布地奈德聯(lián)合沙美特羅治療兒童中重度哮喘的臨床療效觀察

賀艱 田萍

布地奈德聯(lián)合沙美特羅治療兒童中重度哮喘的臨床療效觀察

賀艱 田萍

目的 對(duì)比性研究小劑量布地奈德聯(lián)合沙美特羅與布地奈德、沙美特羅在常規(guī)治療基礎(chǔ)上治療兒童中重度哮喘的臨床效果。方法 69例中重度哮喘患兒, 隨機(jī)分為A、B、C三組, 各23例, 觀察肺通氣功能改善情況及咳嗽、喘息、呼吸困難、哮鳴音消失時(shí)間、不良反應(yīng)。結(jié)果 經(jīng)7 d治療, C組總有效率95.65%明顯優(yōu)于A組60.87%和B組65.22%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.57, P=0.014<0.05)。C組咳嗽、喘息、呼吸困難、哮鳴音消失時(shí)間均優(yōu)于其他兩組(F=12.48, 5.44, 19.36, 6.27, P＜0.01)；C組治療后一秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰值流速(PEF)明顯優(yōu)于治療前及其他兩組治療后(t=3.27、6.08；F=197.08, 8.04, P＜0.01)。結(jié)論 小劑量布地奈德、沙美特羅聯(lián)合應(yīng)用治療中重度兒童哮喘, 療效滿意, 值得臨床推廣應(yīng)用。

兒童哮喘；中重度；布地奈德；沙美特羅

兒童哮喘臨床常見, 為氣道痙攣、阻塞、高反應(yīng)性慢性炎性呼吸系統(tǒng)病變, 危險(xiǎn)因素較多, 年齡、性別、種族、家族、抗生素應(yīng)用、分娩、輔食及環(huán)境均可引發(fā)。以夜間及清晨嚴(yán)重咳、喘為主要癥狀, 嚴(yán)重危害患兒生活質(zhì)量, 甚至導(dǎo)致窒息死亡。近年研究發(fā)現(xiàn), 兒童哮喘發(fā)生率有增高趨勢(shì), 局部地區(qū)高達(dá)10%左右, 引發(fā)社會(huì)各界重視［1］。本院對(duì)兒童中重度哮喘患兒采用布地奈德聯(lián)合沙美特羅治療, 取得滿意效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院兒科2012年6月~2013年6月間住院, 經(jīng)臨床診斷符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》［2］中重度哮喘急性發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)69例患兒。男40例, 女29例, 年齡最小13個(gè)月, 最大12歲, 平均年齡(5.34±2.67)歲, 中度哮喘54例, 重度哮喘15例。經(jīng)研究說明, 所有患兒家長(zhǎng)均愿意接受, 且簽訂知情同意書, 排除支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核及肺部其他病變；所有患兒均無(wú)心、肝及腎等重要器官功能障礙, 無(wú)出血性疾病及先天性病變等, 且入院前1個(gè)月內(nèi), 未使用過激素類藥物治療。隨機(jī)分為三組, 每組23例。A組采用布地奈德治療；B組采用沙美特羅治療, C組采用布地奈德聯(lián)合沙美特羅治療, 三組患兒年齡、性別及哮喘嚴(yán)重度對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 三組患兒均給予常規(guī)治療, 包括：吸氧、祛痰、糾正水電解質(zhì)紊亂治療, 對(duì)血象增高患兒給予抗生素治療。A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予布地奈德鼻噴霧劑(商品名：阿斯利康；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20090079；廠家：阿斯利康制藥有限公司；規(guī)格：120噴/支)吸入, 2歲及以內(nèi)患兒50 μg/次, 1次/d, 3歲及以上患兒100 μg/次, 1次/d, 晨吸。B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予沙美特羅氣霧劑(商品名：舒利迭；批準(zhǔn)文號(hào)：H20090241；廠家：葛蘭素史克公司；規(guī)格：50 μg：250 μg×60吸)50 μg/次, 晚吸, 1次/d。C組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予布地奈德聯(lián)合沙美特羅治療, 劑量及治療方法同A、B組, 7 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 治療期間均進(jìn)行肺通氣功能檢測(cè), 觀察治療期間第1 秒用力呼氣容積的百分(FEV1%)及最大呼氣峰流速(PEF)。詳細(xì)記錄三組患兒咳嗽、喘息、呼吸困難、哮鳴音消失時(shí)間及治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 據(jù)肺功能測(cè)定及臨床癥狀綜合評(píng)定,治愈為治療后哮喘癥狀消失, 肺功能較治療前明顯提高, FEV1、PEF較治療前提高>35%或治療后FEV1、PEF達(dá)到預(yù)計(jì)值80%以上, PEF晝夜變化在<20%, 且肺部聽診無(wú)哮鳴音存在；有效為治療后哮喘較治療前明顯減輕, 肺功能較治療前明顯提高, FEV1、PEF較治療前提高>15%或治療后FEV1、PEF達(dá)到預(yù)計(jì)值60%以上, 且肺部聽診哮鳴音存在,但明顯減輕；無(wú)效為治療前后臨床癥狀及呼吸功能無(wú)明顯改善或加重［3］。總有效率=(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 兩組間比較, 采用t檢驗(yàn), 多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效 經(jīng)7 d治療, C組總有效率95.65%明顯優(yōu)于A組60.87%和B組65.22%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.57, P=0.014<0.05 )。見表1。

