麥遠長
維生素D缺乏與毛細支氣管炎發病的關系
麥遠長
目的 通過毛細支氣管炎患兒血清25-羥基維生素D水平的測定, 探討血清維生素D水平與毛細支氣管炎發病的關系, 為毛細支氣管炎的治療提供新的理論和臨床依據。方法 選擇兒科門診毛細支氣管炎患兒100例, 隨機分為VitD治療組和非VitD治療組, 以同期健康體檢兒50例作為對照組。采用液相色譜串聯質譜技術檢測血清25-羥基維生素D水平;同時記錄毛細支氣管炎患兒臨床癥狀的緩解時間以及半年喘息再發次數。結果 ①治療前VitD治療組較對照組血清25-羥基維生素D水平低,兩組比較差異均有統計學意義(P<0.01)。②VitD治療組較非VitD治療組臨床癥狀的緩解較快, 半年喘息再發次數較少, 兩組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 VitD缺乏與毛細支氣管炎發病密切相關, 可能是毛細支氣管炎的潛在病因。在毛細支氣管炎的治療過程中, 補充VitD可及時緩解臨床癥狀,降低喘息再發率。
維生素D;毛細支氣管炎;兒童毛細支氣管炎是一種嬰幼兒較常見的下呼吸道感染感染, 多見于1~6個月小嬰兒, 以喘息﹑三凹征和氣促為主要特點, 發病率呈上升趨勢, 病程較長有反復發作傾向, 如何防治毛細支氣管炎一直是醫學上的難題。近年來研究發現,維生素D 受體除存在于骨﹑腸道和腎臟外, 在大多數組織中都有分布, 這些組織也因而成為維生素D 及其代謝產物潛在的靶點。1, 25(OH) D 是維生素D 的活性代謝產物, 能夠促進小腸內鈣的吸收, 降低升高的甲狀旁腺激素水平, 促進骨形成和減輕疼痛。然而, 其同樣可以作用于具有免疫效應的免疫細胞, 例如巨噬細胞﹑樹突狀細胞﹑T淋巴細胞和B淋巴細胞。這些細胞中都存在維生素D 受體, 且都存在相關活性酶, 可以促進活性1, 25(OH) D 的合成, 從而使1, 25(OH) D3可以調節體內固有免疫和獲得性免疫應答。本研究通過檢測分析毛細支氣管炎患兒和正?;純貉?5-羥基維生素D水平的差異, 從而探討VitD缺乏與毛細支氣管炎發病間的關系及VitD對毛細支氣管炎的治療效果。
1.1 一般資料 選擇2013年6月~2013年12月兒科門診診治的毛細支氣管炎患兒100例。診斷符合第8版《兒科學》關于毛細支氣管炎的臨床診斷標準, 且母親無吸煙史。男53例, 女47例;年齡1~6個月。隨機分為VitD治療組和非VitD 治療組, 各50例。隨機選取50例同期到本院兒童保健門診做健康體檢的兒童作為對照, 排除既往有支氣管哮喘﹑過敏性疾病病史和相關疾病家族史﹑近4周內有感染史的兒童。男28例, 女22例, 年齡:1~6個月。所選毛細支氣管炎患兒與健康對照兒童的性別﹑年齡均差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 檢測方法 對照組與VitD 治療組患兒在診斷后進行治療前均抽取空腹靜脈血2 ml, 以4 000 r/min離心10 min, 取血清置于一20℃ 冰箱中保存。應用液相色譜串聯質譜法測定血清25-羥基維生素D水平。
1.3 治療方法 所有毛細支氣管炎患兒診斷后均予控制感染﹑平喘﹑止咳化痰等常規治療, 另外VitD治療組中檢測血清25-羥基維生素D水平低于30 ng/ml者, 給予口服治療量VitD 2000 IU/d, 連服1個月。維生素D水平30~100 ng/ml者則給予口服預防量VitD 400 IU/d, 連服1個月。記錄VitD治療組和非VitD治療組患兒咳嗽和喘息的緩解時間﹑肺部體征消失時間, 并對病例進行追蹤記錄半年喘息再發次數。
1.4 統計學方法 采用SPSSI3.0統計軟件進行數據處理,計數資料的差異性比較采用卡方檢驗, 計量資料差異比較采用t檢驗, 檢驗標準為α=0.05 P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 vitD治療組血清25-羥基維生素D水平比對照組低, 2組比較差異有統計學意義。結果見表1。

表1 對照組與VitD治療組血25-羥基血清維生素D水平比較[n(%)]
