糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯合檢測對2型糖尿病腎病早期診斷的臨床意義

劉希龍 劉日旭 王亞男

糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯合檢測對2型糖尿病腎病早期診斷的臨床意義

劉希龍 劉日旭 王亞男

目的 探討糖化血紅蛋白(HbA1c)和尿微量白蛋白(U-mAlb)聯合檢測對2型糖尿病腎病早期診斷的臨床意義。方法 選取100例2型糖尿病患者, 依據患者腎功能指標(尿素氮、肌酐、尿酸)正常與否, 將其分為非臨床DN組(A組)61例、臨床DN組(B組)39例, 選取健康體檢者40 例作為對照組,對選取樣本進行HbA1c、U-mAlb檢測。結果 A、B組U-mAlb、HbA1c指標與對照組相比, 差異具有統計學意義(P＜0.05), B組U-mAlb、HbA1c指標與A相比, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 HbA1c 和U-mAlb 兩者聯合檢測對DN的早期診斷、治療和病情監測具有重要的臨床價值。

糖化血紅蛋白；尿微量白蛋白；2型糖尿??；糖尿病腎病

2型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿病, 多在26～40歲之后發病, 占糖尿病患者90%以上。糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見的并發癥之一, 也是糖尿病患者致死的重要原因之一。目前常規的腎功能檢測指標尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)難以監測到腎臟早期損傷, 而一旦腎功能指標檢出異常, 腎臟損傷就非常嚴重甚至不可逆轉。因此, DN早期確診、及時干預就顯得極為重要。糖化血紅蛋白(HbA1c)為糖尿病的一項監測指標, 可反映近8～12周的體內血糖控制情況, 而尿微量白蛋白(U-mAlb)是腎臟早期受損的重要標志物。本文旨在通過 HbA1c和U-mAlb 聯合檢測, 探討其在DN早期診斷、治療和病情監測中的應用價值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料

1. 1. 1 2型糖尿病患者組 選取2013年2月～2014年2月于本院治療的2型糖尿病患者共100例, 其中, 男58例, 女42例, 年齡37～78歲, 平均年齡50.27歲。依據患者腎功能指標(BUN、Cr、UA), 將患者分為兩組, 非臨床DN組(A組)：腎功能指標正常, 且臨床無癥狀, 共61例；臨床DN組(B組)：腎功能指標異常, 且已經確診為臨床DN, 共39例。

1. 1. 2 對照組 隨機選取來本院體檢的40例健康人(已經剔除腎功能損傷和各種疾病), 男22例, 女18例, 年齡28-70歲, 心電圖、B超、胸片、及實驗室檢查正常者。

1. 2 檢測方法

1. 2. 1 標本采集 每位受檢測者空腹收集晨尿5～10 ml；同時抽取肘靜脈血2 ml置于含EDTA-K2抗凝劑試管, 3 m1置于促凝管中均立即混勻；標本在2 h內分別用于U-mAlb、HbA1c、腎功能指標檢測。

1. 2. 2 儀器與方法 HbA1c 檢測采用離子交換高效液相色譜法, 儀器為美國伯樂D-10糖化血紅蛋白分析儀。U-mAlb、腎功能指標檢測采用透射比濁法, 儀器為日立7600-020全自動生化分析儀。

1. 3 統計學方法 采用SPSS16.0軟件進行統計學處理, 計量資料以均數±標準差(±s)表示, 組間比較采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

對100例2型糖尿病患者做腎功能指標(BUN、Cr、UA)檢測, 依據指標正常與否將患者分為A、B兩組。表1為A、B組與健康對照組的腎功能指標水平比較, 可得出, A組的BUN、Cr、UA指標與健康對照組相比, 差異不具有統計學意義(P＞0.05)；B組的BUN、Cr、UA指標與健康對照組相比,差異具有統計學意義(P＜0.05), 詳見表1。表2為 A、B組與健康對照組U-mAlb、HbA1c指標水平比較, 可得出, A、B組U-mAlb、HbA1c指標與對照組相比, 差異具有統計學意義(P＜0.05), B組U-mAlb、HbA1c指標與A相比, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 詳見表2。

表1 A組、B組與對照組腎功能指標水平比較(±s)

表1 A組、B組與對照組腎功能指標水平比較(±s)

注：與健康對照組比較a， P＜0.05

項目B組(n=39)A組(n=61)健康對照組(n=40) BUN(mmol/L)13.8±0.9a6.5±0.86.5±1.4 Cr(μmol/L)225.3±112.6a115.7±60.2104.8±41.7 UA(μmol/L)445.4±131.5a324.3±65.1302.4±50.3

表2 A組、B組與健康對照組U-mAlb、HbA1c指標水平比較(±s)

表2 A組、B組與健康對照組U-mAlb、HbA1c指標水平比較(±s)

注：與健康對照組比較a, P＜0.05；與A組比較b, P＜0.05

項目B組A組健康對照組U-mAlb(mg/L)258.5±112.1ab72.36±30.23a12.3±5.4 HbA1c(%)12.93±1.04ab8.14±0.71a5.21±0.54