2.2 臨床癥狀改善時(shí)間 治療期間, 三組臨床癥狀均迅速改善, 其中C組咳嗽、喘息、呼吸困難、哮鳴音消失時(shí)間均優(yōu)于其他兩組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 見表2。

2.3 肺功能改善情況 三組治療前肺功能指標(biāo)對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；本組治療后FEV1、PEF與治療前對(duì)比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；三組治療后FEV1、PEF對(duì)比, C組明顯優(yōu)于其他兩組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見表3。

表1 三組治療療效對(duì)比［n(%), %］

表2 三組臨床癥狀改善時(shí)間對(duì)比( x-±s, d)

2.4 不良反應(yīng) 三組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng), 未影響繼續(xù)治療。A組2例咽部不適, 1例聲音嘶啞；B組3例咽部不適；C組1例咽部不適, 1例咽喉炎發(fā)作, 三組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.28, P=0.868>0.05 )。咽部不適未給予特殊治療, 囑多飲水；咽喉炎發(fā)作者給予抗炎治療,好轉(zhuǎn)。

3 討論

兒童哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜, 影響因素眾多, 以多種炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子刺激氣道, 肺功能逐漸下降, 氣道高反應(yīng)性為特征。臨床表現(xiàn)以反復(fù)喘息、氣促、胸悶及咳嗽, 多于清晨及夜間加重, 嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致機(jī)體缺氧, 對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育及心理影響嚴(yán)重。

緩解兒童哮喘的目標(biāo)為恢復(fù)兒童正常呼吸、解除氣道高反應(yīng)狀態(tài)、解除患兒痛苦。糖皮質(zhì)激素、β受體激動(dòng)劑是此病一線治療藥物, 以靜脈滴注為主。以往認(rèn)為糖皮質(zhì)激素可啟動(dòng)胞內(nèi)受體和膜受體, 從而達(dá)到抗炎、降低氣道高反應(yīng)狀態(tài)。配合β受體激動(dòng)劑啟動(dòng)膽堿M受體、腎上腺能受體,達(dá)到擴(kuò)張支氣管、促進(jìn)炎性分泌物排出作用, 共同達(dá)到治療目的。然而通過大量臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn), 啟動(dòng)膜受體起效快, 但膜受體數(shù)量及結(jié)合力均低于胞內(nèi)受體, 故需加大糖皮質(zhì)激素用量。但是大量應(yīng)用同時(shí), 糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)及靜脈滴注利用度低的弊端逐漸顯現(xiàn)。氣道血液循環(huán)豐富, 且細(xì)胞膜膜受體豐富, 為局部給藥奠定基礎(chǔ)。2008年哮喘診治指南指出β受體激動(dòng)劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療哮喘安全、有效［4］。

