利拉魯肽聯合二甲雙胍治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病療效及安全性分析

殷 璐 王慧君

利拉魯肽聯合二甲雙胍治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病療效及安全性分析

殷 璐 王慧君

目的 觀察利拉魯肽聯合二甲雙胍對肥胖2型糖尿病患者的降糖療效及安全性。方法 收集肥胖2型糖尿病患者34例, 二甲雙胍聯用利拉魯肽治療16周, 測定患者治療前后的身高﹑體重﹑腰臀比﹑空腹血糖﹑餐后血糖等, 并將上述指標進行統計學分析。結果 ①患者治療后的FPG﹑2 hPG及HbA1 c較治療前有顯著降低；②患者治療后BMI及腰臀比有顯著差異；③患者治療后的收縮壓有顯著降低。結論 對血糖控制不好的肥胖2型糖尿病患者通過聯用利拉魯肽和二甲雙胍能有效的控制血糖, 降低體重, 改善代謝紊亂。

2型糖尿病；利拉魯肽；肥胖

對于肥胖的2型糖尿病, 臨床治療的關鍵是血糖達標的同時如何避免體重增加, 改善代謝紊亂。利拉魯肽是胰高糖素類樣肽-l(GLP一1)類似物, LEAD研究［1］結果顯示它可有效降低血糖, 改善血脂血壓, 同時減輕體重。本文聯合應用利拉魯肽和二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病患者, 觀察其降糖療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年2月～11月在鄭州人民醫院就診的肥胖2型糖尿病患者34例(20/14)；年齡18～56歲；體重指數(BMI)：25.4～33.2 kg/m2；腰圍：男性≥90 cm, 女性≥85 cm;排除心腎疾病﹑感染及糖尿病急慢性并發癥。入選前已接受基礎治療, 口服二甲雙胍(用量1.5 g/d), 血糖未達標。

1.2 治療方案 所有患者進行飲食控制和運動鍛煉, 繼續二甲雙胍基礎治療, 同時加用利拉魯肽, 起始劑量0.6 mg 1次/d皮下注射, 根據血糖情況增加劑量0.6 mg, 最大劑量為1.8 mg/d, 血糖穩定后持續用藥共16周。其中無失訪病例。

1.3 指標 測定治療前后患者身高﹑體重(計算BMI)﹑腰圍﹑腰臀比﹑空腹血糖(FPG)﹑餐后(2 hPG)﹑糖化血紅蛋白(HbA1C)及收縮壓﹑舒張壓。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行統計分析, 計量數據均以()表示, 治療前后比較行配對t檢驗。

2 結果

2.1 療效 ①患者治療后的FPG﹑2 hPG及HbA1c較治療前有顯著降低(P＜0.05)；②患者治療后BMI及腰臀比有顯著降低；③患者治療后的收縮壓有顯著降低。見表1。

2.2 安全性評價 胃腸道不良反應(惡心﹑嘔吐或腹瀉)是利拉魯肽治療中最常見的不良反應, 通常發生于用藥起始的1～3周內, 輕至中度且為一過性, 隨治療繼續逐漸緩解；治療過程中有4次輕度低血糖發生, 無嚴重低血糖。

表1 患者治療前后指標比較()

表1 患者治療前后指標比較()

時間 例數 FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L) HbA1c(%) BMI(kg/m2) 腰臀比 舒張壓(mmHg)收縮壓(mmHg)治療前 34 11.5±2.01 15.02±4.21 10.7±1.76 30.23±2.18 1.31±0.04 90±7.21 147±10.76治療后 34 6.76±1.92 8.52±3.53 8.6±1.43 26.80±5.11 0.98±0.05 89±6.53 142±7.43

3 討論

在T2DM的發病機制中, 胰島β細胞功能紊亂是關鍵的病理生理基礎。新型降糖藥利拉魯肽是一種長效的胰高血糖素類似物 , 具有葡萄糖依賴的促胰島素分泌作用, 能刺激胰島β細胞的增殖和分化, 抑制胰島β細胞凋亡, 在根本上延緩或逆轉2型糖尿病的發生和進展。除了上述作用, 利拉魯肽還可以通過抑制胰高糖素分泌, 抑制肝糖生成, 減少饑餓感, 增加飽腹感等綜合作用降低血糖。LEAD薈萃分析結果顯示利拉魯肽可使糖尿病患者的HbA1C降低1.0%～1.5%。本次實驗選擇單用二甲雙胍不能控制血糖達標的患者在聯合利拉魯肽后FBG﹑2 hPG﹑HbA1 c均顯著下降。利拉魯肽以血糖依賴方式刺激胰島素分泌, 因此有效減少低血糖的發生,增加臨床應用的安全性, 提高患者依從性。

利拉魯肽通過升高下丘腦弓狀核的CART mRNA水平；使餐后胃排空率中度延緩, 降低體重, 改善胰島素抵抗, 形成良性循環。既往研究已證實患者減輕的脂肪大部分為內臟脂肪。本實驗也顯示對于肥胖, 尤其腹型肥胖的2型糖尿病患者應用利拉魯肽后BMI, 腰臀比顯著改善。

本實驗提示利拉魯肽能夠降低患者的收縮壓, 這可能是其減輕體重, 改善血脂血糖等代謝因素綜合作用的結果。LEAD研究證實利拉魯肽降低收縮壓幅度與基線血壓值正相關, 這種作用獨立于同期服用的降壓藥, 與體重的降低無相關性［2］。

在最新2012年ADA/EASD共識中已將GLP-1受體激動劑作為二甲雙胍控制不佳時二線聯合降糖藥物選擇之一［3］。對于血糖控制不好的肥胖2型糖尿病患者通過聯用利拉魯肽和二甲雙胍能有效的控制血糖, 降低體重, 改善代謝紊亂,是一種理想的臨床選擇。

［1］ Garber A, Henry R, Ratner R, et a1.Liraglutide versus glimepiride monotherapy for type 2 diabetes (LEAD-3 Mono): a randomised, 52一week, phase III, double—blind, parallel—treatment trial.Lancet, 2009, 373(9662):473-481.

［2］ Fonseca V, Plutzky J, Montanya E, et al.Liraglutide, a oncedaily human GLP-1 analog, lowers systolic blood pressure (SBP) independently of concomitant antihypertensive treatment.Diabetes, 2010, 59(Suppl.1):A78.

［3］ Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al.Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach.Position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD).Diabetologia, 2012, 35(6):1577-1596.

450001 鄭州人民醫院