3 討論

隨著人們生活水平提高, 我國糖尿病的發病率逐年升高,糖尿病日益威脅著我國人民的健康。在糖尿病的多種并發癥中, DN的發病率約占20.5%～30.0%［1,2］, DN早期癥狀不明顯, 一般的尿常規、腎功能檢查為正常, 本研究也表明非臨床DN組的BUN、Cr、UA指標與健康對照組相比, 差異不具有統計學意義(P＞0.05), 然而DN早期發現是有望改善預后的, 因此, 對于糖尿病患者來說, 早發現、早治療腎損傷極為重要。

微血管病變是糖尿病最嚴重的病理改變, 糖尿病代謝異常引起腎小球完全性玻璃樣變和通透性改變是DN發生的主要機制, 病癥機理是毛細血管內皮損傷, 基底膜增厚和微血管閉塞, 破壞腎小球濾過屏障［3］, 導致腎功能衰竭。白蛋白是通過腎小球濾過膜的最小蛋白質, 濾過后它在近曲小管處幾乎被全部吸收, 因此健康機體的尿液中白蛋白的含量極少,但當腎小球發生病損后, 打破腎小球濾過——腎小管總吸收平衡, 濾過量與超過腎小管重吸收量, 最終導致尿液中白蛋白含量增高。腎臟病變的早期, U-mAlb較健康機體已明顯增高, 且能夠提示患者病損程度和發病位置。因此 U-mAlb可作為腎小球疾病和損傷的最敏感、最準確的檢測指標［4］。本研究結果臨床DN組、非臨床DN組U-mAlb指標明顯高于健康對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 也印證了此觀點。臨床DN組U-mAlb對非臨床DN組相比差異也具有統計學意義(P＜0.05), 表明U-mAlb的高低可提示腎損傷程度。所以U-mAlb監測糖尿病早期的腎臟病變, 對早期預防有積極意義, 是早期DN診斷和治療的重要檢測指標。

HbA1c是血紅蛋白A組分的β鏈—N末端纈氨酸的游離氨基在高血糖狀態下發生連續、緩慢而不可逆的非酶促糖化反應的產物, 其合成速率與血糖濃度成正比, 血糖水平越高, HbA1c 水平越高。HbA1c合成持續于紅細胞存活的120 d中, 所以理論上可以觀測到120 d前的血糖水平, 通常HbA1c 能反映患者8～12周的血糖控制情況, 國際糖尿病聯盟已明確規定HbA1c 是國際公認的糖尿病監控金指標［5］。本研究結果臨床DN組、非臨床DN組HbA1c指標明顯高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。機體處于高血糖濃度的情況下時, 會大量合成HbA1c, 致使氧合血紅蛋白降低,紅細胞攜氧能力降低, 導致腎臟細胞缺氧、腎血管內皮損傷,血漿內皮素合成增加, 腎血管收縮劇烈, 腎血流阻力增大, 血流下降, 進而形成腎小球微血管病變及腎小球硬化、白蛋白滲出等癥狀, 最終導致DN的發生。有實驗表明, HbA1c 參與了微血管損傷, 能作為監測糖尿病是否發生微血管病變的指標［6］。本研究中臨床DN組HbA1c指標明顯高于非臨床DN組, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 同時HbA1c與U-mAlb檢測值增高具有一致性, 表明HbA1c與U-mAlb具有相關性,說明長期高血糖濃度確實會導致腎病。因此HbA1c檢測也是臨床診斷DN的早期重要依據之一。

綜上所述, HbA1c 和 U-mAlb 存在密切關聯, 聯合檢測具有互相補充作用。HbA1c是糖尿病監控金指標, 也可反映機體是否并發了早期微血管病變, 有效控制血糖濃度可降低糖尿病腎病發病率；U-mAlb則是糖尿病早期腎損害的敏感指標, 可提示病變是否累及腎臟及病損程度, 兩者聯合檢測對DN的早期診斷、治療和病情監測具有重要的臨床意義。

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Clinical significance of glycosylated hemoglobin and micro-albuminuria combined detection in early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy

LIU Xi-long, LIU Ri-xu, WANG Ya-nan. Department of Clinical Laboratory, Affiliated Xihuan Hosptial of Dalian University, Dalian 116021, China

Objective To discuss clinical significance of glycosylated hemoglobin(HbA1c) and microalbuminuria(U-mAlb) combined detection in early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy. Methods According to whether patients’ renal function indexes (urea nitrogen, creatinine, uric acid) were normal or not, 100 patients with type 2 diabetes were divided into early no-clinical DN group(group A) 61 cases, clinical DN group(group B) 39 cases. The test of HbA1c and U-mAlb were measured in 100 type 2 diabetes patients and 40 healthy individuals, then compared among three groups. Results The results of HbA1c and U-mAlb in diabetic group were significantly higher than those of control group (P＜0.05). The HbA1c and U-mAlb in group B were significantly higher than those of group A (P＜0.05). Conclusion The detection of HbA1c and U-mAlb inpatients with type 2 diabetes has important clinical value for the early diagnosis of diabetic nephropathy.

Glycosylated hemoglobin; Micro-albuminuria; Type 2 Diabetes; Diabetic nephropathy

2014-04-10］

116021 遼寧, 大連大學附屬新華醫院檢驗科