布地奈德為糖皮質(zhì)激素一種, 對(duì)穩(wěn)定氣道內(nèi)皮、平滑肌細(xì)胞及溶酶體膜特異性高、作用強(qiáng), 特別是局部應(yīng)用, 在抑制免疫降低抗體合成同時(shí), 可抑制合成和釋放支氣管收縮物資, 共同達(dá)到解除或降低支氣管平滑肌收縮反應(yīng)。沙美特羅替卡松粉吸入劑由昔萘酸沙美特羅與丙酸氟替卡松兩種藥物構(gòu)成, 萘酸沙美特羅為選擇性β2受體激動(dòng)劑, 通過磷酸化激素受體、增加類固醇敏感性抑制組胺誘導(dǎo), 提高藥物有效利用度, 且作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)12 h以上, 故擴(kuò)張支氣管作用更持久。但長(zhǎng)期、大劑量應(yīng)用易致受體興奮性降低、誘發(fā)心血管疾病等弊端。丙酸氟替卡松為糖皮質(zhì)激素, 具有較強(qiáng)的局部抗炎、抗組胺作用, 通過抑制炎性細(xì)胞表達(dá)發(fā)揮作用。吸入后可增強(qiáng)β2受體轉(zhuǎn)錄及合成, 降低其敏感性和耐藥性, 達(dá)到降低萘酸沙美特羅長(zhǎng)期應(yīng)用弊端。三種藥物從不同受體發(fā)揮作用, 共同達(dá)到擴(kuò)張支氣管、抑制支氣管收縮、預(yù)防興奮性降低、抗炎平喘等作用。兒童為特殊群體, 長(zhǎng)期及大劑量應(yīng)用激素, 有可能影響其生長(zhǎng)發(fā)育等, 作者認(rèn)為應(yīng)以小劑量應(yīng)用, 故給予吳果［5］1/2用藥劑量, 經(jīng)7 d治療后結(jié)果顯示, C組總有效率及咳嗽、喘息、呼吸困難、哮鳴音消失時(shí)間均優(yōu)于其他兩組, P＜0.05, 且治療后FEV1、PEF明顯優(yōu)于治療前及其他兩組治療后(t=3.27、6.08；F=197.08, 8.04, P＜0.01)。表明, 低于常規(guī)量給予, 仍可達(dá)到治療目的, 迅速緩解臨床癥狀、改善肺功能、提高治療效果, 且僅見局部刺激反應(yīng)。本研究缺點(diǎn)為未對(duì)患兒進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪, 觀察長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)患兒影響及不同劑量治療效果, 有待延長(zhǎng)隨訪時(shí)間、擴(kuò)大研究對(duì)象、給予不同劑量進(jìn)行研究。

表3 三組治療前后FEV1、PEF對(duì)比( x-±s)

綜上所述, 布地奈德、沙美特羅小劑量治療兒童中重度哮喘, 可迅速改善患兒臨床癥狀, 提高治療效果, 且無(wú)明顯不良反應(yīng), 值得臨床推廣。

［1］ 林濤.異丙托溴銨聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑治療兒童哮喘的臨床療效評(píng)價(jià).中國(guó)生化藥物雜志, 2014, 34(2):130-132.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.暢支氣管哮喘防治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志, 2008, 2(1):3.

［3］ 陳開玉, 胡曉紅.兩種方法治療兒童咳嗽變異性哮喘療效比較.中國(guó)基層醫(yī)藥, 2012, 19(24):3805-3806.

［4］ 王晨, 水穎.低劑量沙美特羅替卡松聯(lián)用布地奈德與雙倍量布地奈德治療成年人中度持續(xù)性哮喘療效比較.中國(guó)基層醫(yī)藥, 2013, 20(24):3691-3693.

［5］ 吳果.布地奈德與沙美特羅替卡松粉吸入治療兒童輕度哮喘療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2012, 14(11):1927, 1930.

2014-06-30］

441800 湖北省老河口市第一醫(yī)院消化科