移部位之一是腦。腦轉移未經治療者中位生存期不足7周, 全腦放療(WBRT)作為腦轉移常規治療方法, 只延長患者生存期至4～6個月［2］, 嚴重威脅NSCLC患者生命健康。近年來, 隨著分子靶向藥物研究水平不斷進展, WBRT同步靶向藥物治療NSCLC腦轉移, 已成為熱門話題。

作者嘗試性使用尼妥珠單抗聯合同步放療治療NSCLC腦轉移患者, 以期改善腦轉移患者的預后。尼妥珠單抗是抗人EGFR的人源化單克隆抗體, 能夠競爭性抑制內源性配體與EGFR的結合, 阻斷由EGFR介導的下游信號傳導通路,其分子量為150 KD, 通常不能透過正常的血腦屏障。但研究表明, 放療開始3 d后, 小鼠血腦屏障開始出現破壞, 且尼妥珠單抗在顱內病變殘留部位選擇性聚集, 說明腫瘤、手術、放療均可能破壞血腦屏障完整性, 這提供了放療聯合大分子藥物治療的解剖基礎。Tania等使用尼妥珠單抗聯合放療(50～60 Gy)治療高分級膠質瘤, 取的較理想的效果, 說明放療聯合尼妥珠單抗治療顱內腫瘤方法可行。

［1］ 高媛.顱內腫瘤三維適形放療病人的臨床護理.實用腫瘤學雜志, 2005, 20(1):399-400.

［2］ 谷銑之.腫瘤放射治療學.第4版.北京:中國協和醫科大學出版社, 2008:1200.

2014-03-17］

261000 山東濰坊市寒亭區人民醫院放療科