2.2 VitD治療組與非VitD治療組患兒喘息及咳嗽緩解時間﹑肺部體征消失時間以及半年喘息再發次數的比較。VitD治療組喘息﹑咳嗽癥狀緩解時間﹑肺部體征消失時間分別為(4.27±2.35)d﹑(4.85±1.35)d﹑(5.25±2.45)d, 非VitD 治療組為(5.62±3.04)d﹑(6.15±2.15)d﹑(6.74±2.04)d, 兩組比較差異有統計學意義(t=2.929, P<0.05);VitD治
療組半年喘息再發次數(1.60±2.04)次較非vitD治療組(2.00±2.35)次少, 兩組比較差異有統計學意義(t=5.45, P<0.05)。
毛細支氣管炎是嬰幼兒常見的急性下呼吸道感染性疾病, 發病率高, 其臨床癥狀為呼氣相出現呼氣困難﹑喘憋,部分毛細支氣管炎患兒在以后會發展為哮喘。維生素D不僅是一種維生素, 也是一種激素前體, 即1, 25(OH)2D3, 稱為活性維生素D或激素型維生素D, 它是一種具有生物活性的類固醇激素, 對人體免疫功能有非常重要影響。董時軍等的研究指出, 1, 25(OH)2D3是一種免疫調節劑, 可預防炎性細胞因子的過度表達, 增強巨噬細胞氧化爆發能力。更為重要的是, 1, 25(OH)2D3刺激中性粒細胞﹑單核細胞﹑自然殺傷細胞及呼吸道上皮細胞抗微生物多肽的表達, 在預防肺部感染中起著重要作用。MANSBACH等[1]的研究指出:血清中低濃度的25-羥維生素D 會使嬰幼兒患毛細支氣管炎的發生率增加。其可能作用機制是免疫系統中有一種內源性抗茵多肽類物質, 這種物質能阻止細茵﹑病毒的入侵。維生素D是內源性抗菌多肽類物質產生的直接引誘者, 因此維生素D在預防嬰幼兒毛細支氣管炎中起重要作用。國內一些學者[2]的研究表明:兒童免疫系統多不成熟, 而與免疫系統功能相關的細胞都含有維生素D受體。1, 25(OH)2D3可直接抑制Th2細胞增殖及其分泌白細胞介素一2和干擾素的能力, 對Th2細胞有抑制作用, 間接抑制總IgE產生。1, 25(OH)2D3通過對免疫系統的調節來發揮抗炎﹑改善肺功能等作用, 在預防和治療毛細支氣管炎的過程中發揮重要作用, 甚至減少毛細支氣管炎患兒在以后發展為哮喘的發生率。朱彥碹等[3]的研究也指出, 維生素D缺乏容易導致佝僂病, 佝僂病是小兒常見的慢性營養性疾病, 佝僂病使患兒細胞和體液免疫功能低下,可使并存的其他疾病加重或遷延, 主要是由于維生素D缺乏,中性粒細胞的趨化性和吞噬功能異常, 各種免疫活性細胞的增殖和分化及其免疫性能受損所致[4]。佝僂病的存在不僅增加了患兒對毛細支氣管炎的易感性, 而且由于體內低鈣, 毛細血管﹑細胞膜通透性及神經肌肉興奮明顯增高, 從而使氣道黏膜水腫﹑分泌物增多及平滑肌痙攣使攣使毛細支氣管炎患兒喘憋癥狀進一步加重。本研究中毛細支氣管炎患兒較健康體檢兒血清維生素D水平低, 給予毛細支氣管炎患兒補充VitD治療, 不僅縮短喘息及咳嗽時間, 加快肺部體征消失,而且追蹤患者半年喘息再發次數減少, 提示缺乏VitD可導致兒童更易罹患以喘息為主要癥狀的毛細支氣管炎發作。本研究證實VitD的缺乏可能是毛細支氣管發病的危險因素。因而,治療中不僅需要控制感染等對癥治療, 還需補充患兒的VitD以增強其自身免疫力更加有效的預防感染。
[1] Mansbach J M, Camargo C A Jr.Respiratory viruses in bronchiolitis and their link to recurrent wheezing and asthma.Clin Lab Med, 2009,29(4):741-755.
[2] 王福文.維生素D與兒童疾病新進展.中國臨床研究, 2011, 24(9):840-841.
[3] 朱彥瑁, 王穎, 林虹.毛細支氣管炎與營養性維生素D缺乏癥.長春中醫學院學報, 1996,12(57):27.
[4] 鐘瓊.嬰幼兒反復上呼吸道感染與佝僂病相關性探討.青海醫學雜志, 2004,34(2):11-12.
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